Améliorer le traitement de l'infection mycobactérienne non tuberculeuse dans la fibrose kystique

Critères d'inclusion des sujets des FC :

• Diagnostic de mucoviscidose défini comme un chlorure de sueur > 60 mEq/L et/ou la présence de deux mutations CFTR causant la maladie.
• 16 ans et plus.
• État d'insuffisance pancréatique défini comme une élastase pancréatique fécale antérieure <100 mcg/g de selles et/ou ayant 2 mutations CFTR pathogènes connues pour être associées à une insuffisance pancréatique, et prenant des enzymes pancréatiques supplémentaires entre 1 000 et 2 500 unités de lipase/kg/repas.
• Aucune culture NTM positive au cours des 2 dernières années.
• Fonction pulmonaire : VEMS le plus récent > 40 % prévu.
• Volonté de participer et de se conformer aux procédures de l'étude, et volonté d'un parent ou d'un représentant légalement autorisé de fournir un consentement éclairé écrit pour les sujets de moins de 18 ans.

Critères d'inclusion du contrôle sain :

• 18 ans et plus.
• IMC inférieur à 30 pour mieux correspondre au type de corps CF.
• Volonté de participer et de se conformer aux procédures de l'étude, et volonté d'un parent ou d'un représentant légalement autorisé de fournir un consentement éclairé écrit pour les sujets de moins de 18 ans.

Critères d'exclusion des sujets des FC :

• Allergie ou intolérance à la rifampicine, à l'éthambutol ou à l'azithromycine.
• Insuffisance hépatique définie comme ayant un AST ou ALT supérieur à trois fois la limite supérieure de la normale au rendez-vous de dépistage.
• Résection chirurgicale antérieure de l'intestin.
• Transplantation pulmonaire antérieure.
• Utilisation de médicaments connus pour interagir avec les niveaux de médicaments antimycobactériens ; Il convient de noter que les interactions les plus courantes chez les patients atteints de mucoviscidose sont l'utilisation de l'itraconazole, du voriconazole et de l'ivacaftor. Nous demanderons aux sujets de conserver des bloqueurs H2 et des inhibiteurs de la pompe à protons pendant 3 jours avant chaque jour d'étude PK.
• Incapacité à tenir de l'azithromycine : les sujets ne seront pas exclus s'ils sont sous azithromycine chronique à des fins immunomodulatrices ; cependant, nous demanderons que les sujets maintiennent l'azithromycine à partir de la visite de dépistage, pendant une période de sevrage de 2 semaines avant la visite 2, et restent éteints jusqu'à la fin de la visite 3 (environ 4 semaines au total).
• Exacerbations aiguës : exclusion en cas d'ajout d'antibiotiques oraux, IV ou inhalés, ou d'une maladie gastro-intestinale aiguë avec vomissements ou diarrhée dans les 2 semaines précédant chaque visite. Aucune exclusion pour les antibiotiques chroniques alternatifs inhalés ou oraux précédemment prescrits.
• Nous exclurons également les femmes enceintes (un test de grossesse urinaire sera effectué pour les femmes le jour de chaque étude pharmacocinétique) et les sujets en difficulté décisionnelle.

Critères d'exclusion du contrôle sain :

• Allergie ou intolérance à la rifampicine, à l'éthambutol ou à l'azithromycine.
• Insuffisance hépatique définie comme ayant un AST ou ALT supérieur à trois fois la limite supérieure de la normale au rendez-vous de dépistage.
• Antécédents de maladie gastro-intestinale chronique ou de résection chirurgicale de l'intestin.
• Utilisation de médicaments connus pour interagir avec les niveaux de médicaments antimycobactériens. Nous demanderons aux sujets de conserver des bloqueurs H2 et des inhibiteurs de la pompe à protons pendant 3 jours avant le jour de l'étude PK.
• Maladie aiguë : exclusion si maladie respiratoire nécessitant des antibiotiques ou maladie gastro-intestinale avec vomissements ou diarrhée dans les 2 semaines précédant la visite PK.
• Nous exclurons également les femmes enceintes (un test de grossesse urinaire sera effectué le jour de l'étude pharmacocinétique) et les sujets en difficulté décisionnelle.