Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ruksolitynib w GvHD (RIG)

27 listopada 2019 zaktualizowane przez: Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Wieloośrodkowe badanie fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności ruksolitynibu w ostrej opornej na steroidy wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 mające na celu określenie odsetka odpowiedzi ruksolitynibu i najlepszego dostępnego leczenia (BAT) w porównaniu z BAT w opornej na steroidy ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGvHD) )

Wstępne dane wskazują na silne działanie ruksolitynibu w aGvHD opornej na steroidy. W tym badaniu fazy 2 porównana zostanie skuteczność ruksolitynibu i najlepszego dostępnego leczenia (BAT) w porównaniu z BAT w ostrej GvHD opornej na steroidy w około 12 ośrodkach transplantacyjnych w Niemczech. Określona zostanie odpowiedź poprzez monitorowanie klinicznego stopnia GvHD, zapotrzebowania na alternatywne substancje czynne GvHD oraz poziomy cytokin prozapalnych w surowicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Patofizjologiczną cechą charakterystyczną GvHD po allo-HCT jest odpowiedź allogenicznych komórek T dawcy na antygeny biorcy. Proces ten jest pogarszany przez zwiększone przetwarzanie i prezentację antygenów gospodarza przez APC dawcy po leczeniu kondycjonującym. Allogenetyczna odpowiedź limfocytów T prowadzi do stanu zapalnego, uszkodzenia tkanek i zwłóknienia, a pośredniczy w niej ekstensywna produkcja cytokin zapalnych, takich jak IL-1, IL-2R, IL-6 i TNF. Transmisja sygnału cytokin zapalnych w komórkach efektorowych wymaga aktywacji wyspecjalizowanych kinaz z rodziny kinaz Janus. Kinazy te, JAK1, 2 i 3, są połączone z receptorami cytokin i są aktywowane po związaniu cytokiny z receptorem efektora zapalnego. Inhibitor kinazy JAK1/2 Ruksolitynib (INC424) jest zatwierdzony do leczenia zwłóknienia szpiku. W zaawansowanym zwłóknieniu szpiku ruksolitynib prowadzi do trwałej remisji klinicznej w zakresie objawów ogólnoustrojowych, utraty masy ciała i wielkości śledziony u większości leczonych pacjentów. Warto zauważyć, że odpowiedzi kliniczne korelowały z wyraźnym zmniejszeniem cytokin zapalnych w osoczu.

Co ważne, cytokiny regulowane w dół przez ruksolitynib u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku odpowiadają efektorom zapalnym, które pośredniczą w uszkodzeniu tkanki i zapaleniu w GvHD. Są to głównie cytokiny IL-1, IL-6, TNF i IFN-gamma. Ponieważ ruksolitynib hamuje odpowiedź cytokin JAK1 / 2, postawiliśmy hipotezę, że ruksolitynib może osłabiać uszkodzenie tkanki zapalnej za pośrednictwem cytokin w GVHD, a zatem może korzystnie wpływać na nasilenie i przebieg GvHD po allo-HCT.

In vitro wykazaliśmy w systemie allogenicznym (główne reakcje mieszanych limfocytów z niedopasowaniem), że koinkubacja z ruksolitynibem silnie hamowała zarówno proliferację allogenicznych komórek T, jak i wytwarzanie cytokin zapalnych. Zastosowanie mysiego modelu bardzo agresywnego dużego niedopasowania ostrego leczenia GvHD ruksolitynibem znacząco wydłużyło przeżycie zwierząt (patrz Figura 1A). Ponadto u tych zwierząt wykazano zmniejszoną utratę masy ciała, znacznie zmniejszoną histopatologiczną ostrość GvHD, supresję cytokin zapalnych w surowicy i redukcję limfocytów T dawcy w narządach docelowych GvHD, takich jak jelita.

Samo hamowanie produkcji cytokin lub aktywności receptora cytokin przez ruksolitynib byłoby bardzo podobne do już ustalonych leków na GvHD i bez większego postępu koncepcyjnego. Zaobserwowaliśmy jednak, że ruksolitynib nie tylko hamował produkcję cytokin, ale także prowadził do zwiększonej częstotliwości limfocytów T regulatorowych FoxP3+. Wcześniej wykazano, że ten typ komórek prowadzi do długotrwałej tolerancji w porównaniu z krótkoterminową immunosupresją osiągniętą przez konwencjonalne leki na GvHD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Niemcy, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • University Medical Center
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Homburg, Niemcy, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Köln, Niemcy, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Marburg, Niemcy, 35043
        • Universitätsklinikum Marburg
      • München, Niemcy, 81675
        • Universitätsklinikum München TU rechts der Isar
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ostra skórna, jelitowa (potwierdzona histologicznie) lub wątrobowa GvHD > stopnia 1 według standardowych kryteriów
  2. Wiek ≥18 lat

  3. Niepowodzenie wcześniejszego leczenia, definiowane jako obecność co najmniej jednego z następujących kryteriów:

    1. Leczenie prednizonem/prednizolonem/metyloprednizolonem w dawce co najmniej 2 mg/kg i brak odpowiedzi po co najmniej 7 dniach leczenia
    2. Leczenie prednizonem/prednizolonem/metyloprednizolonem w dawce co najmniej 2 mg/kg i progresja po co najmniej 3 dniach leczenia
    3. Brak zmniejszenia dawki prednizonu/prednizolonu do <0,6 mg/kg mc./dobę lub dawki metyloprednizolonu do <0,5 mg/kg mc./dobę
  4. Pisemna świadoma zgoda
  5. Zdolność zrozumienia charakteru badania i procedur związanych z badaniem oraz przestrzegania ich

Kryteria wyłączenia:

  1. Niekontrolowana choroba podstawowa
  2. Aktywne krwawienie
  3. Brak objawów klinicznych ostrej GvHD
  4. Diagnostyczne lub charakterystyczne objawy kliniczne przewlekłej GvHD
  5. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
  6. Bezwzględna liczba neutrofili <0,5x103/µl
  7. Dowody na mikroangiopatię związaną z przeszczepem (TAM) (według Jodele i wsp., 2015, kryteria diagnostyczne dla TAM)
  8. Każde wcześniejsze leczenie inhibitorem JAK2 przed włączeniem do badania, z wyjątkiem ruksolitynibu podanego przed allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych
  9. Znana nadwrażliwość na ruksolitynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  10. Znany pozytywny wynik testu na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C w czasie badania przesiewowego.
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  12. Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu ostatnich trzydziestu dni przed rozpoczęciem tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalna interwencja
Leczenie ruksolitynibem w dawce 10 mg BID doustnie jako dodatek do BAT zgodnie z wytycznymi DGHO-Onkopedia.
Lek: Eksperymentalna interwencja
Leczenie ruksolitynibem w dawce 10 mg BID doustnie jako dodatek do BAT zgodnie z wytycznymi DGHO-Onkopedia
Aktywny komparator: Standardowe leczenie
Leczenie zgodnie z wytycznymi DGHO-Onkopedia dotyczącymi leczenia ostrej GvHD (stan na marzec 2018 r.). Opcjonalne przejście z BAT na ruksolitynib i BAT w przypadku braku odpowiedzi od dnia 28.
Lek: Standardowe leczenie
Leczenie zgodnie z wytycznymi DGHO-Onkopedia dotyczącymi leczenia ostrej GvHD (stan na marzec 2018 r.). Opcjonalne przejście z BAT na ruksolitynib i BAT w przypadku braku odpowiedzi od dnia 28.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
skuteczność ruksolitynibu i BAT w porównaniu z samą BAT w dniu 28 po randomizacji
Ramy czasowe: w dniu 28 po randomizacji
Ocena skuteczności ruksolitynibu i BAT w porównaniu z samą BAT w 28. dniu po rozpoczęciu randomizacji w ostrej GvHD opornej na steroidy, mierzona jako odsetek odpowiedzi
w dniu 28 po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Współpracownicy

Clinical Trials Unit Freiburg

Śledczy

  • Główny śledczy: Nikolas von Bubnoff, Professor, Medical Center - University of Freiburg

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RIG-P000814
  • 2014-004267-20 (Numer EudraCT)
  • DRKS00007939 (Identyfikator rejestru: DRKS)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Eksperymentalna interwencja

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj