GvHD의 룩소리티닙 (RIG)
스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병(aGvHD)에서 룩솔리티닙 및 최적가용치료(BAT) 대 BAT의 반응률을 결정하기 위한 무작위 2상 시험에서 스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병(aGvHD) )
연구 개요
상세 설명
allo-HCT 후 GvHD의 병태생리학적 특징은 수용자 항원에 대한 동종이계 기증자 T 세포 반응입니다. 이 과정은 컨디셔닝 처리 후 기증자 APC에 의한 숙주 항원의 증가된 처리 및 제시에 의해 악화됩니다. all-logeneic T 세포 반응은 염증, 조직 손상 및 섬유증을 유발하고 IL-1, IL-2R, IL-6 및 TNF와 같은 염증성 사이토카인의 광범위한 생산에 의해 매개됩니다. 이펙터 세포에서 염증성 사이토카인의 신호 전달에는 야누스 키나아제 계열의 특수 키나아제 활성화가 필요합니다. 이러한 키나제 JAK1, 2 및 3은 사이토카인 수용체에 연결되어 있으며 사이토카인이 염증 효과기의 수용체에 결합할 때 활성화됩니다. JAK1/2 키나제 억제제 Ruxolitinib(INC424)은 골수 섬유증에 대해 승인되었습니다. 진행성 골수 섬유증에서 Ruxolitinib은 대부분의 치료 환자에서 체질 증상, 체중 감소 및 비장 크기와 관련하여 지속적인 임상 완화를 유도합니다. 중요한 것은 임상 반응이 염증성 혈장 사이토카인의 현저한 감소와 관련이 있다는 것입니다.
중요하게도, 골수 섬유증 환자에서 Ruxolitinib에 의해 하향 조절되는 사이토카인은 GvHD에서 조직 손상 및 염증을 매개하는 염증 이펙터에 해당합니다. 이들은 주로 사이토카인 IL-1, IL-6, TNF 및 IFN-감마입니다. Ruxolitinib이 JAK1/2 사이토카인 반응을 억제하기 때문에 우리는 Ruxolitinib이 GVHD에서 사이토카인 매개 염증 조직 손상을 약화시킬 수 있고 따라서 allo-HCT 후 GvHD의 중증도 및 과정에 유리하게 영향을 미칠 수 있다는 가설을 세웠습니다.
시험관 내에서 우리는 Ruxolitinib과의 공동 배양이 동종이계 T 세포의 증식과 염증성 사이토카인의 생성을 강력하게 억제한다는 것을 동종이계 시스템(주요 불일치 혼합 림프구 반응)에서 입증했습니다. 급성 GvHD Ruxolitinib 치료의 매우 공격적인 주요 불일치 마우스 모델을 사용하여 동물의 생존을 상당히 연장했습니다(그림 1A 참조). 또한, 이들 동물에서 체중 감소 감소, 조직병리학적 GvHD 중증도의 현저한 감소, 혈청 내 염증성 사이토카인 억제 및 장과 같은 GvHD 표적 기관에서 기증자 T 세포 감소를 보였습니다.
Ruxolitinib에 의한 사이토카인 생성 또는 사이토카인 수용체 활성의 단독 억제는 GvHD에 대해 이미 확립된 약물과 매우 유사하며 주요 개념적 발전은 없습니다. 그러나 우리는 Ruxolitinib이 사이토카인 생산을 억제할 뿐만 아니라 FoxP3+ 조절 T 세포의 빈도를 증가시킨다는 것을 관찰했습니다. 이 세포 유형은 이전에 GvHD에 대한 기존 약물에 의해 달성된 단기 면역억제와 비교하여 오래 지속되는 내성으로 이어지는 것으로 나타났습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Berlin, 독일, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, 독일, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
Freiburg, 독일, 79106
- University Medical Center
-
Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Heidelberg, 독일, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Homburg, 독일, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes
-
Köln, 독일, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Marburg, 독일, 35043
- Universitätsklinikum Marburg
-
München, 독일, 81675
- Universitätsklinikum München TU rechts der Isar
-
Würzburg, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 급성 피부, 장(조직학적으로 확인됨) 또는 간 GvHD > 표준 기준에 따라 등급 1
- 연령 ≥18세
다음 기준 중 하나 이상이 존재하는 것으로 정의되는 이전 치료 실패:
- 최소 2 mg/kg 용량의 프레드니손/프레드니솔론/메틸프레드니솔론으로 치료하고 최소 7일 치료 후 반응이 없음
- 최소 2mg/kg 용량의 프레드니손/프레드니솔론/메틸프레드니솔론으로 치료하고 최소 3일 치료 후 진행
- 프레드니손/프레드니솔론 용량을 <0.6mg/kg/일로 또는 메틸프레드니솔론 용량을 <0.5mg/kg/일로 줄이지 못함
- 서면 동의서
- 연구의 성격 및 연구 관련 절차를 이해하고 이를 준수할 수 있는 능력
제외 기준:
- 통제되지 않는 기저 질환
- 활성 출혈
- 급성 GvHD의 임상 징후 부재
- 만성 GvHD의 진단적 또는 특징적인 임상 징후
- 통제되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염
- 절대 호중구 수 <0.5x103/µl
- 이식 관련 미세혈관병증(TAM)의 증거(Jodele et al., 2015, TAM의 진단 기준에 따름)
- 동종이계 줄기 세포 이식 이전에 제공된 Ruxolitinib을 제외하고 연구 등록 이전의 임의의 이전 JAK2 억제제 치료
- Ruxolitinib 또는 부형제에 알려진 과민증
- 선별검사 당시 HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대해 알려진 양성.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
- 본 연구 시작 전 지난 30일 이내에 다른 조사 약물의 병용 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 실험적 개입
DGHO-Onkopedia 가이드라인에 따라 BAT에 10mg BID의 경구 투여량으로 Ruxolitinib을 사용한 치료.
|
DGHO-Onkopedia 지침에 따라 BAT에 10mg BID 경구 추가 용량의 Ruxolitinib을 사용한 치료
|
|
활성 비교기: 표준 처리
급성 GvHD 치료에 대한 DGHO-Onkopedia 지침에 따른 치료(2018년 3월 기준).
28일째부터 반응이 없는 경우 BAT에서 Ruxolitinib 및 BAT로 선택적 교차.
|
급성 GvHD 치료에 대한 DGHO-Onkopedia 지침에 따른 치료(2018년 3월 기준).
28일째부터 반응이 없는 경우 BAT에서 Ruxolitinib 및 BAT로 선택적 교차.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무작위배정 후 28일차에 BAT 단독과 비교한 룩소리티닙 및 BAT의 효능
기간: 무작위 배정 후 28일째
|
스테로이드 불응성 급성 GvHD에서 무작위 배정 시작 후 28일째에 BAT 단독과 비교하여 Ruxolitinib 및 BAT의 효능을 평가하기 위해 반응률로 측정
|
무작위 배정 후 28일째
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nikolas von Bubnoff, Professor, Medical Center - University of Freiburg
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RIG-P000814
- 2014-004267-20 (EudraCT 번호)
- DRKS00007939 (레지스트리 식별자: DRKS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
실험적 개입에 대한 임상 시험
-
Hospices Civils de Lyon아직 모집하지 않음
-
Shanghai Yueyang Integrated Medicine Hospital아직 모집하지 않음
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...모집하지 않고 적극적으로
-
South China Normal University모집하지 않고 적극적으로
-
Guangzhou Women and Children's Medical Center아직 모집하지 않음NEC - 괴사성 장염
-
ICIM International S.r.l.아직 모집하지 않음
-
Monash UniversityThe Alfred; Melbourne Sexual Health Centre모병매독중국, 호주, 남아프리카, 영국