Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ei-tuberkuloosin mykobakteeri-infektion hoidon parantaminen kystisessä fibroosissa

keskiviikko 20. tammikuuta 2021 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Ei-tuberkuloosien mykobakteeriantibioottien farmakokineettinen arviointi kystisessä fibroosissa verrattuna kontrolliin

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää antimykobakteerilääkkeen farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) potilailla, joilla on kystinen fibroosi (CF), parantaakseen ei-tuberkuloosin mykobakteeriperäisen (NTM) keuhkosairauden hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää antimykobakteerilääkkeen farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) potilailla, joilla on kystinen fibroosi (CF), parantaakseen ei-tuberkuloosin mykobakteeriperäisen (NTM) keuhkosairauden hoitoa.

Tavoite 1: Määritä suun kautta otettavien mykobakteerilääkkeiden (atsitromysiini, rifampiini ja etambutoli) PK-profiili sekä paasto-olosuhteissa että ruoan kanssa ja lisähaimaentsyymeillä otettuna potilailla, joilla on haiman vajaatoiminta terveisiin kontrolleihin verrattuna.

Tavoite 2: Aloita tulehduksen, isännän ominaisuuksien ja lääkeaineenvaihdunnan vaikutusten tutkiminen mykobakteerilääkkeiden PK-arvoon.

Tavoite 3: Arvioi optimoitu annosteluohjelma Mycobacterium avium -kompleksia (MAC) vastaan ​​suunnatuille mykobakteerilääkkeille käyttämällä historiallisia vähimmäisinhiboivan pitoisuuden (MIC) tietoja ja Mycobacterium tuberculosis- tai MAC-infektion malleja.

Tämän tutkimuksen keskeinen tavoite on parantaa NTM-infektion hoitoa CF:ssä. Tämän tutkimuksen päätyttyä tutkijat määrittävät, muuttuuko ja miksi antimykobakteerilääkkeiden PK muuttuu CF:ssä. Vielä tärkeämpää on, että tutkijat kehittävät CF-spesifisiä ohjeita terapeuttisten tavoitteiden saavuttamiseksi sekä suosituksia lääkkeiden annostelusta (mukaan lukien annos, annostiheys ja ajoitus suhteessa aterioihin ja lisähaimaentsyymeihin) ja terapeuttisen seurannan ajoitusta käytettäväksi NTM:n tulevassa hoidossa. keuhkosairaus CF:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colroado

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 45 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

CF-aiheen sisällyttämiskriteerit:

  • CF-diagnoosi määritellään hikikloridiksi > 60 mEq/l ja/tai kahden sairautta aiheuttavan CFTR-mutaation esiintymisenä.
  • Ikärajat 16 vuotta ja vanhemmat.
  • Haiman vajaatoiminta määritellään aiempi ulosteen haiman elastaasi <100 mcg/g uloste ja/tai 2 sairautta aiheuttavaa CFTR-mutaatiota, joiden tiedetään liittyvän haiman vajaatoimintaan, ja lisähaimaentsyymejä 1000-2500 lipaasiyksikköä/kg/ateria.
  • Ei positiivisia NTM-viljelmiä viimeisen 2 vuoden aikana.
  • Keuhkojen toiminta: Viimeisin FEV1 > 40 % ennustettu.
  • Halukkuus osallistua tutkimusmenettelyihin ja noudattaa niitä sekä vanhemman tai laillisesti valtuutetun edustajan halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus alle 18-vuotiaille koehenkilöille.

Terveellisen kontrollin sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat.
  • BMI alle 30 vastaamaan parhaiten CF-vartalotyyppiä.
  • Halukkuus osallistua tutkimusmenettelyihin ja noudattaa niitä sekä vanhemman tai laillisesti valtuutetun edustajan halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus alle 18-vuotiaille koehenkilöille.

CF-aiheen poissulkemiskriteerit:

  • Allergia tai intoleranssi rifampiinille, etambutolille tai atsitromysiinille.
  • Maksan vajaatoiminta määritellään AST- tai ALT-arvoksi, joka on yli kolme kertaa normaalin yläraja seulontakäynnillä.
  • Edellinen kirurginen suolen resektio.
  • Edellinen keuhkonsiirto.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa antimykobakteerilääketasojen kanssa; Huomaa, että yleisimmät yhteisvaikutukset CF-potilailla ovat itrakonatsolin, vorikonatsolin ja ivakaftorin käyttö. Meillä koehenkilöillä on H2-salpaajia ja protonipumpun estäjiä 3 päivää ennen jokaista PK-tutkimuspäivää.
  • Kyvyttömyys pitää atsitromysiiniä: Koehenkilöitä ei suljeta pois, jos he saavat kroonista atsitromysiiniä immunomodulatorisissa tarkoituksissa; Pyydämme kuitenkin, että koehenkilöt pitävät atsitromysiiniä seulontakäynnistä alkaen 2 viikon pesujakson ajan ennen käyntiä 2 ja jatkavat poissa käynnin 3 loppuun asti (yhteensä noin 4 viikkoa).
  • Akuutit pahenemisvaiheet: poissulkeminen, jos antibioottien lisääminen suun kautta, suonensisäisesti tai hengitettynä tai akuutti maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy oksentelua tai ripulia, 2 viikkoa ennen jokaista käyntiä. Ei poissuljettua aiemmin määrättyjen kroonisten inhaloitavien tai suun kautta otettavien antibioottien osalta.
  • Jätämme pois myös raskaana olevat naiset (virtsan raskaustesti tehdään naisille jokaisen PK-tutkimuksen päivänä) ja päätöksestään riitautetut koehenkilöt.

Terveen kontrollin poissulkemiskriteerit:

  • Allergia tai intoleranssi rifampiinille, etambutolille tai atsitromysiinille.
  • Maksan vajaatoiminta määritellään AST- tai ALT-arvoksi, joka on yli kolme kertaa normaalin yläraja seulontakäynnillä.
  • Aiempi krooninen GI-sairaus tai kirurginen suolen resektio.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa antimykobakteerilääketasojen kanssa. Meillä on koehenkilöillä H2-salpaajia ja protonipumpun estäjiä 3 päivää ennen PK-tutkimuspäivää.
  • Akuutti sairaus: poissuljetaan, jos antibiootteja vaativa hengitystiesairaus tai maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy oksentelua tai ripulia 2 viikon aikana ennen PK-käyntiä.
  • Jätämme pois myös raskaana olevat naiset (virtsan raskaustesti suoritetaan PK-tutkimuksen päivänä) ja päätöshakijat.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Paasto

CF-potilaille annetaan mykobakteerilääkkeitä paastotilassa ilman lisähaimaentsyymejä

  • Rifampiini 10mg/kg suun kautta kerran päivässä (enintään 600mg, pyöristetty lähimpään 150mg)
  • Etambutoli 15mg/kg suun kautta kerran päivässä (enintään 2500mg, pyöristetty lähimpään 100mg)
  • Atsitromysiini 10 mg/kg suun kautta kerran päivässä (enintään 500 mg, pyöristettynä lähimpään 250 mg:aan)

Veri otetaan ajankohtina 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Lääke: Etambutoli
Mykobakteerien vastainen oraalinen lääke
Muut nimet:
  • Myambutoli
Lääke: Rifampiini
Mykobakteerien vastainen oraalinen lääke
Muut nimet:
  • Rifadiini
Lääke: Atsitromysiini
Mykobakteerien vastainen oraalinen lääke
Muut nimet:
  • Zithromax
Kokeellinen: Ruoka/entsyymit

CF-potilaille annetaan antimykobakteerilääkkeitä standardoidun aterian yhteydessä sekä tyypillinen ateriaannos haimaentsyymejä (Pancrelipase).

  • Rifampiini 10mg/kg suun kautta kerran päivässä (enintään 600mg, pyöristetty lähimpään 150mg)
  • Etambutoli 15mg/kg suun kautta kerran päivässä (enintään 2500mg, pyöristetty lähimpään 100mg)
  • Atsitromysiini 10 mg/kg suun kautta kerran päivässä (enintään 500 mg, pyöristettynä lähimpään 250 mg:aan)

Veri otetaan ajankohtina 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Lääke: Etambutoli
Mykobakteerien vastainen oraalinen lääke
Muut nimet:
  • Myambutoli
Lääke: Rifampiini
Mykobakteerien vastainen oraalinen lääke
Muut nimet:
  • Rifadiini
Lääke: Atsitromysiini
Mykobakteerien vastainen oraalinen lääke
Muut nimet:
  • Zithromax
Lääke: Pankrelipaasi
Haiman entsyymikorvaushoito
Muut nimet:
  • Zenpep
  • Creon
  • Pertzye
Active Comparator: Terveelliset kontrollit

Terveille henkilöille, joilla ei ole CF:ää, annetaan mykobakteerilääkkeitä paastotilassa ilman lisähaimaentsyymejä

  • Rifampiini 10mg/kg suun kautta kerran päivässä (enintään 600mg, pyöristetty lähimpään 150mg)
  • Etambutoli 15mg/kg suun kautta kerran päivässä (enintään 2500mg, pyöristetty lähimpään 100mg)
  • Atsitromysiini 10 mg/kg suun kautta kerran päivässä (enintään 500 mg, pyöristettynä lähimpään 250 mg:aan)

Veri otetaan ajankohtina 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Lääke: Etambutoli
Mykobakteerien vastainen oraalinen lääke
Muut nimet:
  • Myambutoli
Lääke: Rifampiini
Mykobakteerien vastainen oraalinen lääke
Muut nimet:
  • Rifadiini
Lääke: Atsitromysiini
Mykobakteerien vastainen oraalinen lääke
Muut nimet:
  • Zithromax

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen lääkeainepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Suun kautta otettavien antimykobakteerilääkkeiden (atsitromysiini, rifampiini ja etambutoli) Cmax sekä paasto-olosuhteissa että ruoan kanssa otettuna ja lisähaimaentsyymeillä potilailla, joilla on haiman riittämätön CF, verrattuna terveisiin kontrolleihin.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muut PK-toimenpiteet: Keskimääräinen aika lääkeaineen maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Suun kautta otettavien antimykobakteerilääkkeiden (atsitromysiini, rifampiini ja etambutoli) Tmax sekä paasto-olosuhteissa että ruoan kanssa otettuna ja haimaentsyymeillä lisättynä potilailla, joilla on haiman riittämätön CF, verrattuna terveisiin kontrolleihin
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Muut PK-toimenpiteet: Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
t1/2 suun kautta otetuista mykobakteerilääkkeistä (atsitromysiini, rifampiini ja etambutoli) sekä paasto-olosuhteissa että ruuan kanssa otettuna ja haimaentsyymejä täydentävinä potilailla, joilla on haiman riittämätön CF, verrattuna terveisiin kontrolleihin
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Muut PK-toimenpiteet: Lääkkeiden raivaus
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen

suun kautta otettavien mykobakteerilääkkeiden (atsitromysiini, rifampiini ja etambutoli) puhdistuma sekä paasto-olosuhteissa että ruoan kanssa otettuna ja lisähaimaentsyymeillä potilailla, joilla on haiman riittämätön CF, verrattuna terveisiin kontrolleihin

Tässä raportoidaan mediaani (alue) CL CF-paastotilassa verrattuna rifampinin HC:hen.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Muut PK-toimenpiteet: Jakeluvolyymi (Vd)
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Vd suun kautta otetuista mykobakteerilääkkeistä (atsitromysiini, rifampiini ja etambutoli) sekä paasto-olosuhteissa että ruoan kanssa otettuna ja lisähaimaentsyymeillä potilailla, joilla on haiman riittämätön CF, verrattuna terveisiin kontrolleihin
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
PK-mittausten kovariaatit: C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: perusviiva
C-reaktiivisen proteiinin mediaanipitoisuus. Aloita tulehduksen, isännän ominaisuuksien ja lääkeaineenvaihdunnan vaikutusten tutkiminen mykobakteerilääkkeiden PK-arvoon.
perusviiva
PK-mittausten kovariaatit: kiertävien neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: perusviiva
Verenkierron neutrofiilien määrä. Aloita tulehduksen, isännän ominaisuuksien ja lääkeaineenvaihdunnan vaikutusten tutkiminen mykobakteerilääkkeiden PK-arvoon
perusviiva
PK-mittausten kovariaatit: kehon massaindeksi
Aikaikkuna: perusviiva
Kehon massaindeksi (BMI). Aloita tulehduksen, isännän ominaisuuksien ja lääkeaineenvaihdunnan vaikutusten tutkiminen mykobakteerilääkkeiden PK-arvoon
perusviiva
PK-mittojen kovariaatit: Kreatiniini
Aikaikkuna: perusviiva
Kreatiniini. Aloita tulehduksen, isännän ominaisuuksien ja lääkeaineenvaihdunnan vaikutusten tutkiminen mykobakteerilääkkeiden PK-arvoon
perusviiva
Käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Suun kautta otettavien antimykobakteerilääkkeiden (atsitromysiini, rifampiini ja etambutoli) AUC sekä paasto-olosuhteissa että ruoan kanssa otettuna ja lisähaimaentsyymeillä potilailla, joilla on haiman riittämätön CF, verrattuna terveisiin kontrolleihin.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen ottamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Yhteistyökumppanit

Cystic Fibrosis Foundation
Colorado Clinical & Translational Sciences Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Stacey Martiniano, MD, University of Colorado, Denver

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 26. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14-1043
  • UL1TR001082 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa