Verbesserung der Behandlung von nichttuberkulösen mykobakteriellen Infektionen bei zystischer Fibrose

Einschlusskriterien für CF-Subjekte:

• CF-Diagnose definiert als Schweißchlorid > 60 mEq/L und/oder das Vorhandensein von zwei krankheitsverursachenden CFTR-Mutationen.
• Ab 16 Jahren.
• Pankreasinsuffizienz-Status definiert als frühere fäkale Pankreas-Elastase < 100 mcg/g Stuhl und/oder das Vorhandensein von 2 krankheitsverursachenden CFTR-Mutationen, die bekanntermaßen mit einer Pankreasinsuffizienz assoziiert sind, und Einnahme zusätzlicher Pankreasenzyme zwischen 1000-2500 Lipaseeinheiten/kg/Mahlzeit.
• Keine positiven NTM-Kulturen in den letzten 2 Jahren.
• Lungenfunktion: Letzter FEV1 > 40 % des Sollwerts.
• Bereitschaft, an den Studienverfahren teilzunehmen und diese einzuhalten, und Bereitschaft eines Elternteils oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung für diese Probanden unter 18 Jahren abzugeben.

Einschlusskriterien für gesunde Kontrollen:

• Ab 18 Jahren.
• BMI unter 30, um am besten zum CF-Körpertyp zu passen.
• Bereitschaft, an den Studienverfahren teilzunehmen und diese einzuhalten, und Bereitschaft eines Elternteils oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung für diese Probanden unter 18 Jahren abzugeben.

CF-Subjekt-Ausschlusskriterien:

• Allergie oder Intoleranz gegenüber Rifampin, Ethambutol oder Azithromycin.
• Leberinsuffizienz, definiert als ein AST- oder ALT-Wert von mehr als dem Dreifachen der oberen Normgrenze beim Screening-Termin.
• Vorherige chirurgische Darmresektion.
• Vorherige Lungentransplantation.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit den antimykobakteriellen Medikamentenspiegeln interagieren; Zu beachten ist, dass die häufigsten Wechselwirkungen bei CF-Patienten die Anwendung von Itraconazol, Voriconazol und Ivacaftor sind. Wir lassen die Probanden vor jedem PK-Studientag 3 Tage lang H2-Blocker und Protonenpumpenhemmer einnehmen.
• Unfähigkeit, Azithromycin zu halten: Probanden werden nicht ausgeschlossen, wenn sie zu immunmodulatorischen Zwecken chronisch mit Azithromycin behandelt werden; Wir bitten die Probanden jedoch, das Azithromycin ab dem Screening-Besuch über eine 2-wöchige Auswaschphase vor Besuch 2 hinweg einzunehmen und bis zum Ende von Besuch 3 (insgesamt etwa 4 Wochen) abzusetzen.
• Akute Exazerbationen: Ausschluss bei zusätzlicher Gabe von oralen, intravenösen oder inhalativen Antibiotika oder einer akuten Magen-Darm-Erkrankung mit Erbrechen oder Durchfall in den 2 Wochen vor jedem Besuch. Kein Ausschluss für zuvor verschriebene alternierende chronische inhalative oder orale Antibiotika.
• Wir werden auch schwangere Frauen (Urin-Schwangerschaftstest wird für Frauen am Tag jeder PK-Studie durchgeführt) und Probanden mit Entscheidungsschwierigkeiten ausschließen.

Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollen:

• Allergie oder Intoleranz gegenüber Rifampin, Ethambutol oder Azithromycin.
• Leberinsuffizienz, definiert als ein AST- oder ALT-Wert von mehr als dem Dreifachen der oberen Normgrenze beim Screening-Termin.
• Frühere chronische GI-Erkrankung oder chirurgische Darmresektion.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit den antimykobakteriellen Wirkstoffspiegeln interagieren. Wir lassen die Probanden 3 Tage vor dem PK-Studientag H2-Blocker und Protonenpumpenhemmer einnehmen.
• Akute Erkrankung: Ausschluss bei antibiotikapflichtiger Atemwegserkrankung oder Magen-Darm-Erkrankung mit Erbrechen oder Durchfall in den 2 Wochen vor dem PK-Besuch.
• Wir werden auch schwangere Frauen (Urin-Schwangerschaftstest wird am Tag der PK-Studie durchgeführt) und entscheidungsunfähige Probanden ausschließen.