Insulinecomplexatie met hydroxypropyl-beta-cyclodextrine: gebruik van het complex in gel voor genezing van decubitus

De coprecipitatiemethode werd gebruikt om hydroxypropyl-bèta-cyclodextrine gecomplexeerd met insuline (HPβCD-I) te bereiden door insuline te mengen met hydroxypropyl-bèta-cyclodextrine (HPβCD) in de molaire verhouding van 1:5 met toevoeging van 10 ml gezuiverd water voor elke 100 mg van het complex. Nadat het materiaal volledig was opgelost, werd het mengsel 30 min bij kamertemperatuur (25°C) geroerd, vervolgens 60 min met rust gelaten en gelyofiliseerd.

De gel werd bereid door het Carbopol 940® polymeer in een bekende hoeveelheid gezuiverd water te dispergeren. Onder milde verhitting werden de methylparaben (0,02%, w/v), propylparaben (0,01%, w/v) en propyleenglycol opgelost en opgenomen in de dispersie van Carbopol 940® en met rust gelaten gedurende een periode van 12 uur. Na deze tijd werd de bereide gel geroerd en werd de pH gecorrigeerd tot een bereik van 5,0 tot 7,0 met triethanolamine. Een vaste hoeveelheid insuline en het HPβCD-I-complex werden in de controlegel opgenomen voor de bereiding van andere formuleringen.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, prospectieve klinische studie werd uitgevoerd van maart 2013 tot april 2014 in het Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM), Paraná, Brazilië, om de veiligheid en werkzaamheid van gel te bepalen bij patiënten die op de Intensive Care zijn opgenomen. Eenheid.

Vrijwilligers met hyperglykemie en mensen met andere decubituswonden dan graad II werden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Er werd gekozen voor graad II decubituswonden omdat ze een oppervlakkige laesie zijn, met weinig weefselverlies, en een gemakkelijke visualisatie van genezing mogelijk maken.

Er werd een brief van vrije en geïnformeerde toestemming verkregen. De studie werd uitgevoerd met elke patiënt gedurende een periode van 15 dagen.

De vrijwilligers werden gelijk verdeeld in drie groepen A, B en C, waarbij elke groep werd gevormd door vijf vrijwilligers (n=5). Groep A werd willekeurig geselecteerd voor behandeling met gel met HPβCD-I-complex, groep B voor behandeling met gel met insuline en groep C met de controlegel.

Er werden bloedglucosetests uitgevoerd om te beoordelen of de insuline al dan niet gecomplexeerd met HPβCD een verhoging van de snelheid van insuline in het bloed bij patiënten zou kunnen veroorzaken, leidend tot hypoglykemie.

Voor alle patiënten werd een identieke gestandaardiseerde procedure voor gelplaatsing gebruikt. Aanvankelijk werd de decubituswond schoongemaakt met zoutoplossing. Met behulp van een papieren liniaal werd de zweer opgemeten en gefotografeerd, aangezien de liniaal de datum en de initialen van de patiënt bevatte. Na meting werd een hoeveelheid van 5 gram gel op de decubitus geplaatst en afgedekt met steriel gaas en een transparante film.

Het middel werd tijdens de behandelingsperiode één keer per dag vervangen, tenzij er vloeistoflekkage, verontreiniging of tekenen van infectie was. Elke drie dagen werden de decubituswonden van alle patiënten opgemeten en opnieuw gefotografeerd, wat resulteerde in zes metingen per patiënt. De foto's van decubitus werden beoordeeld op het meten van decubitus en elke vorm van irritatie. Aan het einde van deze fase werden de correct verzamelde onderzoeksgegevens geïnterpreteerd met behulp van de analysesoftware Mobile Wound Analyzer® (MOWA).

Gegevens werden geëvalueerd door middel van variantieanalyse (ANOVA) en gemiddelden werden vergeleken met de Tukey-test (p < 0,05) met behulp van de software Statistica 8.0/2008 (Stat Soft Inc., Tulsa, VS).

De methodologie voor herhaalde metingen met een gemengd model met enkele covariantiestructuren werd gebruikt voor statistische analyse van de klinische proef (p < 0,05). Het Statistical Analysis System (SAS) voor Windows, versie 9.3 (SAS Inc., Chicago, IL) programma werd gebruikt voor statistische analyse.