Forbedring av behandling av ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon ved cystisk fibrose

Kriterier for inkludering av CF-emner:

• CF-diagnose definert som et svetteklorid >60mEq/L og/eller tilstedeværelsen av to sykdomsfremkallende CFTR-mutasjoner.
• Alder 16 år og oppover.
• Bukspyttkjertelinsuffisiens status definert som tidligere fekal pankreaselastase <100mcg/g avføring og/eller har 2 sykdomsfremkallende CFTR-mutasjoner som er kjent for å være assosiert med pankreasinsuffisiens, og tar supplerende pankreasenzymer mellom 1000-2500 lipaseenheter/kg/måltid.
• Ingen positive NTM-kulturer de siste 2 årene.
• Lungefunksjon: Siste FEV1 > 40 % predikert.
• Villig til å delta i og overholde studieprosedyrene, og vilje til en forelder eller en lovlig autorisert representant til å gi skriftlig informert samtykke for de forsøkspersonene under 18 år.

Inkluderingskriterier for sunn kontroll:

• Alder 18 år og oppover.
• BMI under 30 for best å matche CF-kroppstype.
• Villig til å delta i og overholde studieprosedyrene, og vilje til en forelder eller en lovlig autorisert representant til å gi skriftlig informert samtykke for de forsøkspersonene under 18 år.

Ekskluderingskriterier for CF-emner:

• Allergi eller intoleranse mot rifampin, ethambutol eller azitromycin.
• Leverinsuffisiens definert som å ha en ASAT eller ALAT større enn tre ganger øvre normalgrense ved screeningavtalen.
• Tidligere kirurgisk tarmreseksjon.
• Tidligere lungetransplantasjon.
• Bruk av medisiner kjent for å samhandle med nivåene av antimykobakterielle legemidler; Merk at de vanligste interaksjonene hos CF-pasienter er bruk av itrakonazol, vorikonazol og ivacaftor. Vi vil la forsøkspersoner holde H2-blokkere og protonpumpehemmere i 3 dager før hver PK-studiedag.
• Manglende evne til å holde på azitromycin: Personer vil ikke bli ekskludert hvis de bruker kronisk azitromycin for immunmodulerende formål; Vi vil imidlertid be om at forsøkspersonene holder azitromycin fra og med screeningbesøket, gjennom en 2 ukers utvaskingsperiode før besøk 2, og forblir fri til slutten av besøk 3 (omtrent 4 uker totalt).
• Akutte eksacerbasjoner: ekskludering dersom tillegg av orale, IV eller inhalerte antibiotika, eller en akutt gastrointestinal sykdom med oppkast eller diaré i løpet av de 2 ukene før hvert besøk. Ingen unntak for tidligere foreskrevet vekslende kronisk inhalasjons- eller oral antibiotika.
• Vi vil også ekskludere gravide kvinner (uringraviditetstest vil bli utført for kvinner på dagen for hver farmakokinetiske studie) og forsøkspersoner som er utsatt for beslutninger.

Ekskluderingskriterier for sunn kontroll:

• Allergi eller intoleranse mot rifampin, ethambutol eller azitromycin.
• Leverinsuffisiens definert som å ha en ASAT eller ALAT større enn tre ganger øvre normalgrense ved screeningavtalen.
• Tidligere kronisk GI-sykdom eller kirurgisk tarmreseksjon.
• Bruk av medisiner som er kjent for å samhandle med nivåene av antimykobakterielle legemidler. Vi vil la forsøkspersoner holde H2-blokkere og protonpumpehemmere i 3 dager før PK-studiedagen.
• Akutt sykdom: ekskludering hvis luftveissykdom som krever antibiotika eller gastrointestinal sykdom med oppkast eller diaré i de 2 ukene før PK-besøket.
• Vi vil også ekskludere gravide kvinner (uringraviditetstest vil bli utført på dagen for PK-studien) og forsøkspersoner med beslutningsutfordring.