Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ruxolitinib In GvHD (RIG)

27. november 2019 opdateret af: Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Multicenter fase 2-forsøg til evaluering af effektiviteten af ​​Ruxolitinib i steroid-refraktær akut multicenter, randomiseret fase 2-forsøg for at bestemme responsraten for Ruxolitinib og bedste tilgængelige behandling (BAT) versus BAT i steroid-refraktær akut graft-versus-værtssygdom (GvHD-sygdom) )

De foreløbige data viser potent aktivitet af Ruxolitinib i steroid-refraktær aGvHD. I dette fase 2-forsøg vil effekten af ​​Ruxolitinib og bedste tilgængelige behandling (BAT) versus BAT ved steroid-refraktær akut GvHD i ca. 12 transplantationscentre i Tyskland blive sammenlignet. Responsen ved at monitorere den kliniske GvHD-grad, behovet for alternative GvHD-aktive midler og serumniveauer af pro-inflammatoriske cytokiner vil blive bestemt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det patofysiologiske kendetegn ved GvHD efter allo-HCT er en allogen donor T-celle-re-spons mod modtagerantigener. Denne proces forværres af øget behandling og præsentation af værtsantigener af donor-APC'er efter konditioneringsbehandling. Den al-logene T-cellerespons fører til inflammation, vævsskade og fibrose og medieres af omfattende produktion af inflammatoriske cytokiner såsom IL-1, IL-2R, IL-6 og TNF. Signaltransmissionen af ​​inflammatoriske cytokiner i effektorceller kræver aktivering af specialiserede kinaser fra familien af ​​Janus-kinaserne. Disse kinaser, JAK1, 2 og 3 er knyttet til cytokinreceptorer og aktiveres ved binding af cytokinet til receptoren af ​​den inflammatoriske effektor. JAK1/2 kinasehæmmeren Ruxolitinib (INC424) er godkendt til myelofibrose. Ved fremskreden myelofibrose førte Ruxolitinib til vedvarende kliniske remissioner med hensyn til konstitutionelle symptomer, vægttab og miltstørrelse hos størstedelen af ​​behandlede patienter. Det skal bemærkes, at kliniske responser korrelerede med en markant reduktion i inflammatoriske plasmacytokiner.

Det er vigtigt, at cytokiner nedreguleret af Ruxolitinib hos patienter med myelofibrose svarer til inflammatoriske effektorer, der medierer vævsskade og inflammation i GvHD. Disse er hovedsageligt cytokinerne IL-1, IL-6, TNF og IFN-gamma. Da Ruxolitinib undertrykker JAK1/2-cytokinresponset, antog vi, at Ruxolitinib kunne svække den cytokinmedierede inflammatoriske vævsskade i GVHD og således kunne påvirke sværhedsgraden og forløbet af GvHD efter allo-HCT positivt.

In vitro demonstrerede vi i et allogent system (større mismatch blandede lymfocytreaktioner), at co-inkubation med Ruxolitinib kraftigt undertrykte både proliferationen af ​​allogene T-celler og produktionen af ​​inflammatoriske cytokiner. Brug af en meget aggressiv major mismatch musemodel af akut GvHD Ruxolitinib behandling betydeligt forlænget overlevelse af dyr (se figur 1A). Derudover viste disse dyr et reduceret vægttab, signifikant reduceret histopatologisk GvHD sværhedsgrad, suppression af inflammatoriske cytokiner i serum og en reduktion af donor T-celler i GvHD målorganer såsom tarmene.

Eneste undertrykkelse af cytokinproduktion eller cytokinreceptoraktivitet af Ruxolitinib ville være meget lig allerede etablerede lægemidler til GvHD og ingen større konceptuel fremgang. Vi observerede imidlertid, at Ruxolitinib ikke kun undertrykte cytokinproduktion, men også førte til øgede frekvenser af FoxP3+ regulatoriske T-celler. Denne celletype har tidligere vist sig at føre til langvarig tolerance sammenlignet med den kortvarige immunsuppression opnået ved konventionel medicin mod GvHD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • University Medical Center
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Universitätsklinikum Marburg
      • München, Tyskland, 81675
        • Universitätsklinikum München TU rechts der Isar
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Akut hud, tarm (histologisk bekræftet) eller lever GvHD > grad 1 i henhold til standardkriterier
  2. Alder ≥18 år

  3. Mislykket tidligere behandling, defineret som tilstedeværelse af mindst et af følgende kriterier:

    1. Behandling med prednison/prednisolon/methylprednisolon i en dosis på mindst 2 mg/kg og manglende respons efter mindst 7 dages behandling
    2. Behandling med prednison/prednisolon/methylprednisolon i en dosis på mindst 2 mg/kg og progression efter mindst 3 dages behandling
    3. Undladelse af at nedtrappe prednison/prednisolon-dosis til <0,6 mg/kg/dag eller methylprednisolon-dosis til <0,5 mg/kg/dag
  4. Skriftligt informeret samtykke
  5. Evne til at forstå arten af ​​undersøgelsen og de undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde dem

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrolleret underliggende sygdom
  2. Aktiv blødning
  3. Fravær af kliniske tegn på akut GvHD
  4. Diagnostiske eller karakteristiske kliniske tegn på kronisk GvHD
  5. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
  6. Absolut neutrofiltal <0,5x103/µl
  7. Evidens for transplantationsassocieret mikrooangiopati (TAM) (Ifølge Jodele et al., 2015, diagnostiske kriterier for TAM)
  8. Enhver tidligere behandling med JAK2-hæmmere før tilmelding til studiet, undtagen Ruxolitinib givet før den allogene stamcelletransplantation
  9. Kendt overfølsomhed over for Ruxolitinib eller et eller flere af hjælpestofferne
  10. Kendt positivitet for HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C på screeningstidspunktet.
  11. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
  12. Samtidig brug af ethvert andet forsøgslægemiddel inden for de sidste tredive dage før starten af ​​denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel intervention
Behandling med Ruxolitinib i en dosis på 10 mg BID oralt som supplement til BAT i henhold til DGHO-Onkopedia retningslinjer.
Medicin: Eksperimentel intervention
Behandling med Ruxolitinib i en dosis på 10 mg BID oralt som supplement til BAT i henhold til DGHO-Onkopedia retningslinjer
Aktiv komparator: Standard behandling
Behandling efter DGHO-Onkopedias retningslinjer for behandling af akut GvHD (pr. marts 2018). Valgfri overgang fra BAT til Ruxolitinib og BAT i tilfælde af manglende respons fra dag 28.
Medicin: Standard behandling
Behandling efter DGHO-Onkopedias retningslinjer for behandling af akut GvHD (pr. marts 2018). Valgfri overgang fra BAT til Ruxolitinib og BAT i tilfælde af manglende respons fra dag 28.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
effektiviteten af ​​Ruxolitinib og BAT sammenlignet med BAT alene på dag 28 efter randomisering
Tidsramme: på dag 28 efter randomisering
For at evaluere effektiviteten af ​​Ruxolitinib og BAT sammenlignet med BAT alene på dag 28 efter randomiseringsstart ved steroid-refraktær akut GvHD, målt som responsrate
på dag 28 efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Samarbejdspartnere

Clinical Trials Unit Freiburg

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nikolas von Bubnoff, Professor, Medical Center - University of Freiburg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

15. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2015

Først opslået (Skøn)

24. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RIG-P000814
  • 2014-004267-20 (EudraCT nummer)
  • DRKS00007939 (Registry Identifier: DRKS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft vs værtssygdom

Kliniske forsøg med Eksperimentel intervention

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner