Forbedring af behandling af ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion i cystisk fibrose

Inklusionskriterier for CF-emner:

• CF-diagnose defineret som et svedklorid >60mEq/L og/eller tilstedeværelsen af ​​to sygdomsfremkaldende CFTR-mutationer.
• Alder 16 år og derover.
• Pancreasinsufficiens defineret som tidligere fækal pancreaselastase <100mcg/g afføring og/eller med 2 sygdomsfremkaldende CFTR-mutationer, der vides at være forbundet med bugspytkirtelinsufficiens, og tager supplerende pancreasenzymer mellem 1000-2500 lipaseenheder/kg/måltid.
• Ingen positive NTM-kulturer i de sidste 2 år.
• Lungefunktion: Seneste FEV1 > 40 % forudsagt.
• Villig til at deltage i og overholde undersøgelsesprocedurerne og en forælders eller juridisk autoriseret repræsentants vilje til at give skriftligt informeret samtykke for de personer, der er under 18 år.

Inklusionskriterier for sund kontrol:

• Alder 18 år og derover.
• BMI under 30 for bedst at matche CF kropstype.
• Villig til at deltage i og overholde undersøgelsesprocedurerne og en forælders eller juridisk autoriseret repræsentants vilje til at give skriftligt informeret samtykke for de personer, der er under 18 år.

Eksklusionskriterier for CF-emner:

• Allergi eller intolerance over for rifampin, ethambutol eller azithromycin.
• Leverinsufficiens defineret som at have en ASAT eller ALAT større end tre gange den øvre normalgrænse ved screeningsaftalen.
• Tidligere kirurgisk tarmresektion.
• Tidligere lungetransplantation.
• Brug af medicin, der vides at interagere med niveauerne af antimykobakterielle lægemidler; Det skal bemærkes, at de mest almindelige interaktioner hos CF-patienter er brugen af ​​itraconazol, voriconazol og ivacaftor. Vi vil have forsøgspersoner til at holde H2-blokkere og protonpumpehæmmere i 3 dage før hver PK-undersøgelsesdag.
• Manglende evne til at holde azithromycin: Forsøgspersoner vil ikke blive udelukket, hvis de er på kronisk azithromycin til immunmodulerende formål; vi vil dog anmode om, at forsøgspersonerne holder azithromycin startende ved screeningsbesøget, gennem en 2 ugers udvaskningsperiode forud for besøg 2, og forbliver fri til slutningen af ​​besøg 3 (ca. 4 uger i alt).
• Akutte eksacerbationer: udelukkelse ved tilsætning af orale, IV eller inhalerede antibiotika eller en akut mave-tarmsygdom med opkastning eller diarré i de 2 uger før hvert besøg. Ingen udelukkelse for tidligere ordinerede vekslende kroniske inhalerede eller orale antibiotika.
• Vi vil også udelukke gravide kvinder (urin-graviditetstest vil blive udført for kvinder på dagen for hver PK-undersøgelse) og forsøgspersoner, der er udfordret med beslutninger.

Sund kontrolekskluderingskriterier:

• Allergi eller intolerance over for rifampin, ethambutol eller azithromycin.
• Leverinsufficiens defineret som at have en ASAT eller ALAT større end tre gange den øvre normalgrænse ved screeningsaftalen.
• Tidligere kronisk GI-sygdom eller kirurgisk tarmresektion.
• Brug af medicin, der vides at interagere med antimykobakterielle lægemiddelniveauer. Vi vil have forsøgspersoner til at holde H2-blokkere og protonpumpehæmmere i 3 dage før PK-undersøgelsesdagen.
• Akut sygdom: udelukkelse, hvis luftvejssygdomme kræver antibiotika eller mave-tarm-sygdomme med opkastning eller diarré i de 2 uger forud for PK-besøget.
• Vi vil også udelukke gravide kvinder (uringraviditetstest vil blive udført på dagen for PK-undersøgelsen) og forsøgspersoner, der er udfordret med beslutninger.