Insulinkomplexierung mit Hydroxypropyl-beta-Cyclodextrin: Verwendung des Komplexes in Gel zur Heilung von Druckgeschwüren

Das Kopräzipitationsverfahren wurde verwendet, um mit Insulin komplexiertes Hydroxypropyl-beta-Cyclodextrin (HPβCD-I) herzustellen, indem Insulin mit Hydroxypropyl-beta-Cyclodextrin (HPβCD) in einem Molverhältnis von 1:5 unter Zugabe von 10 ml gereinigtem Wasser gemischt wurde alle 100 mg des Komplexes. Nach vollständiger Auflösung des Materials wurde die Mischung 30 min bei Raumtemperatur (25°C) gerührt, dann 60 min ruhen gelassen und lyophilisiert.

Das Gel wurde durch Dispergieren des Carbopol 940®-Polymers in einer bekannten Menge gereinigten Wassers hergestellt. Unter leichtem Erhitzen wurden das Methylparaben (0,02 %, w/v), Propylparaben (0,01 %, w/v) und Propylenglycol gelöst und in die Dispersion von Carbopol 940® eingearbeitet und für einen Zeitraum von 12 h stehen gelassen. Nach dieser Zeit wurde das hergestellte Gel gerührt und der pH-Wert mit Triethanolamin auf einen Bereich von 5,0 bis 7,0 korrigiert. Eine festgesetzte Menge Insulin und der HPβCD-I-Komplex wurden in das Kontrollgel zur Herstellung anderer Formulierungen eingearbeitet.

Eine randomisierte, doppelblinde, prospektive klinische Studie wurde von März 2013 bis April 2014 am Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM), Paraná, Brasilien, durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Gel bei Patienten zu bestimmen, die auf der Intensivstation behandelt wurden Einheit.

Probanden mit Hyperglykämie und solche mit Druckgeschwüren außer Grad II wurden von der Studie ausgeschlossen. Druckgeschwüre Grad II wurden ausgewählt, da sie eine oberflächliche Läsion mit geringem Gewebeverlust sind und eine einfache Visualisierung der Heilung ermöglichen.

Ein Schreiben der freien und informierten Zustimmung wurde eingeholt. Die Studie wurde mit jedem Patienten über einen Zeitraum von 15 Tagen durchgeführt.

Die Freiwilligen wurden zu gleichen Teilen in drei Gruppen A, B und C eingeteilt, wobei jede Gruppe aus fünf Freiwilligen (n = 5) gebildet wurde. Gruppe A wurde zufällig ausgewählt für die Behandlung mit Gel mit HPβCD-I-Komplex, Gruppe B für die Behandlung mit Gel mit Insulin und Gruppe C mit dem Kontrollgel.

Blutglukosetests wurden durchgeführt, um zu beurteilen, ob das mit HPβCD komplexierte oder anderweitig mit HPβCD komplexierte Insulin eine Erhöhung der Insulinrate im Blut bei Patienten verursachen könnte, was zu Hypoglykämie führt.

Bei allen Patienten wurde ein identisches standardisiertes Verfahren zur Gelplatzierung angewendet. Zunächst wurde das Druckgeschwür mit Kochsalzlösung gereinigt. Mit Hilfe eines Papierlineals wurde das Geschwür gemessen und fotografiert, da das Lineal das Datum und die Initialen des Patienten enthielt. Nach der Messung wurde eine Menge von 5 Gramm Gel auf das Druckgeschwür aufgetragen und mit steriler Gaze und einer transparenten Folie abgedeckt.

Das Heilmittel wurde während des Behandlungszeitraums einmal täglich gewechselt, es sei denn, es gab ein Austreten von Flüssigkeit, eine Kontamination oder Anzeichen einer Infektion. Alle drei Tage wurden die Druckgeschwüre aller Patienten erneut gemessen und fotografiert, was insgesamt sechs Messungen pro Patient ergab. Die Fotos von Druckgeschwüren wurden zur Messung von Druckgeschwüren und jeglicher Art von Irritationen ausgewertet. Am Ende dieser Phase wurden die ordnungsgemäß gesammelten Studiendaten mit der Analysesoftware Mobile Wound Analyzer® (MOWA) interpretiert.

Die Daten wurden durch Varianzanalyse (ANOVA) ausgewertet und die Mittelwerte mit dem Tukey-Test (p < 0,05) unter Verwendung der Software Statistica 8.0/2008 (Stat Soft Inc., Tulsa, USA) verglichen.

Für die statistische Analyse der klinischen Studie wurde die Methode der wiederholten Messungen mit gemischten Modellen und einigen Kovarianzstrukturen übernommen (p < 0,05). Das Programm Statistical Analysis System (SAS) für Windows, Version 9.3 (SAS Inc., Chicago, IL) wurde für die statistische Analyse verwendet.