Een studie om ontstekingen bij reumatoïde artritis te beoordelen met behulp van moleculaire beeldvormingstechnieken

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten tussen de 30 en 85 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Stabiele, matige tot ernstige RA, gebaseerd op ofwel de definitie van het American College of Rheumatology uit 1987 of de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) uit 2010 voor RA (functionele klassen II en II).
• Disease Activity Score (DAS)28-erytrocytbezinkingssnelheid >3,2 bij screening.
• Patiënten met ten minste één pijnlijk en gezwollen pols- of kniegewricht, beoordeeld door een reumatoloog.
• Mannelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek OF vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie (voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangestelde van de de medische geschiedenis van de proefpersoon om in aanmerking te komen voor de studie, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon) of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 milli internationale eenheid per milliliter (MIU/ml) en oestradiol <40 picogram/ml (pg/ml) (<147 picomol per liter [pmol/L]) is bevestigend). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten twee van de in het protocol vermelde anticonceptiemethoden gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het stoppen van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen zij tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode OF vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door serum humaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij screening en 4-7 dagen voorafgaand aan de dosering en stemt ermee in om twee verschillende anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Het gebruik moet minimaal 1 maand vóór de start van de dosering zijn vastgesteld om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie vanaf ten minste één maand voorafgaand aan de eerste dosis tot en met de follow-up. Anticonceptie-eisen zijn niet van toepassing op vrouwen met alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl is of voor personen die zich langdurig en aanhoudend onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap.
• Proefpersonen moeten in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die in het toestemmingsformulier worden vermeld.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die voldoen aan de diagnostische criteria voor een andere reumatische aandoening (bijv. lupus erythematosus).
• Proefpersonen met huidige symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, cardiale (inclusief ischemische hartziekte), neurologische of cerebrale ziekte of andere medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon met een onaanvaardbaar risico voor deelname aan dit onderzoek.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Psychische aandoening waardoor de patiënt de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen en/of tekenen van een onwillige houding.
• Patiënten die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening geen stabiele medicatie voor RA gebruiken.
• Proefpersonen die worden behandeld met biologische geneesmiddelen komen niet in aanmerking voor opname.
• Proefpersonen met een lichaamsgewicht van meer dan 159 kilogram (kg).
• Onderwerpen langer dan 195 centimeter (cm).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksprocedures of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Proefpersonen met een creatinineklaring <60 milliliter per minuut (ml/min).
• Een positieve alcoholscreening voorafgaand aan de studie (alcoholademtest).
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum-HCG-test bij screening of voorafgaand aan beeldvormingsgerelateerde procedures.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste beeldvormingsgerelateerde procedures.
• Eerdere opname in een onderzoeks- en/of medisch protocol waarbij sprake is van nucleair geneeskundig, PET of radiologisch onderzoek met significante stralingsbelasting (een significante stralingsbelasting wordt gedefinieerd als 10 milliSievert [mSv] naast natuurlijke achtergrondstraling, in de voorgaande 3 jaar inclusief de dosis uit deze studie).
• Voorgeschiedenis van, of lijdt aan, claustrofobie of het gevoel hebben dat ze niet stil kunnen blijven liggen in de PET- of MRI-scanner gedurende een periode van 1-2 uur of in de PET- of MRI-scanner passen vanwege lichaamsgrootte.
• Contra-indicatie voor MRI-scanning (zoals beoordeeld door lokale MRI-veiligheidsvragenlijst), waaronder, maar niet beperkt tot, intracraniale aneurysmaclips of andere metalen voorwerpen, voorgeschiedenis van intra-orbitale metaalfragmenten die niet zijn verwijderd door een arts MD), aanwezigheid van een pacemaker, niet-magnetische resonantie (MR)-compatibele hartkleppen of ander elektronisch apparaat of ferromagnetische metalen vreemde voorwerpen, implantaten in het binnenoor of voorgeschiedenis van kanker bij eerstegraads familieleden gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 55 jaar.
• Aanwezigheid van Ala147Thr-polymorfisme in translocator-eiwit (TSPO) (dat binding met lage affiniteit van 18F-GE-180 verleent) na bevestiging door genotyperingstest.
• Proefpersonen die worden behandeld met Disulfiram.