Naturhistorien om udviklingen af atrofi sekundær til Stargardt sygdom type 4: PROM1-relateret makulær dystrofi (ProgStar-4)
The Natural History of the Progression of Atrophy Secondary to Stargardt Disease Type 4 (STGD4): En prospektiv longitudinel observationsundersøgelse af Stargardt Disease Type 4, en PROM1-relateret makulær dystrofi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PROM1-genet koder for et protein kaldet Prominin 1 (PROM1; også kendt som CD133 og AC133), mest kendt for dets oprindelige brug som en human stamcelle-specifik markør. I nethinden er PROM1 involveret i dannelsen og organiseringen af diske inden for det ydre segment (OS) af fotoreceptorerne. Det er inden for dette særlige område, at de fleste af de elektrokemiske signaler som reaktion på lys genereres (visuel cyklus-fototransduktion). I STGD4 resulterer mutationer i PROM1-genet i en defekt isoform af PROM1-proteinet, der bliver fanget i myoidregionen af fotoreceptorerne og ikke kan migrere til OS-stedet, hvor diske dannes. I sidste ende påvirker fraværet af PROM1 i OS væksten og organiseringen af diskene, hvilket fører til diskfejl og synsproblemer.
Selvom mange fremskridt inden for genetisk videnskab har hjulpet med at genkende denne variant af STGD, er en omfattende beskrivelse af naturhistorien, herunder variationen i kegle- og stavdysfunktion, af denne STGD-variant ikke tilgængelig. Selvom der ikke er nogen kendt behandling for STGD på nuværende tidspunkt, skal forberedelsen til fremtidige terapeutiske tilgange og til planlægning af kliniske forsøg omfatte en forståelse af selve sygdommen, dens variabilitet, dens progression og dens sammenhæng med synstab. Desuden kræver kliniske forsøg, der sigter mod at bremse progressionen og/eller at genoprette synet, validerede resultatmål for at bevise behandlingens effektivitet. Sådanne resultater er dog ikke blevet etableret for STGD generelt.
Sammenfattende er karakteriseringen af STGD4-specifikke kliniske manifestationer, progression og prognose samt identifikation af resultatmål for kliniske forsøg afgørende for at udvikle nye kliniske forsøg for STGD4. Derfor er ProgStar 4 udviklet som en prospektiv longitudinel observationsundersøgelse af patienter med mutationer i PROM1-genet og en fænotype i overensstemmelse med STGD.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Wilmer Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitäts-Augenklinik Bonn
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Center for Opthalmic Research, University of Tuebingen
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Angiv en underskrevet formular til informeret samtykke og godkendelse, der tillader videregivelse og brug af beskyttede sundhedsoplysninger.
- Det udpegede primære undersøgelsesøje skal have mindst ét velafgrænset område med atrofi. Læsionsstørrelsen bør ikke overstige det område, der skal spores i OCT-tilstand (20x20 grader).
- Har mindst én patogen mutation bekræftet i PROM1-genet og en Stargardt-fænotype.
- Det primære undersøgelsesøje skal have klare okulære medier og tilstrækkelig pupiludvidelse for at tillade FAF- og sd-OCT-billeddannelse af god kvalitet efter investigatorens mening.
- Kunne samarbejde om udførelsen af undersøgelserne.
- Vær villig til at gennemgå øjenundersøgelser en gang hver 6. måned i op til 24 måneder.
- Vær mindst seks år gammel.
- Begge øjne kan inkluderes, hvis inklusionskriterierne er opfyldt for begge øjne.
Ekskluderingskriterier:
- Øjensygdom, såsom choroidal neovaskularisering, glaukom og diabetisk retinopati, i begge øjne, der kan forvirre vurderingen af nethinden morfologisk og funktionelt.
- Intraokulær kirurgi i det primære undersøgelsesøje inden for 90 dage før baseline besøg.
- Nuværende eller tidligere deltagelse i et interventionsstudie til behandling af STGD såsom genterapi eller stamcelleterapi. Nuværende deltagelse i et lægemiddelforsøg eller tidligere deltagelse i et lægemiddelforsøg inden for seks måneder før tilmelding. Brug af orale tilskud af vitaminer og mineraler er tilladt, selvom den nuværende brug af vitamin A-tilskud skal dokumenteres.
- Site Principal Investigator kan erklære enhver patient på deres sted for ukvalificeret til at deltage i undersøgelsen af en fornuftig medicinsk årsag forud for patientens tilmelding til undersøgelsen.
- Enhver systemisk sygdom med en begrænset overlevelsesprognose (f. kræft, svær/ustabil hjerte-kar-sygdom).
- Enhver tilstand, som ville gøre overholdelse af undersøgelsen vanskelig eller usandsynlig, f.eks. personlighedsforstyrrelse, brug af større beroligende midler som Haldol eller Phenothiazin, kronisk alkoholisme, Alzheimers sygdom eller stofmisbrug.
- Evidens for betydelige ukontrollerede samtidige sygdomme såsom kardiovaskulære, neurologiske, pulmonale, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser.
- Patienten er kendt for at have en eller flere patogene mutationer i ABCA4-, RDS- eller ELOVL4-generne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vækst af atrofiske læsioner målt ved fundus autofluorescens (FAF) billeddannelse
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vækst af atrofiske læsioner målt ved fundus autofluorescens (FAF) billeddannelse
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Rate af retinal udtynding og fotoreceptortab målt ved spektral domæne optisk kohærens tomografi (sd-OCT)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Rate af retinal udtynding og fotoreceptortab målt ved spektral domæne optisk kohærens tomografi (sd-OCT)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Tab af retinal følsomhed målt ved mikroperimetri
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Tab af retinal følsomhed målt ved mikroperimetri
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Ændring i bedst korrigeret synsstyrke ved at bruge protokollen for Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Ændring i bedst korrigeret synsstyrke ved at bruge protokollen for Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Korrelation af alle udfaldsmål med genetisk profil
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Korrelation af alle udfaldsmål med genetisk profil
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NA_00092688
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .