En studie för att bedöma inflammation i reumatoid artrit med hjälp av molekylära avbildningstekniker

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste vara mellan 30 och 85 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av samtyckesformuläret.
• Stabil, måttlig till svår RA, baserat på antingen 1987 års American College of Rheumatology definition eller 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) klassificeringskriterier för RA (funktionella klasser II och II).
• Sjukdomsaktivitetspoäng (DAS) 28-erytrocytsedimentationshastighet >3,2 vid screening.
• Patienter med minst en smärtsam och svullen handled eller knäled enligt bedömning av en reumatolog.
• Manliga försökspersoner är kvalificerade för registrering i studien ELLER kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder definieras som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi (för denna definition avser "dokumenterat" resultatet av utredarens/utseddas granskning av försökspersonens sjukdomshistoria för studiebehörighet, som erhållits via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler) eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) >40 milli internationell enhet per milliliter (MIU/ml) och östradiol <40 pikogram/ml (pg/ml) (<147 pikomol per liter [pmol/L]) är bekräftande). Kvinnor som får hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda två av preventivmetoderna som anges i protokollet om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan användning av en preventivmetod ELLER kvinnliga försökspersoner i fertil ålder med negativt graviditetstest som fastställts med serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening och 4-7 dagar före dosering och samtycker till att använda två olika preventivmetoder som anges i protokollet. Användning måste fastställas minst 1 månad innan doseringsstart för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel från minst en månad före den första dosen till uppföljning. Krav på preventivmedel gäller inte för kvinnor med enbart samkönade partner, när detta är deras föredragna och vanliga livsstil eller för försökspersoner som är och kommer att fortsätta att avhålla sig från penis-vaginalt samlag på lång sikt och ihållande.
• Försökspersoner måste kunna ge informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som uppfyller diagnostiska kriterier för någon annan reumatisk sjukdom (t.ex. lupus erythematosus).
• Patienter med aktuella symtom på svår, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, pulmonella, hjärtsjukdomar (inklusive ischemisk hjärtsjukdom), neurologiska eller cerebrala sjukdomar eller andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan orsaka försökspersonen löper en oacceptabel risk för deltagande i denna studie.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Psykiskt tillstånd som gör att patienten inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser och/eller bevis på en osamarbetsvillig attityd.
• Patienter som inte fått stabil medicinering för RA under minst 4 veckor före screening.
• Försökspersoner som får behandling med biologiska läkemedel kommer inte att vara berättigade till inkludering.
• Försökspersoner som väger över 159 kg (kg) kroppsvikt.
• Motiv som överstiger 195 centimeter (cm) i höjd.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien, definierat som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint (ungefär 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Tidigare känslighet för någon av studieprocedurerna eller komponenterna däri eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Försökspersoner med kreatininclearance-nivåer <60 milliliter per minut (ml/min).
• En positiv alkoholscreening före studien (alkoholutandningstest).
• Gravida kvinnor som fastställts genom positivt serum-HCG-test vid screening eller före bildbehandlingsrelaterade procedurer.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ammande honor.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före de första avbildningsrelaterade procedurerna.
• Tidigare inkludering i ett forsknings- och/eller medicinskt protokoll som involverar nuklearmedicin, PET eller radiologiska undersökningar med betydande strålbelastning (en betydande strålbelastning definieras som 10 milliSievert [mSv] utöver naturlig bakgrundsstrålning, under de senaste 3 åren inklusive dosen från denna studie).
• Historik av, eller lider av, klaustrofobi eller känner att de inte kommer att kunna ligga stilla i PET- eller MRI-skannern under en period av 1-2 timmar eller passa i PET- eller MRI-skannern på grund av kroppsstorlek.
• Kontraindikation för MRT-skanning (som utvärderas av lokalt MRT-säkerhetsformulär) som inkluderar, men är inte begränsat till, intrakraniella aneurysmklämmor eller andra metallföremål, historia av intraorbitala metallfragment som inte har tagits bort av en läkare, närvaro av en pacemaker, icke-magnetisk resonans (MR) kompatibla hjärtklaffar eller annan elektronisk anordning eller främmande kroppar av ferromagnetisk metall, innerörat implantat eller cancer i anamnesen hos släktingar i första graden som diagnostiserats före 55 års ålder.
• Närvaro av Ala147Thr-polymorfism i translokatorprotein (TSPO) (vilket ger låg affinitetsbindning av 18F-GE-180) efter bekräftelse genom genotypningsanalys.
• Försökspersoner som får behandling med Disulfiram.