Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ruxolitinib v GvHD (RIG)

27. listopadu 2019 aktualizováno: Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti ruxolitinibu u akutních multicentrických refrakterních na steroidy, randomizovaná studie fáze 2 ke stanovení míry odezvy na ruxolitinib a nejlepší dostupná léčba (BAT) versus BAT u akutního onemocnění štěpu proti hostiteli odolného vůči steroidům (GvHD )

Předběžná data ukazují silnou aktivitu ruxolitinibu u steroid-refrakterní aGvHD. V této studii fáze 2 bude porovnána účinnost ruxolitinibu a nejlepší dostupné léčby (BAT) oproti BAT u akutní GvHD refrakterní na steroidy v přibližně 12 transplantačních centrech v Německu. Bude stanovena odpověď sledováním klinického stupně GvHD, potřeba alternativních aktivních látek GvHD a sérové ​​hladiny prozánětlivých cytokinů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Patofyziologickým znakem GvHD po allo-HCT je alogenní odpověď dárcovských T buněk proti antigenům příjemce. Tento proces se zhoršuje zvýšeným zpracováním a prezentací hostitelských antigenů dárcovskými APC po kondicionačním ošetření. Al-logenická odpověď T buněk vede k zánětu, poškození tkáně a fibróze a je zprostředkována rozsáhlou produkcí zánětlivých cytokinů, jako je IL-1, IL-2R, IL-6 a TNF. Přenos signálu zánětlivých cytokinů v efektorových buňkách vyžaduje aktivaci specializovaných kináz z rodiny Janusových kináz. Tyto kinázy JAK1, 2 a 3 jsou spojeny s cytokinovými receptory a jsou aktivovány po navázání cytokinu na receptor zánětlivého efektoru. Inhibitor kinázy JAK1/2 Ruxolitinib (INC424) je schválen pro myelofibrózu. U pokročilé myelofibrózy vedl ruxolitinib u většiny léčených pacientů k trvalým klinickým remisím s ohledem na konstituční symptomy, úbytek hmotnosti a velikost sleziny. Za zmínku stojí, že klinické odpovědi korelovaly s výrazným snížením zánětlivých plazmatických cytokinů.

Důležité je, že cytokiny down-regulované ruxolitinibem u pacientů s myelofibrózou odpovídají zánětlivým efektorům, které zprostředkovávají poškození tkáně a zánět u GvHD. Jedná se především o cytokiny IL-1, IL-6, TNF a IFN-gama. Protože ruxolitinib potlačuje cytokinovou odpověď JAK1 / 2, předpokládali jsme, že ruxolitinib by mohl zmírnit cytokinem zprostředkované poškození zánětlivé tkáně u GVHD, a tak by mohl příznivě ovlivnit závažnost a průběh GvHD po allo-HCT.

In vitro jsme prokázali v alogenním systému (hlavní mismatch smíšené lymfocytární reakce), že společná inkubace s ruxolitinibem silně potlačila jak proliferaci allogenních T buněk, tak produkci zánětlivých cytokinů. Použití velmi agresivního myšího modelu akutní GvHD Ruxolitinibem významně prodloužilo přežití zvířat (viz obrázek 1A). Kromě toho u těchto zvířat došlo ke snížení úbytku hmotnosti, významně snížené histopatologické závažnosti GvHD, potlačení zánětlivých cytokinů v séru a snížení dárcových T buněk v cílových orgánech GvHD, jako jsou střeva.

Samotné potlačení produkce cytokinů nebo aktivity cytokinových receptorů pomocí ruxolitinibu by bylo velmi podobné již zavedeným lékům na GvHD a žádný velký koncepční pokrok. Pozorovali jsme však, že ruxolitinib nejen potlačoval produkci cytokinů, ale také vedl ke zvýšeným frekvencím FoxP3+ regulačních T buněk. Již dříve bylo prokázáno, že tento typ buněk vede k dlouhodobé toleranci ve srovnání s krátkodobou imunosupresí dosaženou konvenční medikací pro GvHD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Německo, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Freiburg, Německo, 79106
        • University Medical Center
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
      • Homburg, Německo, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Köln, Německo, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
      • Marburg, Německo, 35043
        • Universitätsklinikum Marburg
      • München, Německo, 81675
        • Universitätsklinikum München TU rechts der Isar
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Akutní kožní, střevní (histologicky potvrzená) nebo jaterní GvHD > stupeň 1 podle standardních kritérií
  2. Věk ≥18 let

  3. Selhání předchozí léčby, definované jako přítomnost alespoň jednoho z následujících kritérií:

    1. Léčba prednisonem/prednisolonem/methylprednisolonem v dávce nejméně 2 mg/kg a nedostatečná odpověď po nejméně 7 dnech léčby
    2. Léčba prednisonem/prednisolonem/methylprednisolonem v dávce minimálně 2 mg/kg a progrese po minimálně 3 dnech léčby
    3. Neschopnost snížit dávku prednisonu/prednisolonu na <0,6 mg/kg/den nebo dávku methylprednisolonu na <0,5 mg/kg/den
  4. Písemný informovaný souhlas
  5. Schopnost porozumět povaze studia a postupům souvisejícím se studiem a dodržovat je

Kritéria vyloučení:

  1. Nekontrolované základní onemocnění
  2. Aktivní krvácení
  3. Absence klinických příznaků akutní GvHD
  4. Diagnostické nebo výrazné klinické příznaky chronické GvHD
  5. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
  6. Absolutní počet neutrofilů <0,5x103/µl
  7. Důkaz mikroangiopatie spojené s transplantací (TAM) (podle Jodele et al., 2015, diagnostická kritéria pro TAM)
  8. Jakákoli předchozí léčba inhibitory JAK2 před zařazením do studie, kromě ruxolitinibu podávaného před alogenní transplantací kmenových buněk
  9. Známá hypersenzitivita na ruxolitinib nebo na kteroukoli pomocnou látku
  10. Známá pozitivita na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C v době screeningu.
  11. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí
  12. Současné užívání jakéhokoli jiného hodnoceného léku během posledních třiceti dnů před začátkem této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální zásah
Léčba ruxolitinibem v dávce 10 mg BID perorálně navíc k BAT podle pokynů DGHO-Onkopedia.
Lék: Experimentální zásah
Léčba ruxolitinibem v dávce 10 mg BID perorálně navíc k BAT podle pokynů DGHO-Onkopedia
Aktivní komparátor: Standardní léčba
Léčba podle pokynů DGHO-Onkopedia pro léčbu akutní GvHD (stav k březnu 2018). Volitelný přechod z BAT na ruxolitinib a BAT v případě chybějící odpovědi od 28. dne.
Lék: Standardní léčba
Léčba podle pokynů DGHO-Onkopedia pro léčbu akutní GvHD (stav k březnu 2018). Volitelný přechod z BAT na ruxolitinib a BAT v případě chybějící odpovědi od 28. dne.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
účinnost ruxolitinibu a BAT ve srovnání se samotnou BAT v den 28 po randomizaci
Časové okno: 28. den po randomizaci
Vyhodnotit účinnost ruxolitinibu a BAT ve srovnání se samotnou BAT 28. den po zahájení randomizace u akutní GvHD refrakterní na steroidy, měřeno jako míra odpovědi
28. den po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prof. Dr. Nikolas von Bubnoff

Spolupracovníci

Clinical Trials Unit Freiburg

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nikolas von Bubnoff, Professor, Medical Center - University of Freiburg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

15. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

24. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RIG-P000814
  • 2014-004267-20 (Číslo EudraCT)
  • DRKS00007939 (Identifikátor registru: DRKS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěpu vs

Klinické studie na Experimentální zásah

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit