Complexation de l'insuline avec l'hydroxypropyl-bêta-cyclodextrine : utilisation du complexe en gel pour la cicatrisation des escarres

La méthode de coprécipitation a été utilisée pour préparer de l'hydroxypropyl-bêta-cyclodextrine complexée avec de l'insuline (HPβCD-I) en mélangeant de l'insuline avec de l'hydroxypropyl-bêta-cyclodextrine (HPβCD) dans le rapport molaire de 1:5 avec l'ajout de 10 mL d'eau purifiée pour tous les 100 mg du complexe. Après dissolution complète du matériau, le mélange a été agité pendant 30 min à température ambiante (25°C), puis laissé au repos pendant 60 min et lyophilisé.

Le gel a été préparé en dispersant le polymère Carbopol 940® dans une quantité connue d'eau purifiée. Sous chauffage doux, le méthylparabène (0,02 %, p/v), le propylparabène (0,01 %, p/v) et le propylène glycol ont été dissous et incorporés dans la dispersion de Carbopol 940® et laissés au repos pendant une période de 12h. Après ce temps, le gel préparé a été agité et le pH a été corrigé dans une plage de 5,0 à 7,0 avec de la triéthanolamine. Une quantité fixe d'insuline et le complexe HPβCD-I ont été incorporés dans le gel témoin pour la préparation d'autres formulations.

Un essai clinique prospectif randomisé en double aveugle a été mené de mars 2013 à avril 2014 à l'hôpital universitaire régional de Maringá (HUM), Paraná, Brésil, afin de déterminer l'innocuité et l'efficacité du gel chez les patients hospitalisés en soins intensifs. Unité.

Les volontaires hyperglycémiques et ceux souffrant d'escarres autres que de grade II ont été exclus de l'étude. Les escarres de grade II ont été sélectionnées car il s'agit d'une lésion superficielle, avec peu de perte de tissu, et permettant une visualisation facile de la cicatrisation.

Une lettre de consentement libre et éclairé a été obtenue. L'étude a été menée avec chaque patient pendant une période de 15 jours.

Les volontaires ont été répartis également en trois groupes A, B et C, chaque groupe étant formé de cinq volontaires (n = 5). Le groupe A a été sélectionné au hasard pour un traitement avec un gel avec le complexe HPβCD-I, le groupe B pour un traitement avec un gel avec de l'insuline et le groupe C avec le gel témoin.

Des tests de glycémie ont été réalisés afin d'évaluer si l'insuline complexée ou non avec l'HPβCD pouvait provoquer une augmentation du taux d'insuline dans le sang chez les patients, conduisant à une hypoglycémie.

Une procédure standardisée identique pour le placement du gel a été utilisée pour tous les patients. Initialement, l'ulcère de pression a été nettoyé avec une solution saline. À l'aide d'une règle en papier, l'ulcère a été mesuré et photographié, car la règle comprenait la date et les initiales du patient. Après mesure, une quantité de 5 grammes de gel a été déposée sur l'escarre et recouverte d'une gaze stérile et d'un film transparent.

Le curatif a été changé une fois par jour pendant la période de traitement, sauf en cas de fuite de liquide, de contamination ou de signes d'infection. Tous les trois jours, les escarres de tous les patients ont été mesurées et photographiées à nouveau, ce qui a donné un total de six mesures par patient. Les photos d'escarres ont été évaluées pour la mesure des escarres et de tout type d'irritation. À la fin de cette étape, les données d'étude correctement recueillies ont été interprétées à l'aide du logiciel d'analyse Mobile Wound Analyzer® (MOWA).

Les données ont été évaluées par analyse de variance (ANOVA) et les moyennes ont été comparées au test de Tukey (p < 0,05) à l'aide du logiciel Statistica 8.0/2008 (Stat Soft Inc., Tulsa, USA).

La méthodologie des mesures répétées du modèle mixte avec certaines structures de covariance a été adoptée pour l'analyse statistique de l'essai clinique (p < 0,05). Le programme Système d'analyse statistique (SAS) pour Windows, version 9.3 (SAS Inc., Chicago, IL) a été utilisé pour l'analyse statistique.