Исследование по оценке воспаления при ревматоидном артрите с использованием методов молекулярной визуализации

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в возрасте от 30 до 85 лет включительно на момент подписания формы согласия.
• Стабильный, от умеренного до тяжелого РА, основанный либо на определении Американского колледжа ревматологов 1987 г., либо на критериях классификации РА Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (ACR/EULAR) 2010 г. (функциональные классы II и II).
• Оценка активности заболевания (DAS)28 — скорость оседания эритроцитов >3,2 при скрининге.
• Пациенты с по крайней мере одним болезненным и опухшим лучезапястным или коленным суставом по оценке ревматолога.
• Субъекты мужского пола имеют право на участие в исследовании ИЛИ субъекты женского пола, не способные к деторождению, определяемые как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией (для этого определения «задокументировано» относится к результатам обзора исследования исследователем/назначенным лицом). история болезни субъекта для участия в исследовании, полученная в ходе устного интервью с субъектом или из медицинской документации субъекта) или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ)> 40 миллилитров). международная единица на миллилитр (MIU/мл) и эстрадиол <40 пикограмм/мл (пг/мл) (<147 пикомоль на литр [пмоль/л]) являются подтверждающими. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать два метода контрацепции, перечисленных в протоколе, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции ИЛИ женщины детородного возраста с отрицательным тестом на беременность, определяемым сывороточным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при скрининге и за 4-7 дней до дозирования и соглашается использовать два различных метода контрацепции, перечисленных в протоколе. Использование должно быть установлено как минимум за 1 месяц до начала дозирования, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств по крайней мере за один месяц до первой дозы до последующего наблюдения. Требования в отношении контрацепции не распространяются на женщин, имеющих только однополых партнеров, если это их предпочтительный и обычный образ жизни, или на субъектов, которые воздерживаются и будут продолжать воздерживаться от пенильно-вагинальных половых актов на долгосрочной и постоянной основе.
• Субъекты должны быть способны дать информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые соответствуют диагностическим критериям любого другого ревматического заболевания (например, красной волчанки).
• Субъекты с текущими симптомами тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых почечных, печеночных, гематологических, желудочно-кишечных, легочных, сердечных (включая ишемическую болезнь сердца), неврологических или церебральных заболеваний или других заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут предмет с неприемлемым риском для участия в этом исследовании.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Психическое состояние, из-за которого пациент не может понять характер, объем и возможные последствия исследования и/или свидетельствует о нежелании сотрудничать.
• Пациенты, не получающие стабильного лечения РА по крайней мере за 4 недели до скрининга.
• Субъекты, получающие лечение биологическими препаратами, не будут допущены к включению.
• Субъекты с массой тела более 159 кг (кг).
• Субъекты ростом более 195 сантиметров (см).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как среднее еженедельное потребление > 21 единиц для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Наличие в анамнезе чувствительности к какой-либо процедуре исследования или ее компонентам, наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
• Субъекты с уровнем клиренса креатинина <60 миллилитров в минуту (мл/мин).
• Положительный предварительный скрининг на алкоголь (тест на содержание алкоголя в дыхании).
• Беременные женщины, определяемые положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или до процедур, связанных с визуализацией.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Кормящие самки.
• Воздействие более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первых процедур, связанных с визуализацией.
• Предыдущее включение в исследование и/или медицинский протокол, включающее ядерную медицину, ПЭТ или радиологические исследования со значительной радиационной нагрузкой (значительная радиационная нагрузка определяется как 10 миллизивертов [мЗв] в дополнение к естественному фоновому излучению, за предыдущие 3 года, включая дозу из этого исследования).
• В анамнезе или страдает от клаустрофобии или чувствует, что не сможет спокойно лежать в ПЭТ или МРТ-сканере в течение 1-2 часов или поместиться в ПЭТ- или МРТ-сканере из-за размера тела.
• Противопоказания к МРТ-сканированию (по оценке местного опросника безопасности МРТ), которые включают, помимо прочего, внутричерепные зажимы аневризмы или другие металлические предметы, наличие в анамнезе внутриорбитальных металлических фрагментов, которые не были удалены врачом-медиком), наличие наличие кардиостимулятора, сердечных клапанов, совместимых с немагнитным резонансом (МР), или другого электронного устройства, или инородных тел из ферромагнитного металла, имплантатов внутреннего уха или рака в анамнезе у родственников первой степени родства, диагностированного в возрасте до 55 лет.
• Наличие полиморфизма Ala147Thr в белке-транслокаторе (TSPO) (который обеспечивает низкоаффинное связывание 18F-GE-180) после подтверждения анализом генотипирования.
• Субъекты, получающие лечение дисульфирамом.