Insulinkomplexbildning med hydroxypropyl-beta-cyklodextrin: Användning av komplexet i gel för läkning av trycksår

Samutfällningsmetoden användes för att framställa hydroxipropyl-beta-cyklodextrin komplexbundet med insulin (HPβCD-I) genom att blanda insulin med hydroxipropyl-beta-cyklodextrin (HPβCD) i molförhållandet 1:5 med tillsats av 10 mL renat vatten för varje 100 mg av komplexet. Efter fullständig upplösning av materialet omrördes blandningen under 30 minuter vid rumstemperatur (25°C), fick sedan vila i 60 minuter och lyofiliserades.

Gelén framställdes genom att dispergera Carbopol 940®-polymeren i en känd mängd renat vatten. Under mild uppvärmning löstes metylparabenen (0,02%, vikt/volym), propylparaben (0,01%, vikt/volym) och propylenglykol och inkorporerades i dispersionen av Carbopol 940® och fick vila under en period av 12 timmar. Efter denna tid omrördes den framställda gelén och pH-korrigerades till ett område av 5,0 till 7,0 med trietanolamin. En bestämd mängd insulin och HPpCD-I-komplexet införlivades i kontrollgelen för framställning av andra formuleringar.

En randomiserad, dubbelblind, prospektiv klinisk prövning genomfördes från mars 2013 till april 2014 vid Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM), Paraná, Brasilien, för att fastställa säkerheten och effektiviteten av gel hos patienter inlagda på intensivvårdsavdelningen Enhet.

Hyperglykemiska frivilliga och de med andra trycksår ​​än grad II exkluderades från studien. Trycksår ​​av grad II valdes ut eftersom de är en ytlig lesion, med liten vävnadsförlust och möjliggör enkel visualisering av läkning.

Ett brev med fritt och informerat samtycke erhölls. Studien genomfördes med varje patient under en period av 15 dagar.

De frivilliga delades lika upp i tre grupper A, B och C, där varje grupp bestod av fem frivilliga (n=5). Grupp A valdes slumpmässigt ut för behandling med gel med HPβCD-I-komplex, grupp B för behandling med gel med insulin och grupp C med kontrollgelen.

Blodsockertest utfördes för att bedöma om insulinet komplexbundet eller på annat sätt med HPβCD kunde orsaka en ökning av insulinhastigheten i blodet hos patienter, vilket leder till hypoglykemi.

En identisk standardiserad procedur för gelplacering användes för alla patienter. Till en början rengjordes trycksåret med koksaltlösning. Med hjälp av en papperslinjal mättes och fotograferades såret, eftersom linjalen innehöll datum och initialer på patienten. Efter mätning placerades en kvantitet av 5 gram gel på trycksåret och täcktes med steril gasväv och en transparent film.

Läkemedlet byttes en gång om dagen under behandlingsperioden, såvida det inte förekom läckage av vätska, kontaminering eller tecken på infektion. Var tredje dag mättes trycksåren hos alla patienter och fotograferades igen, vilket resulterade i totalt sex mätningar per patient. Bilderna av trycksår ​​utvärderades för mätning av trycksår ​​och någon form av irritation. I slutet av detta steg tolkades de korrekt insamlade studiedata med hjälp av analysmjukvaran Mobile Wound Analyzer® (MOWA).

Data utvärderades med variansanalys (ANOVA) och medelvärden jämfördes med Tukey-testet (p < 0,05) med hjälp av programvaran Statistica 8.0/2008 (Stat Soft Inc., Tulsa, USA).

Metodik för upprepade mätningar med blandad modell med vissa kovariansstrukturer användes för statistisk analys av den kliniska prövningen (p < 0,05). Programmet Statistical Analysis System (SAS) för Windows, version 9.3 (SAS Inc., Chicago, IL) användes för statistisk analys.