Badanie oceniające stan zapalny w reumatoidalnym zapaleniu stawów przy użyciu technik obrazowania molekularnego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą być w wieku od 30 do 85 lat włącznie w momencie podpisania formularza zgody.
• Stabilne, umiarkowane do ciężkiego RZS, na podstawie definicji American College of Rheumatology z 1987 r. lub kryteriów klasyfikacyjnych RZS z 2010 r. American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) (klasy czynnościowe II i II).
• Ocena aktywności choroby (DAS) 28-współczynnik opadania erytrocytów > 3,2 podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z co najmniej jednym bolesnym i obrzękniętym stawem nadgarstkowym lub kolanowym w ocenie reumatologa.
• Mężczyźni kwalifikują się do włączenia do badania LUB kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią (w tej definicji „udokumentowany” odnosi się do wyniku przeglądu przeprowadzonego przez badacza/osobę wyznaczoną przez historia medyczna pacjentki pod kątem zakwalifikowania do badania, uzyskana w drodze ustnego wywiadu z pacjentką lub z dokumentacji medycznej pacjentki) lub okres pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym pobraniem hormonu folikulotropowego (FSH) >40 mililitr jednostka międzynarodowa na mililitr (MIU/ml) i estradiol <40 pikogramów/ml (pg/ml) (<147 pikomoli na litr [pmol/l]) jest potwierdzeniem). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować dwie metody antykoncepcji wymienione w protokole, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu ich statusu pomenopauzalnego, mogą wznowić stosowanie HTZ podczas badania bez stosowania metody antykoncepcyjnej LUB kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego, co ustalono na podstawie testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i 4-7 dni przed dawkowaniem i wyraża zgodę na stosowanie dwóch różnych metod antykoncepcji wymienionych w protokole. Stosowanie należy ustalić co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem dawkowania, aby w wystarczającym stopniu zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji od co najmniej jednego miesiąca przed podaniem pierwszej dawki do okresu kontrolnego. Wymogi dotyczące antykoncepcji nie mają zastosowania do kobiet, które mają wyłącznie partnerów tej samej płci, gdy jest to ich preferowany i zwykły styl życia, ani do pacjentek, które są i będą wstrzymywać się od współżycia prącie-pochwa w sposób długotrwały i trwały.
• Osoby badane muszą być zdolne do wyrażenia świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które spełniają kryteria diagnostyczne dla jakiejkolwiek innej choroby reumatycznej (np. toczeń rumieniowaty).
• Pacjenci z aktualnymi objawami ciężkich, postępujących lub niekontrolowanych chorób nerek, wątroby, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, sercowych (w tym choroby niedokrwiennej serca), neurologicznych lub mózgowych lub innymi schorzeniami, które w opinii badacza mogą uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w tym badaniu.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Stan psychiczny uniemożliwiający pacjentowi zrozumienie natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub dowody na niechęć do współpracy.
• Pacjenci, którzy nie przyjmują stałych leków na RZS przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci otrzymujący leczenie lekami biologicznymi nie będą kwalifikować się do włączenia.
• Osoby o masie ciała przekraczającej 159 kilogramów (kg).
• Osoby o wzroście przekraczającym 195 centymetrów (cm).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania, zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom alkoholu: półlitrowemu (około 240 ml) piwa, 1 kieliszkowi (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarce spirytusu.
• Historia nadwrażliwości na którąkolwiek z procedur badawczych lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Pacjenci z klirensem kreatyniny <60 mililitrów na minutę (ml/min).
• Pozytywny test na obecność alkoholu przed badaniem (test alkomatem w wydychanym powietrzu).
• Kobiety w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu HCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub przed procedurami związanymi z obrazowaniem.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Samice w okresie laktacji.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe związki chemiczne w ciągu 12 miesięcy poprzedzających pierwsze procedury związane z obrazowaniem.
• wcześniejsze włączenie do protokołu badawczego i/lub medycznego obejmującego badania medycyny nuklearnej, PET lub badania radiologiczne ze znacznym obciążeniem promieniowaniem (znaczne obciążenie promieniowaniem zdefiniowane jako 10 milisiwertów [mSv] oprócz naturalnego promieniowania tła, w ciągu ostatnich 3 lat, w tym dawka z tego badania).
• Historia lub cierpi na klaustrofobię lub czuje, że nie będzie w stanie leżeć bez ruchu w skanerze PET lub MRI przez okres 1-2 godzin lub zmieścić się w skanerze PET lub MRI ze względu na rozmiar ciała.
• Przeciwwskazania do badania MRI (oceniane na podstawie lokalnego kwestionariusza bezpieczeństwa MRI), które obejmuje między innymi klipsy do tętniaka wewnątrzczaszkowego lub inne metalowe przedmioty, historia fragmentów metalu wewnątrz oczodołu, które nie zostały usunięte przez lekarza medycyny), obecność rozrusznika serca, zastawek serca kompatybilnych z rezonansem niemagnetycznym (MR) lub innego urządzenia elektronicznego lub ciał obcych z metali ferromagnetycznych, implantów ucha wewnętrznego lub raka u krewnych pierwszego stopnia zdiagnozowanego przed 55 rokiem życia.
• Obecność polimorfizmu Ala147Thr w białku translokatora (TSPO) (który nadaje niskie powinowactwo wiązania 18F-GE-180) po potwierdzeniu w teście genotypowania.
• Osoby leczone disulfiramem.