Kompleks insuliny z hydroksypropylo-beta-cyklodekstryną: zastosowanie kompleksu w żelu do leczenia odleżyn

Metodą koprecypitacji otrzymano kompleks hydroksypropylo-beta-cyklodekstryny z insuliną (HPβCD-I) poprzez zmieszanie insuliny z hydroksypropylo-beta-cyklodekstryną (HPβCD) w stosunku molowym 1:5 z dodatkiem 10 ml oczyszczonej wody do co 100 mg kompleksu. Po całkowitym rozpuszczeniu materiału mieszaninę mieszano przez 30 min w temperaturze pokojowej (25°C), następnie pozostawiono na 60 min i liofilizowano.

Żel przygotowano przez zdyspergowanie polimeru Carbopol 940® w znanej ilości oczyszczonej wody. Przy łagodnym ogrzewaniu metyloparaben (0,02%, w/v), propyloparaben (0,01%, w/v) i glikol propylenowy rozpuszczono i wprowadzono do dyspersji Carbopol 940® i pozostawiono na okres 12 godzin. Po tym czasie przygotowany żel mieszano i pH korygowano do zakresu 5,0 do 7,0 za pomocą trietanoloaminy. Ustaloną ilość insuliny i kompleksu HPβCD-I wprowadzono do żelu kontrolnego w celu przygotowania innych preparatów.

Randomizowane, podwójnie ślepe, prospektywne badanie kliniczne przeprowadzono od marca 2013 do kwietnia 2014 w Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM), Paraná, Brazylia, w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności żelu u pacjentów hospitalizowanych na OIOM Jednostka.

Z badania wykluczono ochotników z hiperglikemią oraz z odleżynami innego stopnia niż II stopnia. Wybrano odleżyny stopnia II, ponieważ są to zmiany powierzchowne, z niewielką utratą tkanki i umożliwiające łatwą wizualizację gojenia.

Otrzymano list dobrowolnej i świadomej zgody. Badanie prowadzono z każdym pacjentem przez okres 15 dni.

Ochotnicy zostali równo podzieleni na trzy grupy A, B i C, przy czym każda grupa składała się z pięciu ochotników (n=5). Grupę A wybrano losowo do leczenia żelem z kompleksem HPβCD-I, grupę B do leczenia żelem z insuliną, a grupę C żelem kontrolnym.

Testy glukozy we krwi przeprowadzono w celu oceny, czy insulina w kompleksie lub w inny sposób z HPβCD może powodować wzrost szybkości uwalniania insuliny we krwi u pacjentów, prowadząc do hipoglikemii.

U wszystkich pacjentów zastosowano identyczną, wystandaryzowaną procedurę umieszczania żelu. Początkowo odleżynę oczyszczono solą fizjologiczną. Za pomocą papierowej linijki zmierzono i sfotografowano wrzód, ponieważ linijka zawierała datę i inicjały pacjenta. Po odmierzeniu ilość 5 gramów żelu nałożono na odleżynę i przykryto sterylną gazą i przezroczystą folią.

Środek leczniczy zmieniano raz dziennie w okresie leczenia, chyba że wystąpił wyciek płynu, zanieczyszczenie lub oznaki infekcji. Co trzy dni odleżyny wszystkich pacjentów były mierzone i fotografowane ponownie, co dało w sumie sześć pomiarów na pacjenta. Zdjęcia odleżyn oceniano pod kątem pomiaru odleżyn i wszelkiego rodzaju podrażnień. Na koniec tego etapu odpowiednio zebrane dane badawcze poddano interpretacji za pomocą oprogramowania analitycznego Mobile Wound Analyzer® (MOWA).

Dane oceniono za pomocą analizy wariancji (ANOVA), a średnie porównano z testem Tukeya (p < 0,05) przy użyciu oprogramowania Statistica 8.0/2008 (Stat Soft Inc., Tulsa, USA).

Do analizy statystycznej badania klinicznego przyjęto metodologię powtarzanych pomiarów modelu mieszanego z pewnymi strukturami kowariancji (p < 0,05). Do analizy statystycznej wykorzystano program Statistical Analysis System (SAS) dla Windows, wersja 9.3 (SAS Inc., Chicago, IL).