Miglioramento del trattamento dell'infezione micobatterica non tubercolare nella fibrosi cistica

Criteri di inclusione del soggetto CF:

• Diagnosi di FC definita come cloruro nel sudore >60mEq/L e/o presenza di due mutazioni CFTR patogene.
• Età 16 anni e oltre.
• Stato pancreatico insufficiente definito come precedente elastasi pancreatica fecale <100 mcg/g feci e/o presenza di 2 mutazioni CFTR patogene note per essere associate a insufficienza pancreatica e assunzione di enzimi pancreatici supplementari tra 1000-2500 unità di lipasi/kg/pasto.
• Nessuna coltura NTM positiva negli ultimi 2 anni.
• Funzione polmonare: FEV1 più recente > 40% del predetto.
• Disponibilità a partecipare e rispettare le procedure dello studio e disponibilità di un genitore o di un rappresentante legalmente autorizzato a fornire il consenso informato scritto per quei soggetti di età inferiore a 18 anni.

Criteri di inclusione del controllo sano:

• Età 18 anni e oltre.
• BMI inferiore a 30 per corrispondere al meglio al tipo di corpo CF.
• Disponibilità a partecipare e rispettare le procedure dello studio e disponibilità di un genitore o di un rappresentante legalmente autorizzato a fornire il consenso informato scritto per quei soggetti di età inferiore a 18 anni.

Criteri di esclusione del soggetto CF:

• Allergia o intolleranza a rifampicina, etambutolo o azitromicina.
• Insufficienza epatica definita come avere un AST o ALT superiore a tre volte il limite superiore del normale all'appuntamento di screening.
• Precedente resezione intestinale chirurgica.
• Precedente trapianto di polmone.
• Uso di farmaci noti per interagire con i livelli di farmaci antimicobatterici; da notare, le interazioni più comuni nei pazienti con FC sono l'uso di itraconazolo, voriconazolo e ivacaftor. Faremo tenere i soggetti bloccanti H2 e inibitori della pompa protonica per 3 giorni prima di ogni giornata di studio PK.
• Incapacità di trattenere l'azitromicina: i soggetti non saranno esclusi se assumono azitromicina cronica per scopi immunomodulatori; tuttavia, chiederemo ai soggetti di trattenere l'azitromicina a partire dalla visita di screening, per un periodo di wash-out di 2 settimane prima della Visita 2 e di rimanere fuori fino alla fine della Visita 3 (circa 4 settimane in totale).
• Riacutizzazioni acute: esclusione in caso di aggiunta di antibiotici per via orale, endovenosa o inalata o di una malattia gastrointestinale acuta con vomito o diarrea nelle 2 settimane precedenti ogni visita. Nessuna esclusione per l'alternanza di antibiotici cronici per inalazione o per via orale precedentemente prescritti.
• Escluderemo anche le donne in gravidanza (il test di gravidanza sulle urine verrà eseguito per le donne il giorno di ogni studio PK) e i soggetti con difficoltà decisionali.

Criteri di esclusione del controllo sano:

• Allergia o intolleranza a rifampicina, etambutolo o azitromicina.
• Insufficienza epatica definita come avere un AST o ALT superiore a tre volte il limite superiore del normale all'appuntamento di screening.
• Pregressa malattia gastrointestinale cronica o resezione chirurgica dell'intestino.
• Uso di farmaci noti per interagire con i livelli di farmaci antimicobatterici. Avremo soggetti che terranno bloccanti H2 e inibitori della pompa protonica per 3 giorni prima del giorno dello studio PK.
• Malattia acuta: esclusione se malattia respiratoria che richiede antibiotici o malattia gastrointestinale con vomito o diarrea nelle 2 settimane precedenti la visita PK.
• Escluderemo anche le donne in gravidanza (il test di gravidanza sulle urine verrà eseguito il giorno dello studio PK) e i soggetti con difficoltà decisionali.