Комплексообразование инсулина с гидроксипропил-бета-циклодекстрином: использование комплекса в геле для заживления пролежней

Методом соосаждения был получен комплекс гидроксипропил-бета-циклодекстрина с инсулином (ГПβЦД-I) путем смешивания инсулина с гидроксипропил-бета-циклодекстрином (ГПβЦД) в молярном соотношении 1:5 с добавлением 10 мл воды очищенной для каждые 100 мг комплекса. После полного растворения материала смесь перемешивали 30 мин при комнатной температуре (25°С), затем оставляли на 60 мин и лиофилизовали.

Гель готовили путем диспергирования полимера Carbopol 940® в известном количестве очищенной воды. При мягком нагревании метилпарабен (0,02%, вес/объем), пропилпарабен (0,01%, вес/объем) и пропиленгликоль растворяли и включали в дисперсию Carbopol 940® и оставляли на 12 часов. По истечении этого времени приготовленный гель перемешивали и доводили рН до диапазона от 5,0 до 7,0 с помощью триэтаноламина. Установленное количество инсулина и комплекса HPβCD-I вводили в контрольный гель для приготовления других составов.

Рандомизированное двойное слепое проспективное клиническое исследование проводилось с марта 2013 г. по апрель 2014 г. в Университетской больнице региона Маринга (HUM), Парана, Бразилия, с целью определения безопасности и эффективности геля у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии. Единица.

Добровольцы с гипергликемией и лица с пролежнями, отличными от II степени, были исключены из исследования. Были выбраны пролежни II степени, поскольку они представляют собой поверхностное поражение с небольшой потерей ткани и позволяют легко визуализировать процесс заживления.

Было получено письмо о свободном и информированном согласии. Исследование проводилось с каждым пациентом в течение 15 дней.

Добровольцы были разделены поровну на три группы A, B и C, каждая из которых была сформирована из пяти добровольцев (n=5). Группа А была случайным образом выбрана для лечения гелем с комплексом HPβCD-I, группа В для лечения гелем с инсулином и группа С с контрольным гелем.

Были проведены тесты на глюкозу в крови, чтобы оценить, может ли инсулин в комплексе или иным образом с HPβCD вызывать повышение уровня инсулина в крови у пациентов, приводящее к гипогликемии.

Для всех пациентов применялась одинаковая стандартизированная процедура нанесения геля. Сначала пролежни промывали физиологическим раствором. С помощью бумажной линейки язву измеряли и фотографировали, так как на линейке стояли дата и инициалы пациента. После измерения на пролежень наносили 5 г геля и накрывали стерильной марлей и прозрачной пленкой.

Лекарственное средство меняли один раз в день в течение периода лечения, если не было подтекания жидкости, контаминации или признаков инфекции. Каждые три дня пролежни всех пациентов измеряли и снова фотографировали, в результате чего у каждого пациента было выполнено шесть измерений. Фотографии пролежней оценивали для измерения пролежней и любого вида раздражения. В конце этого этапа правильно собранные данные исследования были интерпретированы с использованием аналитического программного обеспечения Mobile Wound Analyzer® (MOWA).

Данные оценивали с помощью дисперсионного анализа (ANOVA), а средние значения сравнивали с критерием Тьюки (p < 0,05) с использованием программного обеспечения Statistica 8.0/2008 (Stat Soft Inc., Талса, США).

Методология повторных измерений смешанной модели с некоторыми ковариационными структурами была принята для статистического анализа клинического исследования (p < 0,05). Для статистического анализа использовали программу Statistical Analysis System (SAS) для Windows версии 9.3 (SAS Inc., Чикаго, Иллинойс).