Poprawa leczenia niegruźliczych infekcji mykobakteryjnych w mukowiscydozie

Kryteria włączenia podmiotu CF:

• Rozpoznanie mukowiscydozy zdefiniowane jako stężenie chlorków w pocie >60 mEq/l i/lub obecność dwóch mutacji CFTR powodujących choroby.
• Wiek 16 lat i więcej.
• Niewydolność trzustki zdefiniowana jako uprzednia elastaza trzustkowa w kale <100 μg/g stolca i/lub posiadanie 2 mutacji CFTR powodujących choroby, o których wiadomo, że są związane z niewydolnością trzustki, oraz przyjmowanie dodatkowych enzymów trzustkowych w ilości 1000-2500 jednostek lipazy/kg/posiłek.
• Brak pozytywnych kultur NTM w ciągu ostatnich 2 lat.
• Czynność płuc: ostatnia wartość FEV1 > 40% wartości należnej.
• Chęć uczestniczenia w procedurach badania i przestrzegania ich oraz gotowość rodzica lub przedstawiciela prawnego do wyrażenia świadomej zgody na piśmie w przypadku osób poniżej 18 roku życia.

Kryteria włączenia zdrowej kontroli:

• Wiek 18 lat i więcej.
• BMI poniżej 30, aby najlepiej pasował do typu budowy ciała CF.
• Chęć uczestniczenia w procedurach badania i przestrzegania ich oraz gotowość rodzica lub przedstawiciela prawnego do wyrażenia świadomej zgody na piśmie w przypadku osób poniżej 18 roku życia.

Kryteria wykluczenia pacjenta z mukowiscydozy:

• Alergia lub nietolerancja ryfampicyny, etambutolu lub azytromycyny.
• Niewydolność wątroby zdefiniowana jako posiadanie AST lub ALT powyżej trzykrotności górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej.
• Wcześniejsza chirurgiczna resekcja jelita.
• Poprzedni przeszczep płuca.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z poziomami leków przeciwprątkowych; Warto zauważyć, że najczęstsze interakcje u pacjentów z mukowiscydozą to stosowanie itrakonazolu, worykonazolu i iwakaftoru. Badani będą trzymać blokery H2 i inhibitory pompy protonowej przez 3 dni przed każdym dniem badania PK.
• Niezdolność do zatrzymania azytromycyny: Pacjenci nie zostaną wykluczeni, jeśli przyjmują przewlekle azytromycynę w celach immunomodulacyjnych; jednakże poprosimy pacjentów, aby przyjmowali azytromycynę począwszy od wizyty przesiewowej, przez 2-tygodniowy okres wypłukiwania przed Wizytą 2 i pozostawali bez niej do końca Wizyty 3 (łącznie około 4 tygodni).
• Ostre zaostrzenia: wykluczenie w przypadku dodania antybiotyków doustnych, dożylnych lub wziewnych lub ostrej choroby żołądkowo-jelitowej z wymiotami lub biegunką w ciągu 2 tygodni przed każdą wizytą. Brak wykluczenia dla wcześniej przepisanych naprzemiennych antybiotyków wziewnych lub doustnych.
• Wykluczymy również kobiety w ciąży (test ciążowy z moczu zostanie wykonany dla kobiet w dniu każdego badania farmakokinetycznego) oraz osoby przed podjęciem decyzji.

Kryteria wykluczenia zdrowej kontroli:

• Alergia lub nietolerancja ryfampicyny, etambutolu lub azytromycyny.
• Niewydolność wątroby zdefiniowana jako posiadanie AST lub ALT powyżej trzykrotności górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej.
• Wcześniejsza przewlekła choroba przewodu pokarmowego lub chirurgiczna resekcja jelita.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z poziomami leków przeciwprątkowych. Badani będą trzymać blokery H2 i inhibitory pompy protonowej przez 3 dni przed dniem badania PK.
• Ostra choroba: wykluczenie, jeśli choroba układu oddechowego wymagająca antybiotykoterapii lub choroba przewodu pokarmowego z wymiotami lub biegunką w ciągu 2 tygodni przed wizytą PK.
• Wykluczymy również kobiety w ciąży (test ciążowy z moczu zostanie wykonany w dniu badania farmakokinetycznego) oraz osoby przed podjęciem decyzji.