Naturhistorien om progresjon av atrofi sekundært til Stargardt-sykdom type 4: PROM1-relatert makulær dystrofi (ProgStar-4)
The Natural History of the Progression of Atrophy Secondary to Stargardt Disease Type 4 (STGD4): En prospektiv longitudinell observasjonsstudie av Stargardt Disease Type 4, en PROM1-relatert makulær dystrofi
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PROM1-genet koder for et protein kalt Prominin 1 (PROM1; også kjent som CD133 og AC133), mest kjent for sin opprinnelige bruk som en menneskelig stamcellespesifikk markør. I netthinnen er PROM1 involvert i dannelsen og organiseringen av disker innenfor det ytre segmentet (OS) av fotoreseptorene. Det er innenfor denne spesielle regionen at de fleste elektrokjemiske signaler som respons på lys genereres (visuell syklus-fototransduksjon). I STGD4 resulterer mutasjoner i PROM1-genet i en defekt isoform av PROM1-proteinet som blir fanget i myoidregionen til fotoreseptorene og ikke kan migrere til OS-stedet der disker dannes. Til syvende og sist påvirker fraværet av PROM1 i operativsystemet veksten og organiseringen av diskene, noe som fører til diskfeil og synsproblemer.
Selv om mange fremskritt innen genetisk vitenskap har bidratt til å gjenkjenne denne varianten av STGD, er en omfattende beskrivelse av naturhistorien, inkludert variasjonen i kjegle- og stavdysfunksjon, til denne STGD-varianten ikke tilgjengelig. Selv om det ikke er noen kjent behandling for STGD på dette tidspunktet, må forberedelsene for fremtidige terapeutiske tilnærminger og for planlegging av kliniske studier inkludere en forståelse av selve sykdommen, dens variabilitet, dens progresjon og dens korrelasjon med synstap. Dessuten krever kliniske studier som tar sikte på å bremse progresjonen og/eller å gjenopprette synet validerte resultatmål for å bevise behandlingseffektivitet. Slike utfall er imidlertid ikke etablert for STGD totalt sett.
Oppsummert er karakteriseringen av STGD4-spesifikke kliniske manifestasjoner, progresjon og prognose samt identifisering av utfallsmål for kliniske studier avgjørende for å utvikle nye kliniske studier for STGD4. Derfor er ProgStar 4 utviklet som en prospektiv longitudinell observasjonsstudie av pasienter med mutasjoner i PROM1-genet og en fenotype i samsvar med STGD.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Wilmer Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitäts-Augenklinik Bonn
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Center for Opthalmic Research, University of Tuebingen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi et signert skjema for informert samtykke og autorisasjon som tillater avsløring og bruk av beskyttet helseinformasjon.
- Det utpekte primære studieøyet må ha minst ett godt avgrenset område med atrofi. Lesjonsstørrelsen bør ikke overstige området som skal spores i OCT-modus (20x20 grader).
- Ha minst én patogen mutasjon bekreftet i PROM1-genet og en Stargardt-fenotype.
- Det primære studieøyet må ha klare okulære medier og tilstrekkelig pupilledilatasjon for å tillate god kvalitet på FAF og sd-OCT-avbildning etter etterforskerens mening.
- Kunne samarbeide om gjennomføring av undersøkelsene.
- Vær villig til å gjennomgå øyeundersøkelser en gang hver 6. måned i opptil 24 måneder.
- Vær minst seks år gammel.
- Begge øynene kan inkluderes dersom inklusjonskriteriene er oppfylt for begge øynene.
Ekskluderingskriterier:
- Øyesykdom, slik som koroidal neovaskularisering, glaukom og diabetisk retinopati, i begge øynene som kan forvirre vurderingen av netthinnen morfologisk og funksjonelt.
- Intraokulær kirurgi i det primære studieøyet innen 90 dager før baseline-besøket.
- Nåværende eller tidligere deltakelse i en intervensjonsstudie for å behandle STGD som genterapi eller stamcelleterapi. Nåværende deltakelse i legemiddelutprøving eller tidligere deltagelse i legemiddelutprøving innen seks måneder før innmelding. Bruk av orale tilskudd av vitaminer og mineraler er tillatt, selv om dagens bruk av vitamin A-tilskudd skal dokumenteres.
- Nettstedets hovedetterforsker kan erklære enhver pasient på stedet som ikke kvalifisert til å delta i studien av en forsvarlig medisinsk grunn før pasienten melder seg inn i studien.
- Enhver systemisk sykdom med begrenset overlevelsesprognose (f. kreft, alvorlig/ustabil hjerte- og karsykdom).
- Enhver tilstand som ville gjøre overholdelse av undersøkelsen vanskelig eller usannsynlig med at pasienten deltar på deres vanlige oppfølgingsbesøksplan på en gang hver 6. måned i opptil 24 måneder, f.eks. personlighetsforstyrrelse, bruk av store beroligende midler som Haldol eller fenotiazin, kronisk alkoholisme, Alzheimers sykdom eller narkotikamisbruk.
- Bevis på betydelige ukontrollerte samtidige sykdommer som kardiovaskulære, nevrologiske, lunge-, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser.
- Pasienten er kjent for å ha en eller flere patogene mutasjoner i ABCA4-, RDS- eller ELOVL4-genene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vekst av atrofiske lesjoner målt ved fundus autofluorescens (FAF) avbildning
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vekst av atrofiske lesjoner målt ved fundus autofluorescens (FAF) avbildning
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Hastighet av retinal tynning og fotoreseptortap målt ved spektraldomene optisk koherenstomografi (sd-OCT)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Hastighet av retinal tynning og fotoreseptortap målt ved spektraldomene optisk koherenstomografi (sd-OCT)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Tap av retinal følsomhet målt ved mikroperimetri
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Tap av retinal følsomhet målt ved mikroperimetri
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring i best korrigert synsskarphet ved å bruke protokollen Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Endring i best korrigert synsskarphet ved å bruke protokollen Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Korrelasjon av alle utfallsmål med genetisk profil
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Korrelasjon av alle utfallsmål med genetisk profil
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NA_00092688
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .