Complejación de Insulina con Hidroxipropil-beta-ciclodextrina: Uso del Complejo en Gel para la Cicatrización de Úlceras por Presión

Se utilizó el método de coprecipitación para preparar hidroxipropil-beta-ciclodextrina complejada con insulina (HPβCD-I) mezclando insulina con hidroxipropil-beta-ciclodextrina (HPβCD) en la relación molar de 1:5 con la adición de 10 mL de agua purificada para cada 100 mg del complejo. Después de la disolución completa del material, la mezcla se agitó durante 30 min a temperatura ambiente (25°C), luego se dejó reposar durante 60 min y se liofilizó.

El gel se preparó dispersando el polímero Carbopol 940® en una cantidad conocida de agua purificada. Bajo calentamiento suave, el metilparabeno (0,02 %, p/v), el propilparabeno (0,01 %, p/v) y el propilenglicol se disolvieron y se incorporaron a la dispersión de Carbopol 940® y se dejaron reposar durante un período de 12 h. Pasado este tiempo, el gel preparado se agitó y se corrigió el pH a un rango de 5,0 a 7,0 con trietanolamina. Se incorporó una cantidad establecida de insulina y el complejo HPβCD-I en el gel de control para la preparación de otras formulaciones.

Se realizó un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, de marzo de 2013 a abril de 2014 en el Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM), Paraná, Brasil, con el objetivo de determinar la seguridad y eficacia del gel en pacientes internados en Terapia Intensiva Unidad.

Se excluyeron del estudio los voluntarios hiperglucémicos y aquellos con úlceras por presión que no fueran de grado II. Se seleccionaron las úlceras por presión de grado II por ser una lesión superficial, con poca pérdida de tejido y que permiten una fácil visualización de la cicatrización.

Se obtuvo una carta de consentimiento libre e informado. El estudio se realizó con cada paciente durante un período de 15 días.

Los voluntarios se dividieron por igual en tres grupos A, B y C, estando cada grupo formado por cinco voluntarios (n=5). El grupo A se seleccionó aleatoriamente para el tratamiento con gel con complejo HPβCD-I, el grupo B para el tratamiento con gel con insulina y el grupo C con el gel de control.

Se realizaron pruebas de glucosa en sangre para evaluar si la insulina complejada o no con HPβCD podría causar un aumento en la tasa de insulina en la sangre en los pacientes, lo que lleva a la hipoglucemia.

Se utilizó un procedimiento estandarizado idéntico para la colocación del gel en todos los pacientes. Inicialmente, la úlcera por presión se limpió con solución salina. Con la ayuda de una regla de papel se midió y fotografió la úlcera, ya que la regla incluía la fecha y las iniciales del paciente. Después de medir, se colocó una cantidad de 5 gramos de gel sobre la úlcera por presión y se cubrió con una gasa estéril y una película transparente.

El curativo se cambió una vez al día durante el período de tratamiento, a menos que hubiera pérdida de líquido, contaminación o signos de infección. Cada tres días se midieron y fotografiaron nuevamente las úlceras por presión de todos los pacientes, resultando un total de seis mediciones por paciente. Las fotos de úlceras por presión fueron evaluadas para la medición de úlceras por presión y cualquier tipo de irritación. Al final de esta etapa, los datos del estudio debidamente recopilados se interpretaron utilizando el software de análisis Mobile Wound Analyzer® (MOWA).

Los datos se evaluaron mediante análisis de varianza (ANOVA) y las medias se compararon con la prueba de Tukey (p < 0,05) utilizando el software Statistica 8.0/2008 (Stat Soft Inc., Tulsa, EE. UU.).

Se adoptó la metodología de medidas repetidas de modelo mixto con algunas estructuras de covarianza para el análisis estadístico del ensayo clínico (p < 0,05). Para el análisis estadístico se utilizó el programa Statistical Analysis System (SAS) para Windows, versión 9.3 (SAS Inc., Chicago, IL).