Studie k posouzení zánětu u revmatoidní artritidy pomocí molekulárních zobrazovacích technik

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být v době podpisu formuláře souhlasu ve věku 30 až 85 let včetně.
• Stabilní, středně těžká až těžká RA, založená buď na definici American College of Rheumatology z roku 1987, nebo na klasifikačních kritériích pro RA (funkční třídy II a II) z roku 2010 American College of Rheumatology/Evropská liga proti revmatismu (ACR/EULAR).
• Skóre aktivity onemocnění (DAS)28 - rychlost sedimentace erytrocytů >3,2 při screeningu.
• Pacienti s alespoň jedním bolestivým a oteklým zápěstí nebo kolenním kloubem podle posouzení revmatologa.
• Muži jsou způsobilí k zařazení do studie NEBO ženské subjekty s neplodným potenciálem definovaným jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií (pro tuto definici se „zdokumentovaný“ vztahuje na výsledek hodnocení výzkumného pracovníka/určené osoby). anamnéza subjektu pro způsobilost ke studiu, získaná prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo z lékařských záznamů subjektu) nebo postmenopauzální definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili mezinárodní jednotka na mililitr (MIU/ml) a estradiol <40 pikomolů/ml (pg/ml) (<147 pikomolů na litr [pmol/l]) je potvrzující). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat dvě metody antikoncepce uvedené v protokolu, pokud si přejí pokračovat v HRT během studie. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení svého postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody NEBO ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem stanoveným testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu a 4-7 dní před podáním dávky a souhlasí s použitím dvou různých metod antikoncepce uvedených v protokolu. Použití musí být stanoveno minimálně 1 měsíc před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s užíváním antikoncepce od nejméně jednoho měsíce před první dávkou až do dalšího sledování. Požadavky na antikoncepci se nevztahují na ženy s partnery pouze stejného pohlaví, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl, nebo na osoby, které dlouhodobě a trvale abstinují od penilně-vaginálního styku.
• Subjekty musí být schopny poskytnout informovaný souhlas, což zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které splňují diagnostická kritéria pro jakékoli jiné revmatické onemocnění (např. lupus erythematodes).
• Subjekty se současnými příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, plicního, srdečního (včetně ischemické choroby srdeční), neurologického nebo cerebrálního onemocnění nebo jiných zdravotních stavů, které by podle názoru zkoušejícího mohly způsobit subjekt vystavený nepřijatelnému riziku pro účast v této studii.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Duševní stav, kdy pacient není schopen porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie a/nebo důkazům o nespolupracujícím přístupu.
• Pacienti, kteří alespoň 4 týdny před screeningem neužívají stabilní léčbu RA.
• Subjekty, které jsou léčeny biologickými přípravky, nebudou způsobilé pro zařazení.
• Subjekty s tělesnou hmotností přesahující 159 kilogramů (kg).
• Objekty přesahující 195 centimetrů (cm) na výšku.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie, definovaná jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli z postupů studie nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Subjekty s hladinami clearance kreatininu <60 mililitrů za minutu (ml/min).
• Pozitivní alkoholový test před studiem (dechová zkouška na alkohol).
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým HCG testem při screeningu nebo před postupy souvisejícími se zobrazováním.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Kojící samice.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvními postupy souvisejícími se zobrazováním.
• Předchozí zahrnutí do výzkumu a/nebo lékařského protokolu zahrnujícího nukleární medicínu, PET nebo radiologická vyšetření s významnou radiační zátěží (významná radiační zátěž je definována jako 10 miliSievert [mSv] navíc k přirozené radiaci pozadí, v předchozích 3 letech včetně dávky z této studie).
• Anamnéza nebo trpí klaustrofobií nebo mají pocit, že nebudou schopni klidně ležet v PET nebo MRI skeneru po dobu 1-2 hodin nebo se vejdou do PET nebo MRI skeneru kvůli velikosti těla.
• Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí (podle hodnocení místního bezpečnostního dotazníku pro magnetickou rezonanci), která zahrnuje mimo jiné svorky intrakraniálního aneuryzmatu nebo jiné kovové předměty, anamnézu intraorbitálních kovových fragmentů, které nebyly odstraněny lékařem MD, přítomnost srdečního kardiostimulátoru, srdečních chlopní kompatibilních s nemagnetickou rezonancí (MR) nebo jiného elektronického zařízení nebo cizích těles z feromagnetických kovů, implantátů vnitřního ucha nebo anamnézy rakoviny u příbuzných prvního stupně, u kterých byla diagnostikována před dosažením věku 55 let.
• Přítomnost Ala147Thr polymorfismu v translokátorovém proteinu (TSPO) (který poskytuje nízkoafinitní vazbu 18F-GE-180) po potvrzení genotypizačním testem.
• Subjekty léčené disulfiramem.