Insulinkompleksering med hydroxypropyl-beta-cyclodextrin: Brug af komplekset i gel til heling af tryksår

Sampræcipitationsmetoden blev brugt til at fremstille hydroxypropyl-beta-cyclodextrin kompleksbundet med insulin (HPβCD-I) ved at blande insulin med hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HPβCD) i molforholdet 1:5 med tilsætning af 10 ml renset vand til hver 100 mg af komplekset. Efter fuldstændig opløsning af materialet blev blandingen omrørt i 30 minutter ved stuetemperatur (25°C), derefter henstillet til hvile i 60 minutter og lyofiliseret.

Gelen blev fremstillet ved at dispergere Carbopol 940®-polymeren i en kendt mængde renset vand. Under mild opvarmning blev methylparaben (0,02%, vægt/volumen), propylparaben (0,01%, vægt/volumen) og propylenglycol opløst og inkorporeret i dispersionen af ​​Carbopol 940® og henstillet til hvile i en periode på 12 timer. Efter dette tidsrum blev den fremstillede gel omrørt og pH korrigeret til et område på 5,0 til 7,0 med triethanolamin. En fastsat mængde insulin og HPβCD-I-komplekset blev inkorporeret i kontrolgelen til fremstilling af andre formuleringer.

Et randomiseret, dobbeltblindt, prospektivt klinisk forsøg blev udført fra marts 2013 til april 2014 på Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM), Paraná, Brasilien, for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​gel hos patienter indlagt på intensivafdelingen Enhed.

Hyperglykæmiske frivillige og dem med andre tryksår end grad II blev udelukket fra undersøgelsen. Grad II tryksår blev udvalgt, da de er en overfladisk læsion med lidt vævstab og tillader let visualisering af heling.

Der blev indhentet et brev med frit og informeret samtykke. Undersøgelsen blev udført med hver patient i en periode på 15 dage.

De frivillige blev opdelt ligeligt i tre grupper A, B og C, hvor hver gruppe blev dannet af fem frivillige (n=5). Gruppe A blev tilfældigt udvalgt til behandling med gel med HPβCD-I-kompleks, gruppe B til behandling med gel med insulin og gruppe C med kontrolgelen.

Blodsukkertest blev udført for at vurdere, om insulinet kompleksdannet eller på anden måde med HPβCD kunne forårsage en stigning i insulinhastigheden i blodet hos patienter, hvilket fører til hypoglykæmi.

En identisk standardiseret procedure til gelplacering blev brugt til alle patienter. Indledningsvis blev tryksåret renset med saltvand. Ved hjælp af en papirlineal blev såret målt og fotograferet, da linealen indeholdt dato og initialer på patienten. Efter måling blev en mængde på 5 gram gel anbragt på tryksåret og dækket med steril gaze og en gennemsigtig film.

Det helbredende middel blev skiftet én gang dagligt i behandlingsperioden, medmindre der var udsivning af væske, kontaminering eller tegn på infektion. Hver tredje dag blev tryksårene hos alle patienter målt og fotograferet igen, hvilket resulterede i i alt seks målinger pr. patient. Billederne af tryksår blev evalueret for måling af tryksår og enhver form for irritation. I slutningen af ​​denne fase blev de korrekt indsamlede undersøgelsesdata fortolket ved hjælp af analysesoftwaren Mobile Wound Analyzer® (MOWA).

Data blev evalueret ved variansanalyse (ANOVA), og gennemsnit blev sammenlignet med Tukey-testen (p < 0,05) ved hjælp af softwaren Statistica 8.0/2008 (Stat Soft Inc., Tulsa, USA).

Blandet model-metode til gentagne målinger med nogle kovariansstrukturer blev vedtaget til statistisk analyse af det kliniske forsøg (p < 0,05). Programmet Statistical Analysis System (SAS) til Windows, version 9.3 (SAS Inc., Chicago, IL) blev brugt til statistisk analyse.