Verbetering van de behandeling van niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie bij cystische fibrose

Criteria voor CF-onderwerpopname:

• CF-diagnose gedefinieerd als een zweetchloride >60mEq/L en/of de aanwezigheid van twee ziekteverwekkende CFTR-mutaties.
• Leeftijd 16 jaar en ouder.
• Pancreas-insufficiëntie-status gedefinieerd als eerdere fecale pancreas-elastase <100mcg/g ontlasting en/of met 2 ziekteverwekkende CFTR-mutaties waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met pancreasinsufficiëntie, en het nemen van aanvullende pancreasenzymen tussen 1000-2500 lipase-eenheden/kg/maaltijd.
• Geen positieve NTM-kweken in de afgelopen 2 jaar.
• Longfunctie: meest recente FEV1 > 40% voorspeld.
• Bereidheid om deel te nemen aan en zich te houden aan de onderzoeksprocedures, en bereidheid van een ouder of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor proefpersonen jonger dan 18 jaar.

Opnamecriteria voor gezonde controle:

• Leeftijd 18 jaar en ouder.
• BMI lager dan 30 om het beste bij het CF-lichaamstype te passen.
• Bereidheid om deel te nemen aan en zich te houden aan de onderzoeksprocedures, en bereidheid van een ouder of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor proefpersonen jonger dan 18 jaar.

Criteria voor uitsluiting van CF-onderwerpen:

• Allergie of intolerantie voor rifampicine, ethambutol of azithromycine.
• Leverinsufficiëntie gedefinieerd als een ASAT of ALAT groter dan driemaal de bovengrens van normaal bij de screeningafspraak.
• Eerdere chirurgische darmresectie.
• Eerdere longtransplantatie.
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met de niveaus van antimycobacteriële geneesmiddelen; van belang is dat de meest voorkomende interacties bij CF-patiënten het gebruik van itraconazol, voriconazol en ivacaftor zijn. We laten proefpersonen 3 dagen voorafgaand aan elke PK-studiedag H2-blokkers en protonpompremmers gebruiken.
• Onvermogen om azithromycine vast te houden: proefpersonen worden niet uitgesloten als ze chronisch azitromycine gebruiken voor immunomodulerende doeleinden; we zullen de proefpersonen echter vragen de azithromycine vast te houden vanaf het screeningsbezoek, gedurende een wash-outperiode van 2 weken voorafgaand aan bezoek 2, en er vanaf te blijven tot het einde van bezoek 3 (ongeveer 4 weken in totaal).
• Acute exacerbaties: uitsluiting van elke toevoeging van orale, intraveneuze of geïnhaleerde antibiotica, of een acute gastro-intestinale aandoening met braken of diarree in de 2 weken voorafgaand aan elk bezoek. Geen uitsluiting voor eerder voorgeschreven afwisselend chronisch geïnhaleerde of orale antibiotica.
• We zullen ook zwangere vrouwen uitsluiten (urinezwangerschapstest zal worden uitgevoerd voor vrouwen op de dag van elke PK-studie) en personen met een wilsbeperking.

Uitsluitingscriteria gezonde controle:

• Allergie of intolerantie voor rifampicine, ethambutol of azithromycine.
• Leverinsufficiëntie gedefinieerd als een ASAT of ALAT groter dan driemaal de bovengrens van normaal bij de screeningafspraak.
• Eerdere chronische gastro-intestinale ziekte of chirurgische darmresectie.
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met de niveaus van antimycobacteriële geneesmiddelen. We laten proefpersonen 3 dagen voorafgaand aan de PK-studiedag H2-blokkers en protonpompremmers gebruiken.
• Acute ziekte: uitsluiting bij ziekte van de luchtwegen waarvoor antibiotica nodig is of gastro-intestinale ziekte met braken of diarree in de 2 weken voorafgaand aan het PK-bezoek.
• We zullen ook zwangere vrouwen uitsluiten (de urinezwangerschapstest zal worden uitgevoerd op de dag van het PK-onderzoek) en personen met een wilsbeperking.