Une étude pour évaluer l'inflammation dans la polyarthrite rhumatoïde à l'aide de techniques d'imagerie moléculaire

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être âgés de 30 à 85 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement.
• PR stable, modérée à sévère, selon la définition de 1987 de l'American College of Rheumatology ou les critères de classification de 2010 de l'American College of Rheumatology/Ligue européenne contre le rhumatisme (ACR/EULAR) pour la PR (classes fonctionnelles II et II).
• Score d'activité de la maladie (DAS) 28-taux de sédimentation des érythrocytes> 3,2 au dépistage.
• Patients présentant au moins une articulation du poignet ou du genou douloureuse et enflée, évaluée par un rhumatologue.
• Les sujets masculins sont éligibles pour l'inscription à l'étude OU les sujets féminins en âge de procréer définis comme des femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie (pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen par l'investigateur/la personne désignée de la antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tels qu'obtenus via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet) ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante (FSH) simultanée> 40 milli unité internationale par millilitre (MIU/mL) et estradiol <40 picogramme/mL (pg/mL) (<147 picomole par litre [pmol/L]) est une confirmation). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser deux des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive OU les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse négatif tel que déterminé par le test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage et 4 à 7 jours avant le dosage et s'engage à utiliser deux méthodes de contraception différentes répertoriées dans le protocole. L'utilisation doit être établie au moins 1 mois avant le début de l'administration afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception depuis au moins un mois avant la première dose jusqu'au suivi. Les exigences en matière de contraception ne s'appliquent pas aux femmes n'ayant que des partenaires de même sexe, lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel ou pour les sujets qui s'abstiennent et continueront de s'abstenir de rapports péno-vaginaux à long terme et persistants.
• Les sujets doivent être capables de donner un consentement éclairé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Sujets qui répondent aux critères de diagnostic de toute autre maladie rhumatismale (par exemple, le lupus érythémateux).
• Sujets présentant des symptômes actuels de maladies rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, pulmonaires, cardiaques (y compris les cardiopathies ischémiques), neurologiques ou cérébrales graves, progressives ou incontrôlées, ou d'autres affections médicales qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient le sujet à un risque inacceptable pour participer à cette étude.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• État mental rendant le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude et/ou la preuve d'une attitude non coopérative.
• Patients ne prenant pas de médicaments stables pour la PR depuis au moins 4 semaines avant le dépistage.
• Les sujets recevant un traitement avec des produits biologiques ne seront pas éligibles pour l'inclusion.
• Sujets dépassant 159 kilogrammes (kg) de poids corporel.
• Sujets dépassant 195 centimètres (cm) de hauteur.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de sensibilité à l'une des procédures d'étude ou à leurs composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Sujets avec des niveaux de clairance de la créatinine <60 millilitres par minute (mL/min).
• Un dépistage d'alcool pré-étude positif (test respiratoire à l'alcool).
• Femmes enceintes déterminées par un test HCG sérique positif lors du dépistage ou avant les procédures liées à l'imagerie.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femelles en lactation.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant les premières procédures liées à l'imagerie.
• Inclusion antérieure dans un protocole de recherche et/ou médical impliquant la médecine nucléaire, la TEP ou des investigations radiologiques avec une charge de rayonnement importante (une charge de rayonnement significative étant définie comme 10 milliSievert [mSv] en plus du rayonnement de fond naturel, au cours des 3 années précédentes, y compris la dose de cette étude).
• Antécédents ou souffrance de claustrophobie ou sentiment qu'ils ne pourront pas rester immobiles dans le scanner TEP ou IRM pendant une période de 1 à 2 heures ou s'adapter au scanner TEP ou IRM en raison de la taille de leur corps.
• Contre-indication à l'IRM (telle qu'évaluée par le questionnaire de sécurité IRM local) qui comprend, mais sans s'y limiter, des clips d'anévrisme intracrânien ou d'autres objets métalliques, des antécédents de fragments métalliques intra-orbitaux qui n'ont pas été retirés par un médecin MD), présence d'un stimulateur cardiaque, de valves cardiaques compatibles avec la résonance non magnétique (RM) ou d'un autre appareil électronique ou de corps étrangers métalliques ferromagnétiques, d'implants d'oreille interne ou d'antécédents de cancer chez des parents au premier degré diagnostiqués avant l'âge de 55 ans.
• Présence du polymorphisme Ala147Thr dans la protéine translocatrice (TSPO) (qui confère une liaison de faible affinité au 18F-GE-180) après confirmation par test de génotypage.
• Sujets recevant un traitement au Disulfiram.