Den naturliga historien om progressionen av atrofi sekundärt till Stargardts sjukdom typ 4: PROM1-relaterad makuladystrofi (ProgStar-4)
The Natural History of the Progression of Atrophy Secondary to Stargardt Disease Type 4 (STGD4): En prospektiv longitudinell observationsstudie av Stargardt Disease Type 4, en PROM1-relaterad makuladystrofi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PROM1-genen kodar för ett protein som kallas Prominin 1 (PROM1; även känd som CD133 och AC133), mest känd för sin ursprungliga användning som en mänsklig stamcellsspecifik markör. I näthinnan är PROM1 involverad i bildandet och organisationen av skivor inom fotoreceptorernas yttre segment (OS). Det är inom denna speciella region som de flesta av de elektrokemiska signalerna som svar på ljus genereras (visuell cykel-fototransduktion). I STGD4 resulterar mutationer i PROM1-genen i en defekt isoform av PROM1-proteinet som fastnar i myoidregionen av fotoreceptorerna och inte kan migrera till OS-stället där skivor bildas. I slutändan påverkar frånvaron av PROM1 i operativsystemet tillväxten och organisationen av diskarna, vilket leder till diskfel och till synproblem.
Även om många framsteg inom genetisk vetenskap har hjälpt till att känna igen denna variant av STGD, finns ingen omfattande beskrivning av naturhistorien, inklusive variationen i kon- och stavdysfunktion, för denna STGD-variant. Även om det inte finns någon känd behandling för STGD för närvarande, måste förberedelserna för framtida terapeutiska tillvägagångssätt och för planering av kliniska prövningar innefatta en förståelse av själva sjukdomen, dess variation, dess progression och dess korrelation med synförlust. Dessutom kräver kliniska prövningar som syftar till att bromsa utvecklingen och/eller att återställa synen validerade resultatmått för att bevisa behandlingens effektivitet. Sådana utfall har dock inte fastställts för STGD totalt sett.
Sammanfattningsvis är karakteriseringen av STGD4-specifika kliniska manifestationer, progression och prognos samt identifiering av resultatmått för kliniska prövningar avgörande för att utveckla nya kliniska prövningar för STGD4. Därför är ProgStar 4 utvecklad som en prospektiv longitudinell observationsstudie av patienter med mutationer i PROM1-genen och en fenotyp som överensstämmer med STGD.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Wilmer Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitäts-Augenklinik Bonn
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Center for Opthalmic Research, University of Tuebingen
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahåll ett undertecknat formulär för informerat samtycke och tillstånd som tillåter avslöjande och användning av skyddad hälsoinformation.
- Det avsedda primära studieögat måste ha minst ett väl avgränsat område av atrofi. Skadestorleken bör inte överstiga det område som ska spåras i OCT-läge (20x20 grader).
- Har minst en patogen mutation bekräftad i PROM1-genen och en Stargardt-fenotyp.
- Det primära studieögat måste ha tydliga okulära medier och adekvat pupillvidgning för att tillåta FAF- och sd-OCT-avbildning av god kvalitet enligt utredarens uppfattning.
- Kunna samarbeta vid genomförandet av undersökningarna.
- Var villig att genomgå ögonundersökningar en gång var sjätte månad i upp till 24 månader.
- Var minst sex år gammal.
- Båda ögonen kan inkluderas om inklusionskriterierna är uppfyllda för båda ögonen.
Exklusions kriterier:
- Okulär sjukdom, såsom koroidal neovaskularisering, glaukom och diabetisk retinopati, i båda ögat som kan förvirra bedömningen av näthinnan morfologiskt och funktionellt.
- Intraokulär kirurgi i det primära studieögat inom 90 dagar före baslinjebesöket.
- Nuvarande eller tidigare deltagande i en interventionsstudie för att behandla STGD såsom genterapi eller stamcellsterapi. Nuvarande deltagande i läkemedelsprövning eller tidigare deltagande i läkemedelsprövning inom sex månader före inskrivning. Användning av orala tillskott av vitaminer och mineraler är tillåten även om den nuvarande användningen av vitamin A-tillskott ska dokumenteras.
- Webbplatsens huvudutredare kan förklara vilken patient som helst på sin plats inte kvalificerad att delta i studien av en sund medicinsk anledning innan patienten registreras i studien.
- Varje systemisk sjukdom med begränsad överlevnadsprognos (t. cancer, svår/instabil hjärt-kärlsjukdom).
- Alla tillstånd som skulle göra det svårt eller osannolikt att följa undersökningen hindrar patienten i att delta i sitt regelbundna uppföljningsbesöksschema på en gång var sjätte månad i upp till 24 månader, t.ex. personlighetsstörning, användning av stora lugnande medel som Haldol eller fenotiazin, kronisk alkoholism, Alzheimers sjukdom eller drogmissbruk.
- Bevis på betydande okontrollerade samtidiga sjukdomar såsom kardiovaskulära, neurologiska, lung-, njur-, lever-, endokrina eller gastrointestinala störningar.
- Det är känt att patienten har en eller flera patogena mutationer i generna ABCA4, RDS eller ELOVL4.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Tillväxt av atrofiska lesioner mätt med fundus autofluorescens (FAF) avbildning
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Tillväxt av atrofiska lesioner mätt med fundus autofluorescens (FAF) avbildning
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Hastighet av näthinneförtunning och fotoreceptorförlust mätt med spektral domän optisk koherenstomografi (sd-OCT)
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Hastighet av näthinneförtunning och fotoreceptorförlust mätt med spektral domän optisk koherenstomografi (sd-OCT)
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
Förlust av retinal känslighet mätt med mikroperimetri
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Förlust av retinal känslighet mätt med mikroperimetri
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
Förändring i bäst korrigerad synskärpa genom att använda protokollet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Förändring i bäst korrigerad synskärpa genom att använda protokollet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
Korrelation av alla utfallsmått med genetisk profil
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Korrelation av alla utfallsmått med genetisk profil
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NA_00092688
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .