Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Atezolizumab (Anti-Programmed Death-Ligand 1 [PD-L1] antistof) alene eller i kombination med et immunmodulerende lægemiddel og/eller Daratumumab hos deltagere med myelomatose (MM)

31. marts 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase Ib-studie af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​Atezolizumab (Anti-PD-L1-antistof) alene eller i kombination med et immunmodulerende lægemiddel og/eller Daratumumab hos patienter med myelomatose (tilbagefaldende/refraktær og post-autolog stamcelletransplantation)

Dette multicenter, åbne fase I-studie vil evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​atezolizumab alene eller i kombination med daratumumab og/eller forskellige immunmodulerende midler hos deltagere med MM, som har fået tilbagefald eller som har gennemgået autolog stamcelletransplantation (ASCT). ). Cykluslængden vil være 21 dage i kohorter A til C og 28 dage i kohorter D til F.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Scripps Clinic Torrey Pines
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94116
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Med Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater, 46526
        • Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Department of Medicine; IU Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202-1798
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Hem/Onc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0718
        • Univ of Michigan Medical Ctr
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital; Hematology Oncology
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44915
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Lifespan Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern MC at Dallas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere diagnose af MM med objektiv evidens for målbar sygdom
  • Villig og i stand til at gennemgå knoglemarvsaspiration og biopsivævsprøvetagning under screening og ved undersøgelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore mindre end eller lig med (</=) 2
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med (>/=) 40 procent (%)
  • Total bilirubin </=2 gange ULN
  • Kreatinin </=2,0 milligram pr. deciliter (mg/dL), med kreatininclearance (CrCl) ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen >/=40 milliliter pr. minut (mL/min) eller 60 mL/min for dem, der får lenalidomid
  • Korrigeret calcium ved eller under ULN
  • Transaminaseniveauer </=2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Modtagelse af >/=1 men ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer (kohorter A, B, C, D1, E)
  • Modtagelse af 2, men ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer, der skal have inkluderet en proteasomhæmmer (PI) og immunmodulerende lægemiddel (IMiD) (alene eller i kombination, og som er refraktære over for den sidste behandlingslinje (kohorte D2)
  • Modtagelse af >/= 2 tidligere behandlingslinjer og fremskreden behandling med et anti-CD38 monoklonalt antistof og er refraktære over for både en PI og IMiD (kohorte D3)
  • Modtagelse af >/= 4 linjer med tidligere behandling og er refraktære over for den sidste behandlingslinje (kohorte F)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >/=1000 celler pr. mikroliter (celler/mcL) (kohorter A, B, D, E, F)
  • Blodpladetal >/=50.000 celler/mcL eller >/=30.000 celler/mcL, hvis mere end 50 % knoglemarvspåvirkning (kohorter A, B, D, E, F)
  • Alle deltagere, der får ordineret lenalidomid eller pomalidomid, skal rådgives mindst hver 21.-28. dag om graviditetsforholdsregler og risici for føtal eksponering (kohorter B, C, E, F)
  • Accepter at blive registreret i og overholde alle krav i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet (kohorter B, C, E)
  • Accepter at blive registreret i og overholde alle krav i Pomalyst REMS-programmet (Cohort F)
  • Tilstrækkelig restitution fra første eller anden ASCT inden for 60-120 dage efter transplantation (kohorte C)
  • Uden antibiotika/svampebehandling i >/=14 dage (kohorte C)
  • Afslutning af tidligere strålebehandling (kohorte C)
  • ANC >/=1500 celler/mcL (kohorte C)

Ekskluderingskriterier:

  • Anden malignitet inden for 2 år før screening, med nogle undtagelser
  • Tidligere behandling med atezolizumab eller andre immunterapier, herunder CD137-agonister, anti-programmeret død (PD)-1, anti-cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein 4 (CTLA-4) og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
  • Ukontrollerede kræftsmerter
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemiddel og/eller lægemiddelklasse
  • Anamnese med autoimmun sygdom bortset fra kontrolleret, behandlet thyreoidisme eller type 1-diabetes
  • Forudgående systemisk anti-myelombehandling inden for 14 dage efter cyklus 1 dag 1
  • Forudgående behandling med kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celler eller andre former for adoptiv cellulær terapi, med undtagelse af autolog stamcelletransplantation
  • Polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer (POEMS) syndrom
  • Plasmacelleleukæmi (større end 2.000 celler/mcL cirkulerende plasmaceller ved standard differential)
  • Immunsuppressiv behandling inden for 6 uger efter cyklus 1 dag 1
  • Dagligt kortikosteroidbehov inden for 2 uger efter cyklus 1 dag 1
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
  • Aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C eller positiv for human immundefektvirus (HIV)
  • Ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension, idiopatisk pulmonal fibrose), som efter investigatorens mening ville sætte deltageren i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen
  • Historie om lungebetændelse
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Manglende evne til at tolerere tromboprofylakse (kohorter B, C, E, F)
  • Bevis for progressiv MM sammenlignet med prætransplantationsevaluering (kohorte C)
  • Tidligere behandling med anti-CD38-terapi inklusive daratumumab (kohorter D1, D2, E, F)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: ATZ (Run-In)
Kohorte A vil involvere en sikkerhedsindkøring for at evaluere atezolizumab administreret som et enkelt middel hos deltagere med recidiverende eller refraktær MM, som har modtaget op til 3 linjers tidligere behandling. BEMÆRK: Denne kohorte er afsluttet.
Medicin: Atezolizumab (MPDL3280A), et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Deltagerne vil modtage intravenøst ​​(IV) atezolizumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorter A til C vil modtage 1200 milligram (mg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Kohorter D til F (kombination med daratumumab) vil modtage 840 mg på dag 2 og 16 i cyklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Eksperimentel: Kohorte B1: ATZ + LEN (dosiseskalering)
Kohorte B1 vil involvere en dosiseskalering for at evaluere atezolizumab administreret i kombination med stigende dosis lenalidomid hos deltagere med recidiverende eller refraktær MM, som har modtaget op til 3 linjers tidligere behandling. BEMÆRK: Denne kohorte er afsluttet.
Medicin: Atezolizumab (MPDL3280A), et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Deltagerne vil modtage intravenøst ​​(IV) atezolizumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorter A til C vil modtage 1200 milligram (mg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Kohorter D til F (kombination med daratumumab) vil modtage 840 mg på dag 2 og 16 i cyklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid vil blive indgivet oralt (PO) indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorte B1 vil modtage 10, 15 eller 25 mg lenalidomid i stigende dosis på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus. Kohorte C vil modtage 10 mg på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus, begyndende i cyklus 4. Kohorte E (kombination med daratumumab) vil modtage 10, 15 eller 25 mg på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus . Deltagere i kohorte E1 vil modtage stigende dosis lenalidomid, og dem i kohorte E2 vil modtage lenalidomid på MTD som bestemt i kohorte E1.
Andre navne:
  • Revlimid, "LEN"
Eksperimentel: Kohorte C: ATZ + LEN (Post-ASCT):
Kohorte C vil evaluere atezolizumab administreret i kombination med lenalidomid hos deltagere med MM, som har målbar sygdom efter ASCT. BEMÆRK: Denne årgang er lukket for tilmelding.
Medicin: Atezolizumab (MPDL3280A), et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Deltagerne vil modtage intravenøst ​​(IV) atezolizumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorter A til C vil modtage 1200 milligram (mg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Kohorter D til F (kombination med daratumumab) vil modtage 840 mg på dag 2 og 16 i cyklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid vil blive indgivet oralt (PO) indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorte B1 vil modtage 10, 15 eller 25 mg lenalidomid i stigende dosis på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus. Kohorte C vil modtage 10 mg på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus, begyndende i cyklus 4. Kohorte E (kombination med daratumumab) vil modtage 10, 15 eller 25 mg på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus . Deltagere i kohorte E1 vil modtage stigende dosis lenalidomid, og dem i kohorte E2 vil modtage lenalidomid på MTD som bestemt i kohorte E1.
Andre navne:
  • Revlimid, "LEN"
Eksperimentel: Kohorte D1: ATZ + DAR (indkørt)
Kohorte D1 vil involvere en sikkerhedsindkøring for at evaluere atezolizumab administreret i kombination med daratumumab hos deltagere med recidiverende eller refraktær MM, som har modtaget op til 3 linjers tidligere behandling.
Medicin: Atezolizumab (MPDL3280A), et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Deltagerne vil modtage intravenøst ​​(IV) atezolizumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorter A til C vil modtage 1200 milligram (mg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Kohorter D til F (kombination med daratumumab) vil modtage 840 mg på dag 2 og 16 i cyklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Medicin: Daratumumab
Deltagerne vil modtage 16 milligram pr. kilogram (mg/kg) IV daratumumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Behandlingen vil være i henhold til den amerikanske indlægsseddel og gives på dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 1 og 2; på dag 1 og 15 i cyklus 3 til 6; og på dag 1 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Darzalex, "DAR"
Eksperimentel: Kohorte D2: ATZ + DAR (udvidelse)
Kohorte D2 vil involvere en udvidelse for at evaluere atezolizumab administreret i kombination med daratumumab hos deltagere med recidiverende eller refraktær MM, som har modtaget 2 men ikke mere end 3 linjers tidligere behandling, der skal have inkluderet en PI og IMiD og er refraktære til sidste linje af behandling.
Medicin: Atezolizumab (MPDL3280A), et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Deltagerne vil modtage intravenøst ​​(IV) atezolizumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorter A til C vil modtage 1200 milligram (mg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Kohorter D til F (kombination med daratumumab) vil modtage 840 mg på dag 2 og 16 i cyklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Medicin: Daratumumab
Deltagerne vil modtage 16 milligram pr. kilogram (mg/kg) IV daratumumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Behandlingen vil være i henhold til den amerikanske indlægsseddel og gives på dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 1 og 2; på dag 1 og 15 i cyklus 3 til 6; og på dag 1 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Darzalex, "DAR"
Eksperimentel: Kohorte D3: ATZ + DAR (fremskridt)
Kohorte D3 vil involvere en udvidelse til evaluering af atezolizumab i kombination med daratumumab hos deltagere med recidiverende eller refraktær MM, som har modtaget 2 eller flere linjer af tidligere behandling og har udviklet sig med et anti-cluster of differentiation (CD) 38 monoklonalt antistof, enten alene eller i kombination og er refraktære over for både en proteasomhæmmer (PI) og immunmodulerende lægemiddel (IMiD).
Medicin: Atezolizumab (MPDL3280A), et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Deltagerne vil modtage intravenøst ​​(IV) atezolizumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorter A til C vil modtage 1200 milligram (mg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Kohorter D til F (kombination med daratumumab) vil modtage 840 mg på dag 2 og 16 i cyklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Medicin: Daratumumab
Deltagerne vil modtage 16 milligram pr. kilogram (mg/kg) IV daratumumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Behandlingen vil være i henhold til den amerikanske indlægsseddel og gives på dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 1 og 2; på dag 1 og 15 i cyklus 3 til 6; og på dag 1 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Darzalex, "DAR"
Eksperimentel: Kohorte E1: ATZ + DAR + LEN (dosiseskalering)
Kohorte E1 vil involvere en dosiseskalering for at evaluere atezolizumab administreret i kombination med daratumumab og stigende dosis lenalidomid hos deltagere med recidiverende eller refraktær MM, som har modtaget op til 3 linjers tidligere behandling. BEMÆRK: Denne årgang er lukket for tilmelding.
Medicin: Atezolizumab (MPDL3280A), et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Deltagerne vil modtage intravenøst ​​(IV) atezolizumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorter A til C vil modtage 1200 milligram (mg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Kohorter D til F (kombination med daratumumab) vil modtage 840 mg på dag 2 og 16 i cyklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid vil blive indgivet oralt (PO) indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorte B1 vil modtage 10, 15 eller 25 mg lenalidomid i stigende dosis på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus. Kohorte C vil modtage 10 mg på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus, begyndende i cyklus 4. Kohorte E (kombination med daratumumab) vil modtage 10, 15 eller 25 mg på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus . Deltagere i kohorte E1 vil modtage stigende dosis lenalidomid, og dem i kohorte E2 vil modtage lenalidomid på MTD som bestemt i kohorte E1.
Andre navne:
  • Revlimid, "LEN"
Medicin: Daratumumab
Deltagerne vil modtage 16 milligram pr. kilogram (mg/kg) IV daratumumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Behandlingen vil være i henhold til den amerikanske indlægsseddel og gives på dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 1 og 2; på dag 1 og 15 i cyklus 3 til 6; og på dag 1 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Darzalex, "DAR"
Eksperimentel: Kohorte E2: ATZ + DAR + LEN (udvidelse)
Kohorte E2 vil involvere en udvidelse for at evaluere atezolizumab administreret i kombination med daratumumab og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af lenalidomid bestemt i kohorte E1 hos deltagere med recidiverende eller refraktær MM, som har modtaget op til 3 linjers tidligere behandling. BEMÆRK: Denne årgang er lukket for tilmelding.
Medicin: Atezolizumab (MPDL3280A), et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Deltagerne vil modtage intravenøst ​​(IV) atezolizumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorter A til C vil modtage 1200 milligram (mg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Kohorter D til F (kombination med daratumumab) vil modtage 840 mg på dag 2 og 16 i cyklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid vil blive indgivet oralt (PO) indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorte B1 vil modtage 10, 15 eller 25 mg lenalidomid i stigende dosis på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus. Kohorte C vil modtage 10 mg på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus, begyndende i cyklus 4. Kohorte E (kombination med daratumumab) vil modtage 10, 15 eller 25 mg på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus . Deltagere i kohorte E1 vil modtage stigende dosis lenalidomid, og dem i kohorte E2 vil modtage lenalidomid på MTD som bestemt i kohorte E1.
Andre navne:
  • Revlimid, "LEN"
Medicin: Daratumumab
Deltagerne vil modtage 16 milligram pr. kilogram (mg/kg) IV daratumumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Behandlingen vil være i henhold til den amerikanske indlægsseddel og gives på dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 1 og 2; på dag 1 og 15 i cyklus 3 til 6; og på dag 1 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Darzalex, "DAR"
Eksperimentel: Kohorte F1: ATZ + DAR + POM (dosiseskalering)
Kohorte F1 vil involvere en dosiseskalering for at evaluere atezolizumab administreret i kombination med daratumumab og stigende dosis pomalidomid hos deltagere med recidiverende eller refraktær MM, som har modtaget 4 eller flere linjer med tidligere behandling og er refraktære over for den sidste behandlingslinje. BEMÆRK: Denne kohorte er afsluttet.
Medicin: Atezolizumab (MPDL3280A), et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Deltagerne vil modtage intravenøst ​​(IV) atezolizumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorter A til C vil modtage 1200 milligram (mg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Kohorter D til F (kombination med daratumumab) vil modtage 840 mg på dag 2 og 16 i cyklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Medicin: Daratumumab
Deltagerne vil modtage 16 milligram pr. kilogram (mg/kg) IV daratumumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Behandlingen vil være i henhold til den amerikanske indlægsseddel og gives på dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 1 og 2; på dag 1 og 15 i cyklus 3 til 6; og på dag 1 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Darzalex, "DAR"
Medicin: Pomalidomid
Pomalidomid vil blive administreret PO indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller studiet afsluttes. Kohorte F (kombination med daratumumab) vil modtage 2 eller 4 mg på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus. Deltagere i kohorte F1 vil modtage stigende dosis pomalidomid, og dem i kohorte F2 vil modtage pomalidomid på MTD som bestemt i kohorte F1.
Andre navne:
  • Pomalyst, "POM"
Aktiv komparator: Kohorte F2: ATZ + DAR + POM (udvidelse)
Kohorte F2 vil involvere en udvidelse for at evaluere atezolizumab administreret i kombination med daratumumab og MTD for pomalidomid bestemt i kohorte F1 hos deltagere med recidiverende eller refraktær MM, som har modtaget 4 eller flere linjer med tidligere behandling og er refraktære over for den sidste behandlingslinje. BEMÆRK: Denne kohorte er randomiseret.
Medicin: Atezolizumab (MPDL3280A), et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Deltagerne vil modtage intravenøst ​​(IV) atezolizumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Kohorter A til C vil modtage 1200 milligram (mg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Kohorter D til F (kombination med daratumumab) vil modtage 840 mg på dag 2 og 16 i cyklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Medicin: Daratumumab
Deltagerne vil modtage 16 milligram pr. kilogram (mg/kg) IV daratumumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Behandlingen vil være i henhold til den amerikanske indlægsseddel og gives på dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 1 og 2; på dag 1 og 15 i cyklus 3 til 6; og på dag 1 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Darzalex, "DAR"
Medicin: Pomalidomid
Pomalidomid vil blive administreret PO indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller studiet afsluttes. Kohorte F (kombination med daratumumab) vil modtage 2 eller 4 mg på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus. Deltagere i kohorte F1 vil modtage stigende dosis pomalidomid, og dem i kohorte F2 vil modtage pomalidomid på MTD som bestemt i kohorte F1.
Andre navne:
  • Pomalyst, "POM"
Aktiv komparator: Kohorte F3: DAR + POM + Dexamethason
Kohorte F3 er en udvidelseskontrolarm for kohorte F2. Deltagerne vil modtage daratumumab i kombination med pomalidomid på MTD og dexamethason. BEMÆRK: Denne kohorte er randomiseret.
Medicin: Daratumumab
Deltagerne vil modtage 16 milligram pr. kilogram (mg/kg) IV daratumumab indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller undersøgelsens afslutning. Behandlingen vil være i henhold til den amerikanske indlægsseddel og gives på dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 1 og 2; på dag 1 og 15 i cyklus 3 til 6; og på dag 1 i hver 28-dages cyklus derefter.
Andre navne:
  • Darzalex, "DAR"
Medicin: Pomalidomid
Pomalidomid vil blive administreret PO indtil tab af klinisk fordel, tilbagetrækning eller studiet afsluttes. Kohorte F (kombination med daratumumab) vil modtage 2 eller 4 mg på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus. Deltagere i kohorte F1 vil modtage stigende dosis pomalidomid, og dem i kohorte F2 vil modtage pomalidomid på MTD som bestemt i kohorte F1.
Andre navne:
  • Pomalyst, "POM"
Medicin: Dexamethason
Deltagerne vil modtage enten 20 mg eller 40 mg dexamethason PO hver 7. dag fra dag 1 i hver cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere efter bedste overordnede respons ifølge kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 2 (cyklus = 21 eller 28 dage) indtil progression, tilbagetrækning eller studieafslutning (op til 36 måneder samlet)
Fra dag 1 i cyklus 2 (cyklus = 21 eller 28 dage) indtil progression, tilbagetrækning eller studieafslutning (op til 36 måneder samlet)
Anbefalet fase II-dosis (RP2D) af lenalidomid i de testede kombinationer
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 36 måneder)
Fra behandlingsstart til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 36 måneder)
RP2D af pomalidomid i de testede kombinationer
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 36 måneder)
Fra behandlingsstart til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 36 måneder)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 36 måneder)
Fra behandlingsstart til 30 dage efter sidste dosis (op til ca. 36 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af respons (DOR) I henhold til IMWG-kriterier
Tidsramme: Fra første observerede respons til datoen for første registrerede progression eller død af enhver årsag (op til 36 måneder samlet)
Fra første observerede respons til datoen for første registrerede progression eller død af enhver årsag (op til 36 måneder samlet)
Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til IMWG-kriterier
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen for første registrerede progression eller død af enhver årsag (op til 36 måneder samlet)
Fra behandlingsstart til datoen for første registrerede progression eller død af enhver årsag (op til 36 måneder samlet)
Procentdel af deltagere med objektiv respons ifølge IMWG-kriterier
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 2 indtil progression, tilbagetrækning eller studieafslutning (op til 36 måneder i alt). Kun for kohorte D3: 6, 9 og 12 måneder.
Fra dag 1 i cyklus 2 indtil progression, tilbagetrækning eller studieafslutning (op til 36 måneder i alt). Kun for kohorte D3: 6, 9 og 12 måneder.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død uanset årsag (op til 36 måneder samlet)
Fra behandlingsstart til død uanset årsag (op til 36 måneder samlet)
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af atezolizumab
Tidsramme: Fra foruddosis (0 timer [h]) på dag 1 i cyklus 1 indtil behandlingsophør (op til 36 måneder samlet); se Beskrivelse af resultatmål for detaljer
Førdosis (0 timer) og efterdosis (0,5 timer) (infusion = 0,5-1 time) på dag 1 af cyklus 1, 3 (cyklus = 21 eller 28 dage) og dag 2 af cyklus 1; foruddosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 2, 4, 8; derefter hver 8. cyklus indtil/ved behandlingsophør (op til 36 måneder); og 90 dage efter sidste dosis (op til 36 måneder samlet)
Fra foruddosis (0 timer [h]) på dag 1 i cyklus 1 indtil behandlingsophør (op til 36 måneder samlet); se Beskrivelse af resultatmål for detaljer
Minimum observeret serumkoncentration (Cmin) af atezolizumab
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 21 eller 28 dage) og dag 2 i cyklus 1; derefter hver 8. cyklus indtil/ved behandlingsophør (op til 36 måneder); og 90 dage efter sidste dosis (op til 36 måneder samlet)
Foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 21 eller 28 dage) og dag 2 i cyklus 1; derefter hver 8. cyklus indtil/ved behandlingsophør (op til 36 måneder); og 90 dage efter sidste dosis (op til 36 måneder samlet)
Cmax for lenalidomid
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og efter dosis (1 time) på dag 1 af cyklus 1, 4 (cyklus = 21 dage); førdosis (0 timer) og efterdosis (0,5, 1, 2, 4, 8 timer) på dag 15 af cyklus 1, 3; førdosis (0 timer) og efterdosis (2 timer) på dag 15 i cyklus 2, 4, 8
Før dosis (0 timer) og efter dosis (1 time) på dag 1 af cyklus 1, 4 (cyklus = 21 dage); førdosis (0 timer) og efterdosis (0,5, 1, 2, 4, 8 timer) på dag 15 af cyklus 1, 3; førdosis (0 timer) og efterdosis (2 timer) på dag 15 i cyklus 2, 4, 8
Cmin af lenalidomid
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1, 4 (cyklus = 21 dage) og dag 15 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8
Foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1, 4 (cyklus = 21 dage) og dag 15 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8
Cmax for pomalidomid
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og postdosis (1, 2, 4, 6, 8 timer) på dag 15 i cyklus 1, 3 (cyklus = 28 dage); førdosis (0 timer) og efterdosis (4 timer) på dag 15 i cyklus 2, 4, 8
Før dosis (0 timer) og postdosis (1, 2, 4, 6, 8 timer) på dag 15 i cyklus 1, 3 (cyklus = 28 dage); førdosis (0 timer) og efterdosis (4 timer) på dag 15 i cyklus 2, 4, 8
Cmin af Pomalidomid
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 15 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 28 dage)
Foruddosis (0 timer) på dag 15 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 28 dage)
Cmax for Daratumumab
Tidsramme: Fra foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1 til seponering af behandlingen (op til 36 måneder samlet); se Beskrivelse af resultatmål for detaljer
Før dosis (0 timer) og postdosis (0,5 timer) (infusion ~3-6 timer) på dag 1 af cyklus 1, 3 (cyklus = 28 dage); foruddosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 2, 4, 8; derefter hver 8. cyklus indtil/ved behandlingsophør (op til 36 måneder); og 90 dage efter sidste dosis (op til 36 måneder samlet)
Fra foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1 til seponering af behandlingen (op til 36 måneder samlet); se Beskrivelse af resultatmål for detaljer
Cmin af Daratumumab
Tidsramme: Foruddosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 28 dage); derefter hver 8. cyklus indtil/ved behandlingsophør (op til 36 måneder); og 90 dage efter sidste dosis (op til 36 måneder samlet)
Foruddosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 28 dage); derefter hver 8. cyklus indtil/ved behandlingsophør (op til 36 måneder); og 90 dage efter sidste dosis (op til 36 måneder samlet)
Ændring i antallet af deltagere med antistof-antistof (ADA)-respons på atezolizumab fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Fra behandlingsstart til undersøgelsens afslutning (op til 36 måneder samlet); se Beskrivelse af resultatmål for detaljer
Fra behandlingsstart til studieafslutning; vurderet foruddosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 21 eller 28 dage) og dag 2 i cyklus 1; derefter hver 8. cyklus indtil/ved behandlingsophør (op til 36 måneder); og 90 dage efter sidste dosis (op til 36 måneder samlet)
Fra behandlingsstart til undersøgelsens afslutning (op til 36 måneder samlet); se Beskrivelse af resultatmål for detaljer
Ændring i antallet af deltagere med ADA-respons på Daratumumab fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studieafslutning; vurderet foruddosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 1, 3, 8 (cyklus = 28 dage); ved seponering af behandlingen (op til 36 måneder); og 90 dage efter sidste dosis (op til 36 måneder samlet)
Fra behandlingsstart til studieafslutning; vurderet foruddosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 1, 3, 8 (cyklus = 28 dage); ved seponering af behandlingen (op til 36 måneder); og 90 dage efter sidste dosis (op til 36 måneder samlet)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

19. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2015

Først opslået (Skøn)

30. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO29695

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Atezolizumab (MPDL3280A), et konstrueret anti-PD-L1 antistof

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner