Complessazione di insulina con idrossipropil-beta-ciclodestrina: uso del complesso in gel per la guarigione delle ulcere da decubito

Il metodo della coprecipitazione è stato utilizzato per preparare idrossipropil-beta-ciclodestrina complessata con insulina (HPβCD-I) miscelando insulina con idrossipropil-beta-ciclodestrina (HPβCD) nel rapporto molare di 1:5 con l'aggiunta di 10 mL di acqua purificata per ogni 100 mg del complesso. Dopo completa dissoluzione del materiale, la miscela è stata agitata per 30 min a temperatura ambiente (25°C), quindi lasciata riposare per 60 min e liofilizzata.

Il gel è stato preparato disperdendo il polimero Carbopol 940® in una quantità nota di acqua purificata. Sotto blando riscaldamento il metilparaben (0,02%, p/v), il propilparaben (0,01%, p/v) e il glicole propilenico sono stati sciolti e incorporati nella dispersione di Carbopol 940® e lasciati a riposo per un periodo di 12 ore. Dopo questo tempo, il gel preparato è stato agitato e il pH è stato corretto in un intervallo da 5,0 a 7,0 con trietanolammina. Una determinata quantità di insulina e il complesso HPβCD-I sono stati incorporati nel gel di controllo per la preparazione di altre formulazioni.

Uno studio clinico prospettico randomizzato, in doppio cieco è stato condotto da marzo 2013 ad aprile 2014 presso l'Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM), Paraná, Brasile, al fine di determinare la sicurezza e l'efficacia del gel nei pazienti ricoverati in terapia intensiva Unità.

I volontari iperglicemici e quelli con ulcere da pressione diverse dal grado II sono stati esclusi dallo studio. Le ulcere da decubito di grado II sono state selezionate in quanto sono una lesione superficiale, con poca perdita di tessuto, e consentono una facile visualizzazione della guarigione.

È stata ottenuta una lettera di consenso libero e informato. Lo studio è stato condotto con ciascun paziente per un periodo di 15 giorni.

I volontari sono stati divisi equamente in tre gruppi A, B e C, con ogni gruppo formato da cinque volontari (n=5). Il gruppo A è stato selezionato casualmente per il trattamento con gel con complesso HPβCD-I, il gruppo B per il trattamento con gel con insulina e il gruppo C con il gel di controllo.

Sono stati eseguiti test della glicemia per valutare se l'insulina complessata o meno con HPβCD potesse causare un aumento del tasso di insulina nel sangue nei pazienti, portando a ipoglicemia.

Per tutti i pazienti è stata utilizzata una procedura standardizzata identica per il posizionamento del gel. Inizialmente, l'ulcera da pressione è stata pulita con soluzione fisiologica. Con l'ausilio di un righello di carta, l'ulcera è stata misurata e fotografata, in quanto il righello riportava la data e le iniziali del paziente. Dopo la misurazione, una quantità di 5 grammi di gel è stata posta sull'ulcera da pressione e coperta con garza sterile e pellicola trasparente.

Il curativo è stato cambiato una volta al giorno durante il periodo di trattamento, a meno che non vi fosse perdita di liquido, contaminazione o segni di infezione. Ogni tre giorni le ulcere da decubito di tutti i pazienti sono state misurate e nuovamente fotografate, per un totale di sei misurazioni per paziente. Le foto delle ulcere da decubito sono state valutate per la misurazione delle ulcere da decubito e di qualsiasi tipo di irritazione. Al termine di questa fase, i dati dello studio opportunamente raccolti sono stati interpretati utilizzando il software di analisi Mobile Wound Analyzer® (MOWA).

I dati sono stati valutati mediante analisi della varianza (ANOVA) e le medie sono state confrontate con il test Tukey (p <0,05) utilizzando il software Statistica 8.0/2008 (Stat Soft Inc., Tulsa, USA).

La metodologia di misure ripetute del modello misto con alcune strutture di covarianza è stata adottata per l'analisi statistica della sperimentazione clinica (p <0,05). Per l'analisi statistica è stato utilizzato il programma Statistical Analysis System (SAS) per Windows, versione 9.3 (SAS Inc., Chicago, IL).