Um estudo para avaliar a inflamação na artrite reumatóide usando técnicas de imagem molecular

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter entre 30 e 85 anos, inclusive, no momento da assinatura do formulário de consentimento.
• AR estável, moderada a grave, com base na definição do American College of Rheumatology de 1987 ou nos critérios de classificação do American College of Rheumatology/European league Against Rheumatism (ACR/EULAR) de 2010 (classes funcionais II e II).
• Escore de atividade da doença (DAS)28-taxa de sedimentação de eritrócitos >3,2 na triagem.
• Pacientes com pelo menos uma articulação dolorida e inchada no punho ou joelho, avaliada por um reumatologista.
• Indivíduos do sexo masculino são elegíveis para inscrição no estudo OU indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar definidos como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada (para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/representante do histórico médico do sujeito para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de entrevista verbal com o sujeito ou de seus registros médicos) ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 mili unidade internacional por mililitro (MIU/mL) e estradiol <40 picograma/mL (pg/mL) (<147 picomole por litro [pmol/L]) é confirmatório). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar dois dos métodos contraceptivos listados no protocolo se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre a cessação da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo OU mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo conforme determinado pelo teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico na triagem e 4-7 dias antes da dosagem e concorda em usar dois métodos contraceptivos diferentes listados no protocolo. O uso deve ser estabelecido no mínimo 1 mês antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção de pelo menos um mês antes da primeira dose até o acompanhamento. Os requisitos de contracepção não se aplicam a mulheres com apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e habitual ou para indivíduos que estão e continuarão a se abster de relações sexuais penianas e vaginais por um longo prazo e de forma persistente.
• Os sujeitos devem ser capazes de dar consentimento informado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que atendem aos critérios diagnósticos para qualquer outra doença reumática (por exemplo, lúpus eritematoso).
• Indivíduos com sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca (incluindo doença cardíaca isquêmica), neurológica ou cerebral descontrolada grave, progressiva ou descontrolada ou outras condições médicas que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em risco inaceitável para participação neste estudo.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Condição mental que torna o paciente incapaz de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo e/ou evidência de uma atitude não cooperativa.
• Pacientes sem medicação estável para AR por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
• Indivíduos recebendo tratamento com produtos biológicos não serão elegíveis para inclusão.
• Indivíduos com peso corporal superior a 159 quilogramas (kg).
• Indivíduos com mais de 195 centímetros (cm) de altura.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos procedimentos do estudo ou seus componentes ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Indivíduos com níveis de depuração de creatinina <60 mililitros por minuto (mL/min).
• Uma triagem de álcool positiva pré-estudo (teste de álcool no ar expirado).
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de HCG sérico na triagem ou antes de procedimentos relacionados à imagem.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Fêmeas lactantes.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores aos primeiros procedimentos relacionados à imagem.
• Inclusão prévia em um protocolo de pesquisa e/ou médico envolvendo medicina nuclear, PET ou investigações radiológicas com carga significativa de radiação (uma carga significativa de radiação definida como 10 miliSievert [mSv] além da radiação natural de fundo, nos 3 anos anteriores, incluindo a dose deste estudo).
• História de ou sofre de claustrofobia ou sente que será incapaz de ficar parado no scanner PET ou MRI por um período de 1-2 horas ou caber no scanner PET ou MRI devido ao tamanho do corpo.
• Contra-indicação para varredura de ressonância magnética (conforme avaliado pelo questionário de segurança de ressonância magnética local) que inclui, mas não está limitado a, clipes de aneurisma intracraniano ou outros objetos metálicos, história de fragmentos de metal intra-orbitários que não foram removidos por um médico MD), presença de um marca-passo cardíaco, válvulas cardíacas não compatíveis com ressonância magnética (RM) ou outro dispositivo eletrônico ou corpos estranhos de metal ferromagnético, implantes de ouvido interno ou história de câncer em parentes de primeiro grau diagnosticados antes dos 55 anos de idade.
• Presença do polimorfismo Ala147Thr na proteína translocadora (TSPO) (que confere ligação de baixa afinidade de 18F-GE-180) após confirmação por ensaio de genotipagem.
• Indivíduos recebendo tratamento com Disulfiram.