Un estudio para evaluar la inflamación en la artritis reumatoide utilizando técnicas de imagen molecular

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener entre 30 y 85 años inclusive en el momento de firmar el formulario de consentimiento.
• AR estable, de moderada a grave, según la definición del American College of Rheumatology de 1987 o los criterios de clasificación del American College of Rheumatology/European league Against Rheumatism (ACR/EULAR) de 2010 para la AR (clases funcionales II y II).
• Puntuación de actividad de la enfermedad (DAS)28: velocidad de sedimentación de eritrocitos > 3,2 en la selección.
• Pacientes con al menos una articulación de la muñeca o la rodilla dolorosa e hinchada evaluada por un reumatólogo.
• Los sujetos masculinos son elegibles para la inscripción en el estudio O las mujeres en edad fértil definidas como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada (para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del investigador/designado del historial médico del sujeto para la elegibilidad del estudio, según se obtuvo a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto) o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea >40 milimililitros unidad internacional por mililitro (MIU/mL) y estradiol <40 picogramos/mL (pg/mL) (<147 picomol por litro [pmol/L]) es confirmatorio). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar dos de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Después de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin el uso de un método anticonceptivo O mujeres en edad fértil con prueba de embarazo negativa según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en la selección y 4 a 7 días antes de la dosificación y acepta usar dos métodos anticonceptivos diferentes enumerados en el protocolo. El uso debe establecerse un mínimo de 1 mes antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos desde al menos un mes antes de la primera dosis hasta el seguimiento. Los requisitos de anticoncepción no se aplican a las mujeres que solo tienen parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual o para sujetos que están y seguirán estando abstinentes de relaciones sexuales peneanas-vaginales a largo plazo y de manera persistente.
• Los sujetos deben ser capaces de dar su consentimiento informado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que cumplen los criterios de diagnóstico de cualquier otra enfermedad reumática (p. ej., lupus eritematoso).
• Sujetos con síntomas actuales de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, pulmonares, cardíacas (incluida la cardiopatía isquémica), neurológicas o cerebrales graves, progresivas o no controladas, u otras afecciones médicas que, en opinión del investigador, podrían sujeto en riesgo inaceptable para participar en este estudio.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Condición mental que hace que el paciente sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio y/o evidencia de una actitud de falta de cooperación.
• Pacientes que no hayan recibido medicación estable para la AR durante al menos 4 semanas antes de la selección.
• Los sujetos que reciben tratamiento con productos biológicos no serán elegibles para su inclusión.
• Sujetos que excedan los 159 kilogramos (kg) de peso corporal.
• Sujetos que superen los 195 centímetros (cm) de altura.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio, definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los procedimientos del estudio o componentes del mismo o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Sujetos con niveles de aclaramiento de creatinina <60 mililitros por minuto (mL/min).
• Una prueba de alcohol previa al estudio positiva (prueba de alcohol en aliento).
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de HCG en suero positiva en la selección o antes de los procedimientos relacionados con la imagen.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Hembras lactantes.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores a los primeros procedimientos relacionados con imágenes.
• Inclusión previa en un protocolo de investigación y/o médico que involucre medicina nuclear, PET o investigaciones radiológicas con carga de radiación significativa (una carga de radiación significativa se define como 10 miliSievert [mSv] además de la radiación de fondo natural, en los 3 años anteriores, incluida la dosis de este estudio).
• Tiene antecedentes de claustrofobia o sufre de claustrofobia o siente que no podrá quedarse quieto en el escáner de PET o MRI durante un período de 1 a 2 horas o que no le quedará bien en el escáner de PET o MRI debido al tamaño del cuerpo.
• Contraindicación para la resonancia magnética (según lo evaluado por el cuestionario de seguridad de resonancia magnética local) que incluye, entre otros, clips de aneurisma intracraneal u otros objetos metálicos, antecedentes de fragmentos metálicos intraorbitarios que no han sido extraídos por un médico MD), presencia de un marcapasos cardíaco, válvulas cardíacas compatibles con resonancia no magnética (MR) u otro dispositivo electrónico o cuerpos extraños de metal ferromagnético, implantes de oído interno o antecedentes de cáncer en familiares de primer grado diagnosticados antes de los 55 años.
• Presencia del polimorfismo Ala147Thr en la proteína translocadora (TSPO) (que confiere una unión de baja afinidad de 18F-GE-180) tras la confirmación mediante ensayo de genotipado.
• Sujetos que reciben tratamiento con Disulfiram.