Insulinkompleksering med hydroksypropyl-beta-cyklodekstrin: bruk av komplekset i gel for helbredelse av trykksår

Samutfellingsmetoden ble brukt til å fremstille hydroksypropyl-beta-cyklodekstrin kompleksbundet med insulin (HPβCD-I) ved å blande insulin med hydroksypropyl-beta-cyklodekstrin (HPβCD) i molforholdet 1:5 med tilsetning av 10 ml renset vann for hver 100 mg av komplekset. Etter fullstendig oppløsning av materialet ble blandingen omrørt i 30 minutter ved romtemperatur (25°C), deretter hensatt til hvile i 60 minutter og lyofilisert.

Gelen ble fremstilt ved å dispergere Carbopol 940®-polymeren i en kjent mengde renset vann. Under mild oppvarming ble metylparaben (0,02%, w/v), propylparaben (0,01%, w/v) og propylenglykol oppløst og inkorporert i dispersjonen av Carbopol 940® og lot hvile i en periode på 12 timer. Etter denne tid ble den fremstilte gelen omrørt og pH korrigert til et område på 5,0 til 7,0 med trietanolamin. En fastsatt mengde insulin og HPβCD-I-komplekset ble inkorporert i kontrollgelen for fremstilling av andre formuleringer.

En randomisert, dobbeltblind, prospektiv klinisk studie ble utført fra mars 2013 til april 2014 ved Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM), Paraná, Brasil, for å bestemme sikkerheten og effekten av gel hos pasienter innlagt på intensivavdelingen Enhet.

Hyperglykemiske frivillige og de med andre trykksår enn grad II ble ekskludert fra studien. Grad II trykksår ble valgt ettersom de er en overfladisk lesjon, med lite vevstap, og tillater enkel visualisering av tilheling.

Et brev med fritt og informert samtykke ble innhentet. Studien ble utført med hver pasient i en periode på 15 dager.

De frivillige ble delt likt inn i tre grupper A, B og C, hvor hver gruppe ble dannet av fem frivillige (n=5). Gruppe A ble tilfeldig valgt for behandling med gel med HPβCD-I-kompleks, gruppe B for behandling med gel med insulin, og gruppe C med kontrollgelen.

Blodsukkertester ble utført for å vurdere om insulinet komplisert eller på annen måte med HPβCD kunne forårsake en økning i insulinhastigheten i blodet hos pasienter, noe som førte til hypoglykemi.

En identisk standardisert prosedyre for gelplassering ble brukt for alle pasienter. Innledningsvis ble trykksåret renset med saltvann. Ved hjelp av en papirlinjal ble såret målt og fotografert, da linjalen inkluderte datoen og initialene til pasienten. Etter måling ble en mengde på 5 gram gel lagt på trykksåret og dekket med sterilt gasbind og en gjennomsiktig film.

Kurativet ble skiftet en gang daglig i løpet av behandlingsperioden, med mindre det var lekkasje av væske, kontaminering eller tegn på infeksjon. Hver tredje dag ble trykksårene til alle pasientene målt og fotografert på nytt, noe som resulterte i totalt seks målinger per pasient. Bildene av trykksår ble evaluert for måling av trykksår og enhver form for irritasjon. På slutten av dette stadiet ble de riktig innsamlede studiedataene tolket ved hjelp av analyseprogramvaren Mobile Wound Analyzer® (MOWA).

Data ble evaluert ved variansanalyse (ANOVA), og gjennomsnitt ble sammenlignet med Tukey-testen (p < 0,05) ved bruk av programvaren Statistica 8.0/2008 (Stat Soft Inc., Tulsa, USA).

Metodikk for gjentatte mål med blandet modell med noen kovariansstrukturer ble tatt i bruk for statistisk analyse av den kliniske studien (p < 0,05). Programmet Statistical Analysis System (SAS) for Windows, versjon 9.3 (SAS Inc., Chicago, IL) ble brukt til statistisk analyse.