낭포성 섬유증에서 비결핵성 항산균 감염의 치료 개선
2021년 1월 20일 업데이트: University of Colorado, Denver
낭포성 섬유증 대 대조군에서 비결핵 항산균 항생제의 약동학적 평가
이 연구의 목적은 비결핵성 마이코박테리아(NTM) 폐 질환의 치료를 개선하기 위해 낭포성 섬유증(CF) 환자의 항미코박테리아 약물 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 비결핵성 마이코박테리아(NTM) 폐 질환의 치료를 개선하기 위해 낭포성 섬유증(CF) 환자의 항미코박테리아 약물 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 결정하는 것입니다.
목표 1: 건강한 대조군과 비교하여 췌장 기능이 부족한 피험자에서 공복 상태와 음식과 췌장 효소 보조제와 함께 복용할 때 경구 항진균제(아지스로마이신, 리팜핀 및 에탐부톨)의 PK 프로필을 결정합니다.
목표 2: 염증, 숙주 특성 및 항진균제의 PK에 대한 약물 대사의 영향을 조사하기 시작합니다.
목표 3: 과거 최소 억제 농도(MIC) 데이터 및 결핵균 또는 MAC 감염 모델을 사용하여 MAC(Mycobacterium avium complex)에 대한 항진균제에 대한 최적화된 투여 요법을 추정합니다.
이 연구의 중심 목표는 CF에서 NTM 감염의 치료를 개선하는 것입니다. 이 연구가 완료되면 조사관은 CF에서 항마이코박테리아 약물의 PK가 변경되는지 여부와 그 이유를 결정할 것입니다. 더 중요한 것은 조사관이 NTM의 향후 치료에 사용할 약물 투여(식사 및 보조 췌장 효소와 관련된 용량, 투여 빈도 및 시기 포함) 및 치료 모니터링 시기를 권장하여 치료 목표를 달성하기 위한 CF 특정 지침을 개발할 것입니다. CF의 폐 질환.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colroado
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
CF 주제 포함 기준:
- 땀 염화물 >60mEq/L 및/또는 두 가지 질병을 유발하는 CFTR 돌연변이의 존재로 정의되는 CF 진단.
- 16세 이상
- 이전 대변 췌장 엘라스타제 <100mcg/g 대변 및/또는 췌장 부전과 관련이 있는 것으로 알려진 2개의 질병 유발 CFTR 돌연변이가 있고 1000-2500 리파제 단위/kg/식사 사이에서 보충 췌장 효소를 복용하는 것으로 정의되는 췌장 불충분 상태.
- 지난 2년 동안 양성 NTM 배양이 없었습니다.
- 폐 기능: 가장 최근의 FEV1 > 40% 예측.
- 연구 절차에 참여하고 준수할 의향이 있으며, 18세 미만의 피험자에 대해 서면 동의서를 제공할 부모 또는 법적 대리인의 의향이 있습니다.
건강한 대조군 포함 기준:
- 18세 이상
- 30 미만의 BMI가 CF 체형과 가장 잘 일치합니다.
- 연구 절차에 참여하고 준수할 의향이 있으며, 18세 미만의 피험자에 대해 서면 동의서를 제공할 부모 또는 법적 대리인의 의향이 있습니다.
CF 대상 제외 기준:
- 리팜핀, 에탐부톨 또는 아지스로마이신에 대한 알레르기 또는 불내성.
- 선별검사 예약 시 정상 상한치의 3배를 초과하는 AST 또는 ALT를 갖는 것으로 정의되는 간부전.
- 이전 수술 장 절제술.
- 이전 폐 이식.
- 항마이코박테리아 약물 수준과 상호 작용하는 것으로 알려진 약물 사용; 참고로 CF 환자에서 가장 흔한 상호작용은 itraconazole, voriconazole 및 ivacaftor의 사용입니다. 각 PK 연구일 전 3일 동안 피험자가 H2 차단제와 양성자 펌프 억제제를 복용하게 할 것입니다.
- 아지스로마이신 보유 불능: 피험자가 면역조절 목적으로 만성 아지스로마이신을 사용하는 경우 제외되지 않습니다. 그러나, 우리는 피험자들이 방문 2 이전 2주의 세척 기간 동안 스크리닝 방문에서 아지스로마이신을 유지하고 방문 3이 끝날 때까지(총 약 4주) 아지스로마이신을 중단하도록 요청할 것입니다.
- 급성 악화: 각 방문 전 2주 동안 경구, IV 또는 흡입 항생제를 추가하거나 구토 또는 설사를 동반한 급성 위장병이 있는 경우 제외됩니다. 이전에 처방된 대체 만성 흡입 또는 경구 항생제에 대한 배제는 없습니다.
- 우리는 또한 임산부(각 PK 연구 당일 여성에 대해 소변 임신 테스트를 수행할 것임) 및 결정적으로 도전받은 피험자를 제외할 것입니다.
건강한 대조군 제외 기준:
- 리팜핀, 에탐부톨 또는 아지스로마이신에 대한 알레르기 또는 불내성.
- 선별검사 예약 시 정상 상한치의 3배를 초과하는 AST 또는 ALT를 갖는 것으로 정의되는 간부전.
- 이전의 만성 위장관 질환 또는 수술적 장 절제술.
- 항진균 약물 수준과 상호 작용하는 것으로 알려진 약물 사용. 피험자는 PK 연구일 전 3일 동안 H2 차단제와 양성자 펌프 억제제를 복용하게 할 것입니다.
- 급성 질환: PK 방문 전 2주 동안 항생제가 필요한 호흡기 질환 또는 구토 또는 설사를 동반한 위장 질환인 경우 제외됩니다.
- 우리는 또한 임산부(PK 연구 당일에 소변 임신 테스트를 수행할 것임) 및 결정적으로 챌린지된 피험자를 제외할 것입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 금식
CF가 있는 피험자는 추가 췌장 효소 없이 공복 상태에서 항마이코박테리아 약물을 투여받습니다.
투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간 시점에 혈액을 채취할 것입니다. |
항균 경구용 약물
다른 이름들:
항균 경구용 약물
다른 이름들:
항균 경구용 약물
다른 이름들:
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실험적: 식품/효소
CF가 있는 피험자는 표준화된 식사와 일반적인 식사 용량의 췌장 효소(판크레리파제)와 함께 항마이코박테리아 약물을 투여받습니다.
투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간 시점에 혈액을 채취할 것입니다. |
항균 경구용 약물
다른 이름들:
항균 경구용 약물
다른 이름들:
항균 경구용 약물
다른 이름들:
췌장 효소 대체 요법
다른 이름들:
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활성 비교기: 건강한 통제
CF가 없는 건강한 피험자는 추가 췌장 효소 없이 공복 상태에서 항마이코박테리아 약물을 투여받습니다.
투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간 시점에 혈액을 채취할 것입니다. |
항균 경구용 약물
다른 이름들:
항균 경구용 약물
다른 이름들:
항균 경구용 약물
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중앙값 최대 약물 농도(Cmax)
기간: 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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건강한 대조군과 비교하여, 췌장에 불충분한 CF가 있는 피험자에서 공복 상태 및 음식과 보조 췌장 효소와 함께 복용했을 때 경구용 항진균제(아지스로마이신, 리팜핀 및 에탐부톨)의 Cmax.
|
투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기타 PK 척도: 최대 약물 농도까지의 중간 시간(Tmax)
기간: 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간
|
건강한 대조군과 비교하여, 췌장에 불충분한 CF가 있는 피험자에서 공복 상태 및 음식과 보조 췌장 효소와 함께 복용했을 때 경구용 항진균제(아지스로마이신, 리팜핀 및 에탐부톨)의 Tmax
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투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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|
기타 PK 측정: 반감기(t1/2)
기간: 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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건강한 대조군에 비해 췌장에 불충분한 CF가 있는 피험자에서 공복 상태 및 음식과 보조 췌장 효소와 함께 복용할 때 경구 항진균제(아지스로마이신, 리팜핀 및 에탐부톨)의 t1/2
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투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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기타 PK 조치: 약물 허가
기간: 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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건강한 대조군과 비교하여, 췌장에 불충분한 CF가 있는 피험자에서 공복 상태 및 음식과 보조 췌장 효소와 함께 복용할 때 경구용 항진균제(아지스로마이신, 리팜핀 및 에탐부톨)의 약물 청소율 여기에 보고된 것은 리팜핀에 대한 HC와 비교한 CF 금식 상태의 중간(범위) CL입니다. |
투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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기타 PK 척도: 분포 부피(Vd)
기간: 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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건강한 대조군과 비교하여 췌장이 불충분한 CF를 가진 피험자에서 공복 상태 및 음식과 보조 췌장 효소와 함께 복용할 때 경구용 항진균제(아지스로마이신, 리팜핀 및 에탐부톨)의 Vd
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투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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PK 측정의 공변량: C-반응성 단백질(CRP)
기간: 기준선
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C 반응성 단백질의 중간 농도.
항진균제의 PK에 대한 염증, 숙주 특성 및 약물 대사의 영향을 조사하기 시작합니다.
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기준선
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PK 측정의 공변량: 순환 호중구 수
기간: 기준선
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순환 호중구 수.
항진균제의 PK에 대한 염증, 숙주 특성 및 약물 대사의 영향 조사 시작
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기준선
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PK 측정의 공변량: 체질량 지수
기간: 기준선
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체질량지수(BMI).
항진균제의 PK에 대한 염증, 숙주 특성 및 약물 대사의 영향 조사 시작
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기준선
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PK 측정의 공변량: 크레아티닌
기간: 기준선
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크레아티닌.
항진균제의 PK에 대한 염증, 숙주 특성 및 약물 대사의 영향 조사 시작
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기준선
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곡선 아래 면적(AUC)
기간: 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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건강한 대조군과 비교하여, 췌장이 불충분한 CF를 가진 피험자에서 공복 상태 및 음식과 보조 췌장 효소와 함께 복용했을 때 경구용 항진균제(아지스로마이신, 리팜핀 및 에탐부톨)의 AUC.
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투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 및 12시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Stacey Martiniano, MD, University of Colorado, Denver
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 20일
처음 게시됨 (추정)
2015년 2월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 20일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14-1043
- UL1TR001082 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
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