Melhorando o tratamento da infecção micobacteriana não tuberculosa na fibrose cística

Critérios de Inclusão de Sujeitos CF:

• O diagnóstico de FC é definido como cloreto no suor >60mEq/L e/ou a presença de duas mutações CFTR causadoras da doença.
• Idades 16 anos e acima.
• Estado insuficiente pancreático definido como elastase pancreática fecal anterior <100mcg/g de fezes e/ou com 2 mutações CFTR causadoras de doenças conhecidas por estarem associadas à insuficiência pancreática e tomando enzimas pancreáticas suplementares entre 1.000-2.500 unidades de lipase/kg/refeição.
• Nenhuma cultura positiva de MNT nos últimos 2 anos.
• Função pulmonar: VEF1 mais recente > 40% do previsto.
• Disposição para participar e cumprir os procedimentos do estudo, e disposição de um dos pais ou representante legalmente autorizado para fornecer consentimento informado por escrito para os indivíduos com menos de 18 anos de idade.

Critérios de Inclusão de Controle Saudável:

• Idades de 18 anos e acima.
• IMC abaixo de 30 para melhor corresponder ao tipo de corpo CF.
• Disposição para participar e cumprir os procedimentos do estudo, e disposição de um dos pais ou representante legalmente autorizado para fornecer consentimento informado por escrito para os indivíduos com menos de 18 anos de idade.

Critérios de Exclusão de Assunto CF:

• Alergia ou intolerância à rifampicina, etambutol ou azitromicina.
• Insuficiência hepática definida como tendo um AST ou ALT maior que três vezes o limite superior do normal na consulta de triagem.
• Ressecção intestinal cirúrgica prévia.
• Transplante pulmonar anterior.
• Uso de medicamentos conhecidos por interagir com os níveis de drogas antimicobacterianas; digno de nota, as interações mais comuns em pacientes com FC são o uso de itraconazol, voriconazol e ivacaftor. Faremos com que os indivíduos mantenham bloqueadores de H2 e inibidores da bomba de prótons por 3 dias antes de cada dia de estudo PK.
• Incapacidade de manter a azitromicina: Os indivíduos não serão excluídos se estiverem em uso crônico de azitromicina para fins imunomoduladores; no entanto, pediremos que os sujeitos suspendam a azitromicina começando na visita de triagem, durante um período de wash-out de 2 semanas antes da visita 2 e permaneçam afastados até o final da visita 3 (cerca de 4 semanas no total).
• Exacerbações agudas: exclusão se qualquer adição de antibióticos orais, IV ou inalados, ou uma doença gastrointestinal aguda com vômito ou diarreia nas 2 semanas anteriores a cada consulta. Nenhuma exclusão para antibióticos inalatórios ou orais alternados previamente prescritos.
• Também excluiremos mulheres grávidas (o teste de gravidez de urina será realizado para mulheres no dia de cada estudo farmacocinético) e indivíduos com deficiência decisória.

Critérios de exclusão de controle saudável:

• Alergia ou intolerância à rifampicina, etambutol ou azitromicina.
• Insuficiência hepática definida como tendo um AST ou ALT maior que três vezes o limite superior do normal na consulta de triagem.
• Doença GI crônica prévia ou ressecção intestinal cirúrgica.
• Uso de medicamentos conhecidos por interagir com os níveis de drogas antimicobacterianas. Faremos com que os indivíduos mantenham bloqueadores H2 e inibidores da bomba de prótons por 3 dias antes do dia do estudo PK.
• Doença aguda: exclusão em caso de doença respiratória que requeira antibióticos ou doença gastrointestinal com vómitos ou diarreia nas 2 semanas anteriores à consulta farmacocinética.
• Também excluiremos mulheres grávidas (o teste de gravidez na urina será realizado no dia do estudo farmacocinético) e indivíduos com deficiência decisória.