Zlepšení léčby netuberkulózní mykobakteriální infekce u cystické fibrózy

Kritéria pro zařazení předmětu CF:

• Diagnóza CF definovaná jako chlorid potu > 60 mEq/l a/nebo přítomnost dvou mutací CFTR způsobujících onemocnění.
• Věk 16 let a více.
• Nedostatečný stav slinivky břišní definovaný jako předchozí fekální pankreatická elastáza <100 mcg/g stolice a/nebo 2 mutace CFTR způsobující onemocnění, o nichž je známo, že jsou spojeny s pankreatickou insuficiencí, a užívání doplňkových pankreatických enzymů v rozmezí 1000-2500 jednotek lipázy/kg/jídlo.
• Žádné pozitivní NTM kultury za poslední 2 roky.
• Plicní funkce: Nejnovější FEV1 > 40 % předpokládané.
• Ochota zúčastnit se a dodržovat studijní postupy a ochota rodiče nebo zákonně oprávněného zástupce poskytnout písemný informovaný souhlas pro subjekty mladší 18 let.

Kritéria zahrnutí zdravé kontroly:

• Věk 18 let a více.
• BMI pod 30, aby co nejlépe odpovídalo CF tělesnému typu.
• Ochota zúčastnit se a dodržovat studijní postupy a ochota rodiče nebo zákonně oprávněného zástupce poskytnout písemný informovaný souhlas pro subjekty mladší 18 let.

Kritéria vyloučení předmětu CF:

• Alergie nebo intolerance na rifampin, ethambutol nebo azithromycin.
• Jaterní insuficience definovaná jako hodnota AST nebo ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normálu při vyšetření.
• Předchozí chirurgická resekce střeva.
• Předchozí transplantace plic.
• Použití léků, o kterých je známo, že interagují s hladinami antimykobakteriálních léků; za zmínku stojí, že nejčastější interakce u pacientů s CF je použití itrakonazolu, vorikonazolu a ivakaftoru. Budeme mít subjekty držet H2 blokátory a inhibitory protonové pumpy po dobu 3 dnů před každým dnem PK studie.
• Neschopnost držet azithromycin: Subjekty nebudou vyloučeny, pokud jsou na chronickém azithromycinu pro imunomodulační účely; nicméně požádáme, aby subjekty držely azithromycin počínaje screeningovou návštěvou, přes 2týdenní vymývací období před návštěvou 2 a zůstaly mimo až do konce návštěvy 3 (celkem asi 4 týdny).
• Akutní exacerbace: vyloučení v případě jakéhokoli přidání perorálních, IV nebo inhalačních antibiotik nebo akutní gastrointestinální onemocnění se zvracením nebo průjmem během 2 týdnů před každou návštěvou. Žádné vyloučení dříve předepsaných střídavých chronických inhalačních nebo perorálních antibiotik.
• Vyloučíme také těhotné ženy (u žen bude v den každé farmakokinetické studie proveden těhotenský test z moči) a subjekty s rozhodovací výzvou.

Kritéria vyloučení zdravé kontroly:

• Alergie nebo intolerance na rifampin, ethambutol nebo azithromycin.
• Jaterní insuficience definovaná jako hodnota AST nebo ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normálu při vyšetření.
• Předchozí chronické GI onemocnění nebo chirurgická resekce střeva.
• Použití léků, o kterých je známo, že interagují s hladinami antimykobakteriálních léků. Budeme mít subjekty držet H2 blokátory a inhibitory protonové pumpy po dobu 3 dnů před dnem PK studie.
• Akutní onemocnění: vyloučení při respiračním onemocnění vyžadujícím antibiotika nebo gastrointestinálním onemocnění se zvracením nebo průjmem během 2 týdnů před návštěvou PK.
• Vyloučíme také těhotné ženy (tehotenský test z moči bude proveden v den PK studie) a subjekty s rozhodovací výzvou.