Tanulmány a rheumatoid arthritisben előforduló gyulladás felmérésére molekuláris képalkotó technikák segítségével

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 30 és 85 év közötti életkornak kell lenniük.
• Stabil, közepestől súlyosig terjedő RA, vagy az American College of Rheumatology 1987-es definíciója, vagy az American College of Rheumatology 2010/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) RA osztályozási kritériumai alapján (II. és II. funkcionális osztály).
• Disease Activity Score (DAS) 28-eritrocita ülepedési ráta >3,2 a szűréskor.
• Olyan betegek, akiknek legalább egy fájdalmas és duzzadt csukló- vagy térdízületük van a reumatológus értékelése szerint.
• Férfi alanyok vehetnek részt a vizsgálatban VAGY nem fogamzóképes női alanyok, akiket dokumentált petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon átesett, menopauza előtti nőként határoznak meg (ennél a definíciónál a „dokumentált” a vizsgáló/a kijelölt személy által végzett vizsgálat eredményére utal. a vizsgálati alany kórtörténete a vizsgálati alkalmasság szempontjából, amelyet a vizsgálati alannyal folytatott szóbeli interjún vagy az alany orvosi feljegyzései alapján szereztek meg) vagy menopauza után 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva (kérdéses esetekben vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) >40 milli nemzetközi egység milliliterenként (MIU/mL) és ösztradiol <40 pikogram/ml (pg/ml) (<147 pikomol/liter [pmol/L]) megerősítő. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek közül kettőt kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat során fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül VAGY olyan fogamzóképes női alanyok esetében, akiknek negatív terhességi tesztje van a szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszttel a szűréskor és 4-7 nappal az adagolás előtt, és beleegyezik a protokollban felsorolt ​​két különböző fogamzásgátló módszer használatába. Az alkalmazást legalább 1 hónappal az adagolás megkezdése előtt meg kell határozni, hogy az adott időpontban a terhesség kockázata kellően minimális legyen. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az első adag beadása előtt legalább egy hónappal a nyomon követésig. A fogamzásgátlási követelmények nem vonatkoznak azokra a nőkre, akiknek csak azonos nemű partnerük van, ha ez a preferált és szokásos életmódjuk, illetve azokra az alanyokra, akik hosszú távon és kitartóan tartózkodnak a pénisz-hüvelyi közösüléstől, és továbbra is tartózkodni fognak.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük tájékozott hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akik megfelelnek bármely más reumás betegség (pl. lupus erythematosus) diagnosztikai kritériumainak.
• Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, tüdő-, szív- (beleértve az ischaemiás szívbetegséget is), neurológiai vagy agyi megbetegedések, vagy egyéb olyan egészségügyi állapotok aktuális tüneteivel rendelkező alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel elfogadhatatlan kockázatának kitett alany.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Mentális állapot, amely miatt a beteg képtelen megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit és/vagy a nem együttműködő hozzáállás bizonyítékát.
• Azok a betegek, akik a szűrés előtt legalább 4 hétig nem szedtek stabil gyógyszert RA-ra.
• A biológiai gyógyszerekkel kezelt alanyok nem vehetők igénybe.
• 159 kilogrammot (kg) meghaladó testtömegű alanyok.
• 195 centimétert (cm) meghaladó személyek.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórelőzményben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a definíció szerint >21 egység átlagos heti bevitel férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
• Bármely vizsgálati eljárással vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Alanyok, akiknek kreatinin-clearance szintje <60 milliliter/perc (ml/perc).
• Pozitív vizsgálat előtti alkoholszűrő (alkohol kilégzési teszt).
• Terhes nők a szűréskor vagy a képalkotó eljárások előtti pozitív szérum HCG teszt alapján.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Szoptató nőstények.
• Több mint négy új kémiai entitás expozíciója az első képalkotó eljárások előtti 12 hónapon belül.
• Korábbi felvétel olyan kutatási és/vagy orvosi protokollba, amely jelentős sugárterheléssel járó nukleáris medicinát, PET-et vagy radiológiai vizsgálatokat (a természetes háttérsugárzáson túlmenően 10 milliSievert [mSv]-ben definiált jelentős sugárterhelést jelent az előző 3 évben, beleértve a dózist is ebből a tanulmányból).
• A kórtörténetben előfordult klausztrofóbia, vagy ilyenben szenved, vagy úgy érzi, hogy testmérete miatt nem tud mozdulatlanul feküdni a PET- vagy MRI-szkennerben 1-2 órán keresztül, vagy befér a PET- vagy MRI-szkennerbe.
• Az MRI-vizsgálat ellenjavallata (a helyi MRI biztonsági kérdőív alapján), amely magában foglalja többek között az intracranialis aneurizma klipeket vagy más fémtárgyakat, a kórtörténetben szereplő intraorbitális fémdarabokat, amelyeket nem távolított el orvos, jelenléte. szívritmus-szabályozó, nem mágneses rezonanciával (MR) kompatibilis szívbillentyűk vagy más elektronikus eszköz, vagy ferromágneses fém idegen testek, belsőfül-implantátumok vagy a kórtörténetben szereplő rák 55 éves kor előtt diagnosztizált elsőfokú rokonoknál.
• Ala147Thr polimorfizmus jelenléte a transzlokátor fehérjében (TSPO) (amely alacsony affinitású 18F-GE-180 kötődést biztosít) genotipizálási vizsgálattal történő megerősítést követően.
• Diszulfiram-kezelésben részesülő alanyok.