Mejora del tratamiento de la infección por micobacterias no tuberculosas en la fibrosis quística

Criterios de inclusión de sujetos CF:

• El diagnóstico de FQ se define como un cloruro en el sudor >60 mEq/L y/o la presencia de dos mutaciones de CFTR causantes de la enfermedad.
• Mayores de 16 años.
• Estado de insuficiencia pancreática definido como elastasa pancreática fecal previa <100 mcg/g de heces y/o tener 2 mutaciones de CFTR causantes de enfermedades que se sabe que están asociadas con insuficiencia pancreática, y tomando enzimas pancreáticas suplementarias entre 1000-2500 unidades de lipasa/kg/comida.
• Sin cultivos NTM positivos en los últimos 2 años.
• Función pulmonar: FEV1 más reciente > 40% previsto.
• Disposición a participar y cumplir con los procedimientos del estudio, y disposición de un padre o representante legalmente autorizado para proporcionar consentimiento informado por escrito para aquellos sujetos menores de 18 años.

Criterios de inclusión de control saludable:

• Mayores de 18 años.
• IMC por debajo de 30 para adaptarse mejor al tipo de cuerpo con FQ.
• Disposición a participar y cumplir con los procedimientos del estudio, y disposición de un padre o representante legalmente autorizado para proporcionar consentimiento informado por escrito para aquellos sujetos menores de 18 años.

Criterios de exclusión de materias CF:

• Alergia o intolerancia a la rifampicina, etambutol o azitromicina.
• Insuficiencia hepática definida como tener un AST o ALT mayor que tres veces el límite superior normal en la cita de selección.
• Resección intestinal quirúrgica previa.
• Trasplante de pulmón previo.
• Uso de medicamentos que se sabe que interactúan con los niveles de fármacos antimicobacterianos; cabe destacar que las interacciones más comunes en pacientes con FQ son el uso de itraconazol, voriconazol e ivacaftor. Haremos que los sujetos mantengan bloqueadores H2 e inhibidores de la bomba de protones durante 3 días antes de cada día de estudio PK.
• Incapacidad para mantener la azitromicina: los sujetos no serán excluidos si reciben azitromicina crónica con fines inmunomoduladores; sin embargo, pediremos a los sujetos que mantengan la azitromicina a partir de la visita de selección, durante un período de lavado de 2 semanas antes de la Visita 2, y que permanezcan sin tomar hasta el final de la Visita 3 (alrededor de 4 semanas en total).
• Exacerbaciones agudas: exclusión si cualquier adición de antibióticos orales, IV o inhalados, o una enfermedad gastrointestinal aguda con vómitos o diarrea en las 2 semanas previas a cada visita. No hay exclusión para los antibióticos orales o inhalados crónicos alternos prescritos previamente.
• También excluiremos a las mujeres embarazadas (se realizará una prueba de embarazo en orina para las mujeres el día de cada estudio farmacocinético) y sujetos con problemas de decisión.

Criterios de exclusión de control saludable:

• Alergia o intolerancia a la rifampicina, etambutol o azitromicina.
• Insuficiencia hepática definida como tener un AST o ALT mayor que tres veces el límite superior normal en la cita de selección.
• Enfermedad gastrointestinal crónica previa o resección quirúrgica del intestino.
• Uso de medicamentos que se sabe que interactúan con los niveles de fármacos antimicobacterianos. Haremos que los sujetos mantengan bloqueadores H2 e inhibidores de la bomba de protones durante 3 días antes del día del estudio PK.
• Enfermedad aguda: exclusión si enfermedad respiratoria que requiere antibióticos o enfermedad gastrointestinal con vómitos o diarrea en las 2 semanas previas a la visita de PK.
• También excluiremos a las mujeres embarazadas (la prueba de embarazo en orina se realizará el día del estudio farmacocinético) y los sujetos con problemas de decisión.