Complexação de Insulina com Hidroxipropil-beta-ciclodextrina: Utilização do Complexo em Gel para Cicatrização de Úlcera por Pressão

O método de coprecipitação foi usado para preparar hidroxipropil-beta-ciclodextrina complexada com insulina (HPβCD-I) misturando insulina com hidroxipropil-beta-ciclodextrina (HPβCD) na proporção molar de 1:5 com a adição de 10 mL de água purificada para cada 100 mg do complexo. Após a dissolução completa do material, a mistura foi agitada por 30 minutos à temperatura ambiente (25°C), deixada em repouso por 60 minutos e liofilizada.

O gel foi preparado pela dispersão do polímero Carbopol 940® em uma quantidade conhecida de água purificada. Sob aquecimento moderado o metilparabeno (0,02%, p/v), propilparabeno (0,01%, p/v) e propilenoglicol foram dissolvidos e incorporados na dispersão de Carbopol 940® e deixados em repouso por um período de 12h. Após esse tempo, o gel preparado foi agitado e o pH corrigido para uma faixa de 5,0 a 7,0 com trietanolamina. Uma quantidade definida de insulina e o complexo HPβCD-I foram incorporados ao gel de controle para a preparação de outras formulações.

Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, prospectivo foi conduzido de março de 2013 a abril de 2014 no Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM), Paraná, Brasil, com o objetivo de determinar a segurança e eficácia do gel em pacientes internados na Unidade de Terapia Intensiva Unidade.

Voluntários hiperglicêmicos e portadores de úlceras por pressão que não fossem grau II foram excluídos do estudo. As úlceras por pressão grau II foram selecionadas por serem lesões superficiais, com pouca perda tecidual, e permitirem fácil visualização da cicatrização.

Obteve-se uma carta de consentimento livre e esclarecido. O estudo foi realizado com cada paciente por um período de 15 dias.

Os voluntários foram divididos igualmente em três grupos A, B e C, sendo cada grupo formado por cinco voluntários (n=5). O grupo A foi aleatoriamente selecionado para tratamento com gel com complexo HPβCD-I, o grupo B para tratamento com gel com insulina e o grupo C com o gel controle.

Testes de glicemia foram realizados para avaliar se a insulina complexada ou não com HPβCD poderia causar um aumento na taxa de insulina no sangue nos pacientes, levando à hipoglicemia.

Um procedimento padronizado idêntico para colocação de gel foi usado para todos os pacientes. Inicialmente, a úlcera por pressão foi limpa com soro fisiológico. Com o auxílio de uma régua de papel, a úlcera foi medida e fotografada, pois na régua constava a data e as iniciais do paciente. Após a medição, uma quantidade de 5 gramas de gel foi colocada sobre a úlcera por pressão e coberta com gaze estéril e filme transparente.

O curativo foi trocado uma vez ao dia durante o período de tratamento, a menos que houvesse vazamento de líquido, contaminação ou sinais de infecção. A cada três dias as úlceras por pressão de todos os pacientes foram medidas e fotografadas novamente, resultando em um total de seis medições por paciente. As fotos das úlceras por pressão foram avaliadas para mensuração de úlceras por pressão e qualquer tipo de irritação. Ao final desta etapa, os dados do estudo devidamente coletados foram interpretados por meio do software de análise Mobile Wound Analyzer® (MOWA).

Os dados foram avaliados por análise de variância (ANOVA) e as médias comparadas pelo teste de Tukey (p < 0,05) por meio do software Statistica 8.0/2008 (Stat Soft Inc., Tulsa, EUA).

A metodologia de medidas repetidas de modelo misto com algumas estruturas de covariância foi adotada para análise estatística do ensaio clínico (p < 0,05). O programa Statistical Analysis System (SAS) for Windows, versão 9.3 (SAS Inc., Chicago, IL) foi utilizado para a análise estatística.