Förbättring av behandling av icke-tuberkulös mykobakteriell infektion vid cystisk fibros

Inklusionskriterier för CF-ämne:

• CF-diagnos definieras som en svettklorid >60mEq/L och/eller närvaron av två sjukdomsframkallande CFTR-mutationer.
• Ålder 16 år och uppåt.
• Pankreasinsufficiens definieras som tidigare fekal pankreaselastas <100 mcg/g avföring och/eller med 2 sjukdomsalstrande CFTR-mutationer som är kända för att vara associerade med pankreasinsufficiens, och ta kompletterande pankreasenzymer mellan 1000-2500 lipasenheter/kg/måltid.
• Inga positiva NTM-kulturer under de senaste 2 åren.
• Lungfunktion: Senaste FEV1 > 40 % förutspått.
• Villig att delta i och följa studieprocedurerna och vilja hos en förälder eller en lagligt auktoriserad representant att ge skriftligt informerat samtycke för de personer som är yngre än 18 år.

Inklusionskriterier för hälsosam kontroll:

• Ålder 18 år och uppåt.
• BMI under 30 för att bäst matcha CF-kroppstyp.
• Villig att delta i och följa studieprocedurerna och vilja hos en förälder eller en lagligt auktoriserad representant att ge skriftligt informerat samtycke för de personer som är yngre än 18 år.

Uteslutningskriterier för CF-ämne:

• Allergi eller intolerans mot rifampin, etambutol eller azitromycin.
• Leverinsufficiens definieras som att ha en ASAT eller ALAT som är större än tre gånger den övre normalgränsen vid screeningmötet.
• Tidigare kirurgisk tarmresektion.
• Tidigare lungtransplantation.
• Användning av läkemedel som är kända för att interagera med antimykobakteriella läkemedelsnivåer; Observera att de vanligaste interaktionerna hos CF-patienter är användningen av itrakonazol, vorikonazol och ivacaftor. Vi kommer att låta försökspersoner hålla H2-blockerare och protonpumpshämmare i 3 dagar före varje PK-studiedag.
• Oförmåga att hålla azitromycin: Försökspersoner kommer inte att uteslutas om de tar kroniskt azitromycin i immunmodulerande syften; Vi kommer dock att be försökspersonerna hålla azitromycin från och med screeningbesöket, genom en 2 veckors uttvättningsperiod före besök 2, och förbli lediga till slutet av besök 3 (cirka 4 veckor totalt).
• Akuta exacerbationer: uteslutning om tillsats av orala, IV eller inhalerade antibiotika, eller en akut gastrointestinal sjukdom med kräkningar eller diarré under 2 veckor före varje besök. Inget undantag för tidigare ordinerade alternerande kroniska inhalerade eller orala antibiotika.
• Vi kommer också att utesluta gravida kvinnor (uringraviditetstest kommer att utföras för kvinnor på dagen för varje PK-studie) och försökspersoner med beslutsproblem.

Uteslutningskriterier för hälsosam kontroll:

• Allergi eller intolerans mot rifampin, etambutol eller azitromycin.
• Leverinsufficiens definieras som att ha en ASAT eller ALAT som är större än tre gånger den övre normalgränsen vid screeningmötet.
• Tidigare kronisk GI-sjukdom eller kirurgisk tarmresektion.
• Användning av läkemedel som är kända för att interagera med antimykobakteriella läkemedelsnivåer. Vi kommer att låta försökspersoner hålla H2-blockerare och protonpumpshämmare i 3 dagar före PK-studiedagen.
• Akut sjukdom: uteslutning om luftvägssjukdom som kräver antibiotika eller mag-tarmsjukdom med kräkningar eller diarré under 2 veckor före PK-besöket.
• Vi kommer också att utesluta gravida kvinnor (uringraviditetstest kommer att utföras på dagen för PK-studien) och försökspersoner med beslutsproblem.