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Uno studio sull'atezolizumab (anticorpo anti-ligando della morte programmato 1 [PD-L1]) da solo o in combinazione con un farmaco immunomodulatore e/o daratumumab nei partecipanti con mieloma multiplo (MM)

31 marzo 2021 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase Ib sulla sicurezza e la farmacocinetica di atezolizumab (anticorpo anti-PD-L1) da solo o in combinazione con un farmaco immunomodulatore e/o daratumumab in pazienti con mieloma multiplo (ricaduto/refrattario e post-trapianto di cellule staminali autologhe)

Questo studio multicentrico, in aperto, di fase I valuterà la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di atezolizumab da solo o in combinazione con daratumumab e/o vari agenti immunomodulatori nei partecipanti con MM che hanno avuto una recidiva o che sono stati sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) ). La durata del ciclo sarà di 21 giorni nelle coorti da A a C e di 28 giorni nelle coorti da D a F.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

85

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • University of Arkansas
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Scripps Clinic Torrey Pines
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94116
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Med Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stati Uniti, 46526
        • Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Department of Medicine; IU Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202-1798
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Hem/Onc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0718
        • Univ of Michigan Medical Ctr
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital; Hematology Oncology
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44915
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Lifespan Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern MC at Dallas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pregressa diagnosi di MM con evidenza obiettiva di malattia misurabile
  • Disponibilità e capacità di sottoporsi ad aspirazione del midollo osseo e prelievo di campioni di tessuto bioptico durante lo screening e durante lo studio
  • Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a (</=) 2
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale a (>/=) 40 percento (%)
  • Bilirubina totale </=2 volte l'ULN
  • Creatinina </=2,0 milligrammi per decilitro (mg/dL), con clearance della creatinina (CrCl) utilizzando la formula di Cockcroft-Gault >/=40 millilitri al minuto (mL/min) o 60 mL/min per coloro che ricevono lenalidomide
  • Calcio corretto pari o inferiore a ULN
  • Livelli di transaminasi </=2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Ricezione di >/=1 ma non più di 3 precedenti linee di terapia (Coorti A, B, C, D1, E)
  • Ricezione di 2, ma non più di 3 linee di terapia precedenti che devono aver incluso un inibitore del proteasoma (PI) e un farmaco immunomodulatore (IMiD) (da solo o in combinazione, e sono refrattarie all'ultima linea di trattamento (Coorte D2)
  • Ricezione di >/=2 linee di terapia precedenti e progressione del trattamento con un anticorpo monoclonale anti-CD38 e sono refrattari sia a PI che a IMiD (Coorte D3)
  • Ricezione di >/=4 linee di terapia precedente e refrattari all'ultima linea di trattamento (Coorte F)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/=1000 cellule per microlitro (cellule/mcL) (Coorti A, B, D, E, F)
  • Conta piastrinica >/=50.000 cellule/mcL, o >/=30.000 cellule/mcL se più del 50% di coinvolgimento del midollo osseo (Coorti A, B, D, E, F)
  • Tutti i partecipanti a cui viene prescritto lenalidomide o pomalidomide devono essere informati almeno ogni 21-28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale (Coorti B, C, E, F)
  • Accetta di essere registrato e di rispettare tutti i requisiti del programma Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) (Coorti B, C, E)
  • Accetta di essere registrato e di rispettare tutti i requisiti del programma Pomalyst REMS (Coorte F)
  • Recupero sufficiente dal primo o dal secondo ASCT entro 60-120 giorni dal trapianto (Coorte C)
  • Senza terapia antibiotica/antimicotica per >/=14 giorni (Coorte C)
  • Completamento di qualsiasi precedente radioterapia (Coorte C)
  • ANC >/=1500 cellule/mcL (Coorte C)

Criteri di esclusione:

  • Altri tumori maligni entro 2 anni prima dello screening, con alcune eccezioni
  • Terapia precedente con atezolizumab o altre immunoterapie inclusi agonisti del CD137, anti-morte programmata (PD)-1, proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4) e anticorpi terapeutici anti-PD-L1
  • Dolore oncologico incontrollato
  • Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
  • Ipersensibilità nota al farmaco in studio e/o alla classe di farmaci
  • Storia di malattia autoimmune ad eccezione di tiroidismi controllati e trattati o diabete di tipo 1
  • Precedente terapia sistemica anti-mieloma entro 14 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1
  • Precedente trattamento con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) o altre forme di terapia cellulare adottiva, ad eccezione del trapianto di cellule staminali autologhe
  • Sindrome da polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee (POEMS)
  • Leucemia plasmacellulare (superiore a 2.000 cellule/mcL di plasmacellule circolanti secondo il differenziale standard)
  • Terapia immunosoppressiva entro 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1
  • Fabbisogno giornaliero di corticosteroidi entro 2 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi
  • Epatite B attiva, epatite C attiva o positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Malattia polmonare incontrollata, clinicamente significativa (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ipertensione polmonare, fibrosi polmonare idiopatica) che secondo l'opinione dello sperimentatore metterebbe il partecipante a rischio significativo di complicanze polmonari durante lo studio
  • Storia di polmonite
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a infezione incontrollata, coagulazione intravascolare disseminata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Donne incinte o che allattano
  • Incapacità di tollerare la tromboprofilassi (Coorti B, C, E, F)
  • Evidenza di MM progressivo rispetto alla valutazione pre-trapianto (Coorte C)
  • Trattamento precedente con terapia anti-CD38 incluso daratumumab (coorti D1, D2, E, F)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: ATZ (Run-In)
La coorte A comporterà un run-in di sicurezza per valutare atezolizumab somministrato come singolo agente nei partecipanti con MM recidivante o refrattario che hanno ricevuto fino a 3 linee di trattamento precedente. NOTA: questa coorte è stata completata.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo anti-PD-L1 ingegnerizzato
I partecipanti riceveranno atezolizumab per via endovenosa (IV) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Le coorti da A a C riceveranno 1200 milligrammi (mg) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. Le coorti da D a F (combinazione con daratumumab) riceveranno 840 mg nei giorni 2 e 16 del ciclo 1 e successivamente nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Sperimentale: Coorte B1: ATZ + LEN (aumento della dose)
La coorte B1 comporterà un aumento della dose per valutare atezolizumab somministrato in combinazione con lenalidomide a dose crescente nei partecipanti con MM recidivante o refrattario che hanno ricevuto fino a 3 linee di trattamento precedente. NOTA: questa coorte è stata completata.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo anti-PD-L1 ingegnerizzato
I partecipanti riceveranno atezolizumab per via endovenosa (IV) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Le coorti da A a C riceveranno 1200 milligrammi (mg) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. Le coorti da D a F (combinazione con daratumumab) riceveranno 840 mg nei giorni 2 e 16 del ciclo 1 e successivamente nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide sarà somministrato per via orale (PO) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. La coorte B1 riceverà 10, 15 o 25 mg di lenalidomide a dose crescente, nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 21 giorni. La coorte C riceverà 10 mg nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 21 giorni, a partire dal ciclo 4. La coorte E (combinazione con daratumumab) riceverà 10, 15 o 25 mg nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni . I partecipanti alla coorte E1 riceveranno lenalidomide a dose crescente e quelli della coorte E2 riceveranno lenalidomide all'MTD come determinato nella coorte E1.
Altri nomi:
  • Revlimid, "LEN"
Sperimentale: Coorte C: ATZ + LEN (Post-ASCT):
La coorte C valuterà atezolizumab somministrato in combinazione con lenalidomide nei partecipanti con MM che hanno una malattia misurabile dopo ASCT. NOTA: questa coorte è chiusa all'iscrizione.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo anti-PD-L1 ingegnerizzato
I partecipanti riceveranno atezolizumab per via endovenosa (IV) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Le coorti da A a C riceveranno 1200 milligrammi (mg) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. Le coorti da D a F (combinazione con daratumumab) riceveranno 840 mg nei giorni 2 e 16 del ciclo 1 e successivamente nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide sarà somministrato per via orale (PO) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. La coorte B1 riceverà 10, 15 o 25 mg di lenalidomide a dose crescente, nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 21 giorni. La coorte C riceverà 10 mg nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 21 giorni, a partire dal ciclo 4. La coorte E (combinazione con daratumumab) riceverà 10, 15 o 25 mg nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni . I partecipanti alla coorte E1 riceveranno lenalidomide a dose crescente e quelli della coorte E2 riceveranno lenalidomide all'MTD come determinato nella coorte E1.
Altri nomi:
  • Revlimid, "LEN"
Sperimentale: Coorte D1: ATZ + DAR (Run-in)
La coorte D1 comporterà un run-in di sicurezza per valutare atezolizumab somministrato in combinazione con daratumumab nei partecipanti con MM recidivante o refrattario che hanno ricevuto fino a 3 linee di trattamento precedente.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo anti-PD-L1 ingegnerizzato
I partecipanti riceveranno atezolizumab per via endovenosa (IV) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Le coorti da A a C riceveranno 1200 milligrammi (mg) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. Le coorti da D a F (combinazione con daratumumab) riceveranno 840 mg nei giorni 2 e 16 del ciclo 1 e successivamente nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Droga: Daratumumab
I partecipanti riceveranno 16 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) di daratumumab IV fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Il trattamento sarà conforme al foglietto illustrativo degli Stati Uniti e sarà somministrato nei giorni 1, 8, 15, 22 dei cicli 1 e 2; nei giorni 1 e 15 dei cicli da 3 a 6; e successivamente il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Darzalex, "DAR"
Sperimentale: Coorte D2: ATZ + DAR (Espansione)
La coorte D2 comporterà un'espansione per valutare atezolizumab somministrato in combinazione con daratumumab nei partecipanti con MM recidivante o refrattario che hanno ricevuto 2 ma non più di 3 linee di trattamento precedente che devono aver incluso un PI e IMiD e sono refrattari all'ultima linea di trattamento.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo anti-PD-L1 ingegnerizzato
I partecipanti riceveranno atezolizumab per via endovenosa (IV) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Le coorti da A a C riceveranno 1200 milligrammi (mg) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. Le coorti da D a F (combinazione con daratumumab) riceveranno 840 mg nei giorni 2 e 16 del ciclo 1 e successivamente nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Droga: Daratumumab
I partecipanti riceveranno 16 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) di daratumumab IV fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Il trattamento sarà conforme al foglietto illustrativo degli Stati Uniti e sarà somministrato nei giorni 1, 8, 15, 22 dei cicli 1 e 2; nei giorni 1 e 15 dei cicli da 3 a 6; e successivamente il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Darzalex, "DAR"
Sperimentale: Coorte D3: ATZ + DAR (Progresso)
La coorte D3 comporterà un'espansione per valutare atezolizumab in combinazione con daratumumab nei partecipanti con MM recidivante o refrattario che hanno ricevuto 2 o più linee di trattamento precedente e sono progrediti con un anticorpo monoclonale anti-cluster of differenziation (CD) 38, da solo o in combinazione e sono refrattari sia a un inibitore del proteasoma (PI) che a un farmaco immunomodulatore (IMiD).
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo anti-PD-L1 ingegnerizzato
I partecipanti riceveranno atezolizumab per via endovenosa (IV) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Le coorti da A a C riceveranno 1200 milligrammi (mg) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. Le coorti da D a F (combinazione con daratumumab) riceveranno 840 mg nei giorni 2 e 16 del ciclo 1 e successivamente nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Droga: Daratumumab
I partecipanti riceveranno 16 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) di daratumumab IV fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Il trattamento sarà conforme al foglietto illustrativo degli Stati Uniti e sarà somministrato nei giorni 1, 8, 15, 22 dei cicli 1 e 2; nei giorni 1 e 15 dei cicli da 3 a 6; e successivamente il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Darzalex, "DAR"
Sperimentale: Coorte E1: ATZ + DAR + LEN (aumento della dose)
La coorte E1 comporterà un aumento della dose per valutare atezolizumab somministrato in combinazione con daratumumab e lenalidomide a dose crescente nei partecipanti con MM recidivante o refrattario che hanno ricevuto fino a 3 linee di trattamento precedente. NOTA: questa coorte è chiusa all'iscrizione.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo anti-PD-L1 ingegnerizzato
I partecipanti riceveranno atezolizumab per via endovenosa (IV) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Le coorti da A a C riceveranno 1200 milligrammi (mg) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. Le coorti da D a F (combinazione con daratumumab) riceveranno 840 mg nei giorni 2 e 16 del ciclo 1 e successivamente nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide sarà somministrato per via orale (PO) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. La coorte B1 riceverà 10, 15 o 25 mg di lenalidomide a dose crescente, nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 21 giorni. La coorte C riceverà 10 mg nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 21 giorni, a partire dal ciclo 4. La coorte E (combinazione con daratumumab) riceverà 10, 15 o 25 mg nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni . I partecipanti alla coorte E1 riceveranno lenalidomide a dose crescente e quelli della coorte E2 riceveranno lenalidomide all'MTD come determinato nella coorte E1.
Altri nomi:
  • Revlimid, "LEN"
Droga: Daratumumab
I partecipanti riceveranno 16 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) di daratumumab IV fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Il trattamento sarà conforme al foglietto illustrativo degli Stati Uniti e sarà somministrato nei giorni 1, 8, 15, 22 dei cicli 1 e 2; nei giorni 1 e 15 dei cicli da 3 a 6; e successivamente il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Darzalex, "DAR"
Sperimentale: Coorte E2: ATZ + DAR + LEN (Espansione)
La coorte E2 comporterà un'espansione per valutare atezolizumab somministrato in combinazione con daratumumab e la dose massima tollerata (MTD) di lenalidomide determinata nella coorte E1 nei partecipanti con MM recidivante o refrattario che hanno ricevuto fino a 3 linee di trattamento precedente. NOTA: questa coorte è chiusa all'iscrizione.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo anti-PD-L1 ingegnerizzato
I partecipanti riceveranno atezolizumab per via endovenosa (IV) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Le coorti da A a C riceveranno 1200 milligrammi (mg) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. Le coorti da D a F (combinazione con daratumumab) riceveranno 840 mg nei giorni 2 e 16 del ciclo 1 e successivamente nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide sarà somministrato per via orale (PO) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. La coorte B1 riceverà 10, 15 o 25 mg di lenalidomide a dose crescente, nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 21 giorni. La coorte C riceverà 10 mg nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 21 giorni, a partire dal ciclo 4. La coorte E (combinazione con daratumumab) riceverà 10, 15 o 25 mg nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni . I partecipanti alla coorte E1 riceveranno lenalidomide a dose crescente e quelli della coorte E2 riceveranno lenalidomide all'MTD come determinato nella coorte E1.
Altri nomi:
  • Revlimid, "LEN"
Droga: Daratumumab
I partecipanti riceveranno 16 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) di daratumumab IV fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Il trattamento sarà conforme al foglietto illustrativo degli Stati Uniti e sarà somministrato nei giorni 1, 8, 15, 22 dei cicli 1 e 2; nei giorni 1 e 15 dei cicli da 3 a 6; e successivamente il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Darzalex, "DAR"
Sperimentale: Coorte F1: ATZ + DAR + POM (aumento della dose)
La coorte F1 comporterà un aumento della dose per valutare atezolizumab somministrato in combinazione con daratumumab e pomalidomide a dose crescente nei partecipanti con MM recidivante o refrattario che hanno ricevuto 4 o più linee di trattamento precedente e sono refrattari all'ultima linea di trattamento. NOTA: questa coorte è stata completata.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo anti-PD-L1 ingegnerizzato
I partecipanti riceveranno atezolizumab per via endovenosa (IV) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Le coorti da A a C riceveranno 1200 milligrammi (mg) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. Le coorti da D a F (combinazione con daratumumab) riceveranno 840 mg nei giorni 2 e 16 del ciclo 1 e successivamente nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Droga: Daratumumab
I partecipanti riceveranno 16 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) di daratumumab IV fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Il trattamento sarà conforme al foglietto illustrativo degli Stati Uniti e sarà somministrato nei giorni 1, 8, 15, 22 dei cicli 1 e 2; nei giorni 1 e 15 dei cicli da 3 a 6; e successivamente il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Darzalex, "DAR"
Droga: Pomalidomide
La pomalidomide verrà somministrata PO fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. La coorte F (combinazione con daratumumab) riceverà 2 o 4 mg nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni. I partecipanti alla coorte F1 riceveranno pomalidomide a dose crescente e quelli della coorte F2 riceveranno pomalidomide all'MTD come determinato nella coorte F1.
Altri nomi:
  • Pomalista, "POM"
Comparatore attivo: Coorte F2: ATZ + DAR + POM (Espansione)
La coorte F2 comporterà un'espansione per valutare atezolizumab somministrato in combinazione con daratumumab e l'MTD di pomalidomide determinato nella coorte F1 nei partecipanti con MM recidivante o refrattario che hanno ricevuto 4 o più linee di trattamento precedente e sono refrattari all'ultima linea di trattamento. NOTA: questa coorte è randomizzata.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A), un anticorpo anti-PD-L1 ingegnerizzato
I partecipanti riceveranno atezolizumab per via endovenosa (IV) fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Le coorti da A a C riceveranno 1200 milligrammi (mg) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. Le coorti da D a F (combinazione con daratumumab) riceveranno 840 mg nei giorni 2 e 16 del ciclo 1 e successivamente nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Droga: Daratumumab
I partecipanti riceveranno 16 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) di daratumumab IV fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Il trattamento sarà conforme al foglietto illustrativo degli Stati Uniti e sarà somministrato nei giorni 1, 8, 15, 22 dei cicli 1 e 2; nei giorni 1 e 15 dei cicli da 3 a 6; e successivamente il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Darzalex, "DAR"
Droga: Pomalidomide
La pomalidomide verrà somministrata PO fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. La coorte F (combinazione con daratumumab) riceverà 2 o 4 mg nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni. I partecipanti alla coorte F1 riceveranno pomalidomide a dose crescente e quelli della coorte F2 riceveranno pomalidomide all'MTD come determinato nella coorte F1.
Altri nomi:
  • Pomalista, "POM"
Comparatore attivo: Coorte F3: DAR + POM + desametasone
La coorte F3 è un braccio di controllo di espansione per la coorte F2. I partecipanti riceveranno daratumumab in combinazione con pomalidomide all'MTD e desametasone. NOTA: questa coorte è randomizzata.
Droga: Daratumumab
I partecipanti riceveranno 16 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) di daratumumab IV fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. Il trattamento sarà conforme al foglietto illustrativo degli Stati Uniti e sarà somministrato nei giorni 1, 8, 15, 22 dei cicli 1 e 2; nei giorni 1 e 15 dei cicli da 3 a 6; e successivamente il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Darzalex, "DAR"
Droga: Pomalidomide
La pomalidomide verrà somministrata PO fino alla perdita del beneficio clinico, al ritiro o alla fine dello studio. La coorte F (combinazione con daratumumab) riceverà 2 o 4 mg nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni. I partecipanti alla coorte F1 riceveranno pomalidomide a dose crescente e quelli della coorte F2 riceveranno pomalidomide all'MTD come determinato nella coorte F1.
Altri nomi:
  • Pomalista, "POM"
Droga: Desametasone
I partecipanti riceveranno 20 mg o 40 mg di desametasone PO ogni 7 giorni dal giorno 1 di ogni ciclo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti per migliore risposta complessiva secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 2 (ciclo = 21 o 28 giorni) fino alla progressione, al ritiro o alla fine dello studio (fino a 36 mesi complessivi)
Dal giorno 1 del ciclo 2 (ciclo = 21 o 28 giorni) fino alla progressione, al ritiro o alla fine dello studio (fino a 36 mesi complessivi)
Dose raccomandata di fase II (RP2D) di lenalidomide nelle combinazioni testate
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 36 mesi)
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 36 mesi)
RP2D di Pomalidomide nelle combinazioni testate
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 36 mesi)
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 36 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) o eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 36 mesi)
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 36 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR) secondo i criteri IMWG
Lasso di tempo: Dalla prima risposta osservata fino alla data della prima progressione registrata o decesso per qualsiasi causa (fino a 36 mesi complessivi)
Dalla prima risposta osservata fino alla data della prima progressione registrata o decesso per qualsiasi causa (fino a 36 mesi complessivi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri IMWG
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione registrata o decesso per qualsiasi causa (fino a 36 mesi complessivi)
Dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione registrata o decesso per qualsiasi causa (fino a 36 mesi complessivi)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva secondo i criteri IMWG
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 2 fino alla progressione, al ritiro o alla fine dello studio (fino a 36 mesi complessivi). Solo per la coorte D3: 6, 9 e 12 mesi.
Dal giorno 1 del ciclo 2 fino alla progressione, al ritiro o alla fine dello studio (fino a 36 mesi complessivi). Solo per la coorte D3: 6, 9 e 12 mesi.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 36 mesi complessivi)
Dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 36 mesi complessivi)
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di atezolizumab
Lasso di tempo: Dalla pre-somministrazione (0 ore [h]) il Giorno 1 del Ciclo 1 fino all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi complessivi); vedere la descrizione della misura del risultato per i dettagli
Pre-dose (0 h) e post-dose (0,5 h) (infusione = 0,5-1 h) il Giorno 1 dei Cicli 1, 3 (ciclo = 21 o 28 giorni) e il Giorno 2 del Ciclo 1; predosare (0 ore) il Giorno 1 dei Cicli 2, 4, 8; poi ogni 8 cicli fino/all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi); e 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 36 mesi complessivi)
Dalla pre-somministrazione (0 ore [h]) il Giorno 1 del Ciclo 1 fino all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi complessivi); vedere la descrizione della misura del risultato per i dettagli
Concentrazione sierica minima osservata (Cmin) di atezolizumab
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 21 o 28 giorni) e il giorno 2 del ciclo 1; poi ogni 8 cicli fino/all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi); e 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 36 mesi complessivi)
Predose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 21 o 28 giorni) e il giorno 2 del ciclo 1; poi ogni 8 cicli fino/all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi); e 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 36 mesi complessivi)
Cmax di Lenalidomide
Lasso di tempo: Pre-dose (0 h) e post-dose (1 h) il Giorno 1 dei Cicli 1, 4 (ciclo = 21 giorni); pre-dose (0 h) e post-dose (0,5, 1, 2, 4, 8 h) il Giorno 15 dei Cicli 1, 3; pre-dose (0 ore) e post-dose (2 ore) il giorno 15 dei cicli 2, 4, 8
Pre-dose (0 h) e post-dose (1 h) il Giorno 1 dei Cicli 1, 4 (ciclo = 21 giorni); pre-dose (0 h) e post-dose (0,5, 1, 2, 4, 8 h) il Giorno 15 dei Cicli 1, 3; pre-dose (0 ore) e post-dose (2 ore) il giorno 15 dei cicli 2, 4, 8
Cmin di Lenalidomide
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 4 (ciclo = 21 giorni) e il giorno 15 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8
Predose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 4 (ciclo = 21 giorni) e il giorno 15 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8
Cmax di Pomalidomide
Lasso di tempo: Pre-dose (0 h) e post-dose (1, 2, 4, 6, 8 h) il Giorno 15 dei Cicli 1, 3 (ciclo = 28 giorni); pre-dose (0 ore) e post-dose (4 ore) il giorno 15 dei cicli 2, 4, 8
Pre-dose (0 h) e post-dose (1, 2, 4, 6, 8 h) il Giorno 15 dei Cicli 1, 3 (ciclo = 28 giorni); pre-dose (0 ore) e post-dose (4 ore) il giorno 15 dei cicli 2, 4, 8
Cmin di Pomalidomide
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il giorno 15 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 28 giorni)
Predose (0 ore) il giorno 15 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 28 giorni)
Cmax di Daratumumab
Lasso di tempo: Dalla pre-dose (0 h) il giorno 1 del ciclo 1 fino all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi complessivi); vedere la descrizione della misura del risultato per i dettagli
Pre-dose (0 h) e post-dose (0,5 h) (infusione ~3-6 h) il giorno 1 dei cicli 1, 3 (ciclo = 28 giorni); predosare (0 ore) il Giorno 1 dei Cicli 2, 4, 8; poi ogni 8 cicli fino/all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi); e 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 36 mesi complessivi)
Dalla pre-dose (0 h) il giorno 1 del ciclo 1 fino all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi complessivi); vedere la descrizione della misura del risultato per i dettagli
Cmin di Daratumumab
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 28 giorni); poi ogni 8 cicli fino/all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi); e 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 36 mesi complessivi)
Predose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 28 giorni); poi ogni 8 cicli fino/all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi); e 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 36 mesi complessivi)
Variazione del numero di partecipanti con risposta di anticorpi anti-farmaco (ADA) ad atezolizumab dal basale alla fine dello studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio (fino a 36 mesi complessivi); vedere la descrizione della misura del risultato per i dettagli
Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio; predose valutata (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 21 o 28 giorni) e il giorno 2 del ciclo 1; poi ogni 8 cicli fino/all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi); e 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 36 mesi complessivi)
Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio (fino a 36 mesi complessivi); vedere la descrizione della misura del risultato per i dettagli
Variazione del numero di partecipanti con risposta ADA a Daratumumab dal basale alla fine dello studio
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio; predose valutata (0 h) il giorno 1 dei cicli 1, 3, 8 (ciclo = 28 giorni); all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi); e 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 36 mesi complessivi)
Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio; predose valutata (0 h) il giorno 1 dei cicli 1, 3, 8 (ciclo = 28 giorni); all'interruzione del trattamento (fino a 36 mesi); e 90 giorni dopo l'ultima dose (fino a 36 mesi complessivi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

19 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

19 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

30 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GO29695

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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