Исследование атезолизумаба (антитело против лиганда запрограммированной смерти 1 [PD-L1]) отдельно или в комбинации с иммуномодулирующим препаратом и/или даратумумабом у участников с множественной миеломой (ММ)
31 марта 2021 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Исследование фазы Ib безопасности и фармакокинетики атезолизумаба (антитела к PD-L1) отдельно или в комбинации с иммуномодулирующим препаратом и/или даратумумабом у пациентов с множественной миеломой (рецидивирующей/рефрактерной и после аутологичной трансплантации стволовых клеток)
В этом многоцентровом открытом исследовании фазы I будут оцениваться безопасность, эффективность и фармакокинетика атезолизумаба отдельно или в комбинации с даратумумабом и/или различными иммуномодулирующими агентами у участников с рецидивом ММ или перенесших аутологичную трансплантацию стволовых клеток (ASCT). ).
Продолжительность цикла будет составлять 21 день в когортах от A до C и 28 дней в когортах от D до F.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
85
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- University of Arkansas
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94116
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- Loyola University Med Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
- Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Department of Medicine; IU Simon Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202-1798
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Hem/Onc
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital; Hematology Oncology
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- UNC Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44915
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
- Lifespan Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern MC at Dallas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Предыдущий диагноз ММ с объективными признаками поддающегося измерению заболевания
- Желание и возможность пройти аспирацию костного мозга и забор образцов ткани для биопсии во время скрининга и исследования
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равна (</=) 2
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна (>/=) 40 процентов (%)
- Общий билирубин </=2 раза выше ВГН
- Креатинин </=2,0 миллиграмма на децилитр (мг/дл), с клиренсом креатинина (CrCl) по формуле Кокрофта-Голта >/=40 миллилитров в минуту (мл/мин) или 60 мл/мин для тех, кто получает леналидомид
- Скорректированный кальций на уровне или ниже ВГН
- Уровни трансаминаз </=2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Получение >/= 1, но не более 3 предшествующих линий терапии (группы A, B, C, D1, E)
- Получение 2, но не более 3 предшествующих линий терапии, которые должны включать ингибитор протеасомы (ИП) и иммуномодулирующий препарат (ИМиД) (по отдельности или в комбинации, и не поддаются последней линии лечения (Когорта D2)
- Получение >/= 2 предыдущих линий терапии и прогрессирование при лечении моноклональным антителом против CD38 и рефрактерность как к ИП, так и к IMiD (когорта D3)
- Получение >/= 4 линий предшествующей терапии и рефрактерность к последней линии лечения (Когорта F)
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >/= 1000 клеток на микролитр (клеток/мкл) (группы A, B, D, E, F)
- Количество тромбоцитов >/=50 000 клеток/мкл или >/=30 000 клеток/мкл при поражении костного мозга более чем на 50% (группы A, B, D, E, F)
- Все участники, которым прописан леналидомид или помалидомид, должны получать консультации как минимум каждые 21-28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод (группы B, C, E, F).
- Согласен зарегистрироваться и соблюдать все требования программы Revlimid по оценке и снижению рисков (REMS) (группы B, C, E)
- Согласен зарегистрироваться и соблюдать все требования программы Pomalyst REMS (группа F)
- Достаточное восстановление после первой или второй трансплантации трансплантата в течение 60–120 дней после трансплантации (группа C).
- Отказ от антибактериальной/противогрибковой терапии >/=14 дней (группа C)
- Завершение любой предшествующей лучевой терапии (группа C)
- ANC>/=1500 клеток/мкл (когорта C)
Критерий исключения:
- Другое злокачественное новообразование в течение 2 лет до скрининга, за некоторыми исключениями
- Предшествующая терапия атезолизумабом или другими иммунотерапевтическими средствами, включая агонисты CD137, средства против запрограммированной смерти (PD)-1, антитела против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4) и терапевтические антитела против PD-L1.
- Неконтролируемая раковая боль
- Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату и/или классу препаратов
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе, за исключением контролируемого, леченного тиреоидизма или диабета 1 типа.
- Предшествующая системная антимиеломная терапия в течение 14 дней цикла 1 День 1
- Предшествующее лечение Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) или другими формами адоптивной клеточной терапии, за исключением трансплантации аутологичных стволовых клеток.
- Синдром полинейропатии, органомегалии, эндокринопатии, моноклонального белка и кожных изменений (POEMS)
- Плазмоклеточный лейкоз (более 2000 клеток/мкл циркулирующих плазматических клеток по стандартной дифференциации)
- Иммуносупрессивная терапия в течение 6 недель цикла 1 День 1
- Суточная потребность в кортикостероидах в течение 2 недель цикла 1 День 1
- Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация паренхиматозных органов
- Активный гепатит В, активный гепатит С или положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Неконтролируемое, клинически значимое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная гипертензия, идиопатический легочный фиброз), которое, по мнению исследователя, подвергает участника значительному риску легочных осложнений во время исследования.
- История пневмонита
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные или кормящие женщины
- Непереносимость тромбопрофилактики (группы B, C, E, F)
- Доказательства прогрессирующей ММ по сравнению с оценкой до трансплантации (группа C)
- Предшествующее лечение анти-CD38 терапией, включая даратумумаб (группы D1, D2, E, F)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A: ATZ (вводный курс)
В когорте А будет проведен вводной анализ безопасности для оценки атезолизумаба, вводимого в качестве монотерапии у участников с рецидивирующей или рефрактерной ММ, которые ранее получали до 3 линий лечения.
ПРИМЕЧАНИЕ. Эта когорта завершена.
|
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно (в/в) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорты от A до C будут получать 1200 миллиграммов (мг) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Когорты от D до F (в комбинации с даратумумабом) будут получать 840 мг на 2-й и 16-й дни цикла 1, а также на 1-й и 15-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B1: ATZ + LEN (повышение дозы)
Когорта B1 будет включать эскалацию дозы для оценки атезолизумаба, назначаемого в комбинации с леналидомидом в возрастающей дозе, у участников с рецидивирующей или рефрактерной ММ, которые ранее получали до 3 линий лечения.
ПРИМЕЧАНИЕ. Эта когорта завершена.
|
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно (в/в) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорты от A до C будут получать 1200 миллиграммов (мг) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Когорты от D до F (в комбинации с даратумумабом) будут получать 840 мг на 2-й и 16-й дни цикла 1, а также на 1-й и 15-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
Леналидомид будет вводиться перорально (перорально) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорта B1 будет получать леналидомид в возрастающей дозе 10, 15 или 25 мг в дни 1–14 каждого 21-дневного цикла.
Группа C будет получать 10 мг в дни 1–14 каждого 21-дневного цикла, начиная с цикла 4. Группа E (комбинация с даратумумабом) будет получать 10, 15 или 25 мг в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла. .
Участники когорты E1 будут получать леналидомид в возрастающей дозе, а участники когорты E2 будут получать леналидомид в MTD, как определено в когорте E1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта C: ATZ + LEN (после ASCT):
В когорте C будет оцениваться атезолизумаб, вводимый в комбинации с леналидомидом, у участников с ММ, у которых после ТГСК имеется измеримое заболевание.
ПРИМЕЧАНИЕ. Эта когорта закрыта для регистрации.
|
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно (в/в) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорты от A до C будут получать 1200 миллиграммов (мг) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Когорты от D до F (в комбинации с даратумумабом) будут получать 840 мг на 2-й и 16-й дни цикла 1, а также на 1-й и 15-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
Леналидомид будет вводиться перорально (перорально) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорта B1 будет получать леналидомид в возрастающей дозе 10, 15 или 25 мг в дни 1–14 каждого 21-дневного цикла.
Группа C будет получать 10 мг в дни 1–14 каждого 21-дневного цикла, начиная с цикла 4. Группа E (комбинация с даратумумабом) будет получать 10, 15 или 25 мг в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла. .
Участники когорты E1 будут получать леналидомид в возрастающей дозе, а участники когорты E2 будут получать леналидомид в MTD, как определено в когорте E1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта D1: ATZ + DAR (обкатка)
Когорта D1 будет включать вводную оценку безопасности для оценки атезолизумаба, вводимого в комбинации с даратумумабом, у участников с рецидивирующей или рефрактерной ММ, которые ранее получали до 3 линий лечения.
|
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно (в/в) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорты от A до C будут получать 1200 миллиграммов (мг) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Когорты от D до F (в комбинации с даратумумабом) будут получать 840 мг на 2-й и 16-й дни цикла 1, а также на 1-й и 15-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
Участники будут получать 16 миллиграммов на килограмм (мг/кг) даратумумаба внутривенно до потери клинического эффекта, отмены или окончания исследования.
Лечение будет проводиться в соответствии с листком-вкладышем США и проводиться в дни 1, 8, 15, 22 циклов 1 и 2; в дни 1 и 15 циклов с 3 по 6; и в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта D2: ATZ + DAR (расширение)
Когорта D2 будет включать расширение для оценки атезолизумаба, назначаемого в комбинации с даратумумабом, у участников с рецидивирующей или рефрактерной ММ, которые получили 2, но не более 3 линий предшествующего лечения, которые должны были включать ИП и ИМИД, и невосприимчивы к последней линии лечения. уход.
|
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно (в/в) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорты от A до C будут получать 1200 миллиграммов (мг) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Когорты от D до F (в комбинации с даратумумабом) будут получать 840 мг на 2-й и 16-й дни цикла 1, а также на 1-й и 15-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
Участники будут получать 16 миллиграммов на килограмм (мг/кг) даратумумаба внутривенно до потери клинического эффекта, отмены или окончания исследования.
Лечение будет проводиться в соответствии с листком-вкладышем США и проводиться в дни 1, 8, 15, 22 циклов 1 и 2; в дни 1 и 15 циклов с 3 по 6; и в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта D3: ATZ + DAR (прогресс)
Когорта D3 будет включать расширение для оценки атезолизумаба в комбинации с даратумумабом у участников с рецидивирующей или рефрактерной ММ, которые получили 2 или более линий предшествующего лечения и прогрессировали с моноклональным антителом против кластера дифференцировки (CD) 38, либо отдельно, либо в комбинации и устойчивы как к ингибиторам протеасом (ИП), так и к иммуномодулирующим препаратам (ИМиД).
|
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно (в/в) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорты от A до C будут получать 1200 миллиграммов (мг) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Когорты от D до F (в комбинации с даратумумабом) будут получать 840 мг на 2-й и 16-й дни цикла 1, а также на 1-й и 15-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
Участники будут получать 16 миллиграммов на килограмм (мг/кг) даратумумаба внутривенно до потери клинического эффекта, отмены или окончания исследования.
Лечение будет проводиться в соответствии с листком-вкладышем США и проводиться в дни 1, 8, 15, 22 циклов 1 и 2; в дни 1 и 15 циклов с 3 по 6; и в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта E1: ATZ + DAR + LEN (повышение дозы)
Когорта E1 будет включать эскалацию дозы для оценки атезолизумаба, назначаемого в комбинации с даратумумабом и леналидомидом в возрастающей дозе, у участников с рецидивирующей или рефрактерной ММ, которые ранее получали до 3 линий лечения.
ПРИМЕЧАНИЕ. Эта когорта закрыта для регистрации.
|
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно (в/в) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорты от A до C будут получать 1200 миллиграммов (мг) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Когорты от D до F (в комбинации с даратумумабом) будут получать 840 мг на 2-й и 16-й дни цикла 1, а также на 1-й и 15-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
Леналидомид будет вводиться перорально (перорально) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорта B1 будет получать леналидомид в возрастающей дозе 10, 15 или 25 мг в дни 1–14 каждого 21-дневного цикла.
Группа C будет получать 10 мг в дни 1–14 каждого 21-дневного цикла, начиная с цикла 4. Группа E (комбинация с даратумумабом) будет получать 10, 15 или 25 мг в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла. .
Участники когорты E1 будут получать леналидомид в возрастающей дозе, а участники когорты E2 будут получать леналидомид в MTD, как определено в когорте E1.
Другие имена:
Участники будут получать 16 миллиграммов на килограмм (мг/кг) даратумумаба внутривенно до потери клинического эффекта, отмены или окончания исследования.
Лечение будет проводиться в соответствии с листком-вкладышем США и проводиться в дни 1, 8, 15, 22 циклов 1 и 2; в дни 1 и 15 циклов с 3 по 6; и в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта E2: ATZ + DAR + LEN (расширение)
Когорта E2 будет включать в себя расширение для оценки атезолизумаба, вводимого в комбинации с даратумумабом, и максимально переносимой дозы (MTD) леналидомида, определяемой в когорте E1 у участников с рецидивирующей или рефрактерной ММ, которые ранее получали до 3 линий лечения.
ПРИМЕЧАНИЕ. Эта когорта закрыта для регистрации.
|
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно (в/в) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорты от A до C будут получать 1200 миллиграммов (мг) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Когорты от D до F (в комбинации с даратумумабом) будут получать 840 мг на 2-й и 16-й дни цикла 1, а также на 1-й и 15-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
Леналидомид будет вводиться перорально (перорально) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорта B1 будет получать леналидомид в возрастающей дозе 10, 15 или 25 мг в дни 1–14 каждого 21-дневного цикла.
Группа C будет получать 10 мг в дни 1–14 каждого 21-дневного цикла, начиная с цикла 4. Группа E (комбинация с даратумумабом) будет получать 10, 15 или 25 мг в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла. .
Участники когорты E1 будут получать леналидомид в возрастающей дозе, а участники когорты E2 будут получать леналидомид в MTD, как определено в когорте E1.
Другие имена:
Участники будут получать 16 миллиграммов на килограмм (мг/кг) даратумумаба внутривенно до потери клинического эффекта, отмены или окончания исследования.
Лечение будет проводиться в соответствии с листком-вкладышем США и проводиться в дни 1, 8, 15, 22 циклов 1 и 2; в дни 1 и 15 циклов с 3 по 6; и в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта F1: ATZ + DAR + POM (повышение дозы)
Когорта F1 будет включать эскалацию дозы для оценки атезолизумаба, вводимого в комбинации с даратумумабом и помалидомидом в возрастающей дозе, у участников с рецидивирующей или рефрактерной ММ, которые получили 4 или более предшествующих линий лечения и невосприимчивы к последней линии лечения.
ПРИМЕЧАНИЕ. Эта когорта завершена.
|
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно (в/в) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорты от A до C будут получать 1200 миллиграммов (мг) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Когорты от D до F (в комбинации с даратумумабом) будут получать 840 мг на 2-й и 16-й дни цикла 1, а также на 1-й и 15-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
Участники будут получать 16 миллиграммов на килограмм (мг/кг) даратумумаба внутривенно до потери клинического эффекта, отмены или окончания исследования.
Лечение будет проводиться в соответствии с листком-вкладышем США и проводиться в дни 1, 8, 15, 22 циклов 1 и 2; в дни 1 и 15 циклов с 3 по 6; и в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
Помалидомид будет вводиться перорально до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорта F (комбинация с даратумумабом) будет получать 2 или 4 мг в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла.
Участники когорты F1 будут получать помалидомид в возрастающей дозе, а участники когорты F2 будут получать помалидомид в MTD, как определено в когорте F1.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Когорта F2: ATZ + DAR + POM (расширение)
Когорта F2 будет включать в себя расширение для оценки атезолизумаба, вводимого в комбинации с даратумумабом, и МПД помалидомида, определенного в когорте F1, у участников с рецидивирующей или рефрактерной ММ, которые получили 4 или более предшествующих линий лечения и невосприимчивы к последней линии лечения.
ПРИМЕЧАНИЕ. Эта когорта рандомизирована.
|
Участники будут получать атезолизумаб внутривенно (в/в) до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорты от A до C будут получать 1200 миллиграммов (мг) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Когорты от D до F (в комбинации с даратумумабом) будут получать 840 мг на 2-й и 16-й дни цикла 1, а также на 1-й и 15-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
Участники будут получать 16 миллиграммов на килограмм (мг/кг) даратумумаба внутривенно до потери клинического эффекта, отмены или окончания исследования.
Лечение будет проводиться в соответствии с листком-вкладышем США и проводиться в дни 1, 8, 15, 22 циклов 1 и 2; в дни 1 и 15 циклов с 3 по 6; и в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
Помалидомид будет вводиться перорально до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорта F (комбинация с даратумумабом) будет получать 2 или 4 мг в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла.
Участники когорты F1 будут получать помалидомид в возрастающей дозе, а участники когорты F2 будут получать помалидомид в MTD, как определено в когорте F1.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Когорта F3: ДАР + ПОМ + дексаметазон
Когорта F3 является контрольной группой расширения для когорты F2.
Участники будут получать даратумумаб в комбинации с помалидомидом на MTD и дексаметазоном.
ПРИМЕЧАНИЕ. Эта когорта рандомизирована.
|
Участники будут получать 16 миллиграммов на килограмм (мг/кг) даратумумаба внутривенно до потери клинического эффекта, отмены или окончания исследования.
Лечение будет проводиться в соответствии с листком-вкладышем США и проводиться в дни 1, 8, 15, 22 циклов 1 и 2; в дни 1 и 15 циклов с 3 по 6; и в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла.
Другие имена:
Помалидомид будет вводиться перорально до потери клинической пользы, отмены или окончания исследования.
Когорта F (комбинация с даратумумабом) будет получать 2 или 4 мг в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла.
Участники когорты F1 будут получать помалидомид в возрастающей дозе, а участники когорты F2 будут получать помалидомид в MTD, как определено в когорте F1.
Другие имена:
Участники будут получать 20 или 40 мг дексаметазона перорально каждые 7 дней, начиная с 1-го дня каждого цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников по наилучшему общему ответу в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 2 (цикл = 21 или 28 дней) до прогрессирования, отмены или окончания исследования (в целом до 36 месяцев)
|
С 1-го дня цикла 2 (цикл = 21 или 28 дней) до прогрессирования, отмены или окончания исследования (в целом до 36 месяцев)
|
|
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) леналидомида в испытанных комбинациях
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы (примерно до 36 месяцев)
|
От начала лечения до 30 дней после последней дозы (примерно до 36 месяцев)
|
|
RP2D помалидомида в испытанных комбинациях
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы (примерно до 36 месяцев)
|
От начала лечения до 30 дней после последней дозы (примерно до 36 месяцев)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы (примерно до 36 месяцев)
|
От начала лечения до 30 дней после последней дозы (примерно до 36 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с критериями IMWG
Временное ограничение: От первого наблюдаемого ответа до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине (в целом до 36 месяцев)
|
От первого наблюдаемого ответа до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине (в целом до 36 месяцев)
|
|
|
Выживание без прогрессирования заболевания (ВБП) согласно критериям IMWG
Временное ограничение: От начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине (в целом до 36 месяцев)
|
От начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине (в целом до 36 месяцев)
|
|
|
Процент участников с объективным ответом в соответствии с критериями IMWG
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 2 до прогрессирования, отмены или окончания исследования (в целом до 36 месяцев). Только для когорты D3: 6, 9 и 12 месяцев.
|
С 1-го дня цикла 2 до прогрессирования, отмены или окончания исследования (в целом до 36 месяцев). Только для когорты D3: 6, 9 и 12 месяцев.
|
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала лечения до смерти по любой причине (в целом до 36 месяцев)
|
От начала лечения до смерти по любой причине (в целом до 36 месяцев)
|
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) атезолизумаба
Временное ограничение: От предварительной дозы (0 часов [ч]) в 1-й день цикла 1 до прекращения лечения (в целом до 36 месяцев); подробности см. в описании показателя результата.
|
Додозировка (0 ч) и постдозировка (0,5 ч) (инфузия = 0,5–1 ч) в 1-й день циклов 1, 3 (цикл = 21 или 28 дней) и 2-й день цикла 1; предварительная доза (0 ч) в день 1 циклов 2, 4, 8; затем каждые 8 циклов до/при прекращении лечения (до 36 мес); и 90 дней после последней дозы (в целом до 36 месяцев)
|
От предварительной дозы (0 часов [ч]) в 1-й день цикла 1 до прекращения лечения (в целом до 36 месяцев); подробности см. в описании показателя результата.
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация атезолизумаба в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: Предварительная доза (0 ч) в день 1 циклов 1, 2, 3, 4, 8 (цикл = 21 или 28 дней) и день 2 цикла 1; затем каждые 8 циклов до/при прекращении лечения (до 36 мес); и 90 дней после последней дозы (в целом до 36 месяцев)
|
Предварительная доза (0 ч) в день 1 циклов 1, 2, 3, 4, 8 (цикл = 21 или 28 дней) и день 2 цикла 1; затем каждые 8 циклов до/при прекращении лечения (до 36 мес); и 90 дней после последней дозы (в целом до 36 месяцев)
|
|
|
Cmax леналидомида
Временное ограничение: До введения (0 ч) и после введения (1 ч) в 1-й день циклов 1, 4 (цикл = 21 день); до введения (0 ч) и после введения (0,5, 1, 2, 4, 8 ч) на 15-й день циклов 1, 3; до введения (0 ч) и после введения (2 ч) на 15-й день циклов 2, 4, 8
|
До введения (0 ч) и после введения (1 ч) в 1-й день циклов 1, 4 (цикл = 21 день); до введения (0 ч) и после введения (0,5, 1, 2, 4, 8 ч) на 15-й день циклов 1, 3; до введения (0 ч) и после введения (2 ч) на 15-й день циклов 2, 4, 8
|
|
|
Cmin леналидомида
Временное ограничение: Предварительная доза (0 ч) в 1-й день циклов 1, 4 (цикл = 21 день) и 15-й день циклов 1, 2, 3, 4, 8
|
Предварительная доза (0 ч) в 1-й день циклов 1, 4 (цикл = 21 день) и 15-й день циклов 1, 2, 3, 4, 8
|
|
|
Cmax помалидомида
Временное ограничение: Преддозировка (0 ч) и постдозировка (1, 2, 4, 6, 8 ч) на 15-й день циклов 1, 3 (цикл = 28 дней); до введения (0 ч) и после введения (4 ч) на 15-й день циклов 2, 4, 8
|
Преддозировка (0 ч) и постдозировка (1, 2, 4, 6, 8 ч) на 15-й день циклов 1, 3 (цикл = 28 дней); до введения (0 ч) и после введения (4 ч) на 15-й день циклов 2, 4, 8
|
|
|
Cmin помалидомида
Временное ограничение: Предварительная доза (0 ч) на 15-й день циклов 1, 2, 3, 4, 8 (цикл = 28 дней)
|
Предварительная доза (0 ч) на 15-й день циклов 1, 2, 3, 4, 8 (цикл = 28 дней)
|
|
|
Cmax даратумумаба
Временное ограничение: От предварительной дозы (0 ч) в день 1 цикла 1 до прекращения лечения (в целом до 36 месяцев); подробности см. в описании показателя результата.
|
Додозировка (0 ч) и постдозировка (0,5 ч) (инфузия ~ 3–6 ч) в 1-й день циклов 1, 3 (цикл = 28 дней); предварительная доза (0 ч) в день 1 циклов 2, 4, 8; затем каждые 8 циклов до/при прекращении лечения (до 36 мес); и 90 дней после последней дозы (в целом до 36 месяцев)
|
От предварительной дозы (0 ч) в день 1 цикла 1 до прекращения лечения (в целом до 36 месяцев); подробности см. в описании показателя результата.
|
|
Cmin даратумумаба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 ч) в день 1 циклов 1, 2, 3, 4, 8 (цикл = 28 дней); затем каждые 8 циклов до/при прекращении лечения (до 36 мес); и 90 дней после последней дозы (в целом до 36 месяцев)
|
Предварительная доза (0 ч) в день 1 циклов 1, 2, 3, 4, 8 (цикл = 28 дней); затем каждые 8 циклов до/при прекращении лечения (до 36 мес); и 90 дней после последней дозы (в целом до 36 месяцев)
|
|
|
Изменение количества участников с реакцией антилекарственных антител (ADA) на атезолизумаб от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: От начала лечения до конца исследования (в целом до 36 месяцев); подробности см. в описании показателя результата.
|
От начала лечения до конца исследования; оценивали до введения дозы (0 ч) в День 1 Циклов 1, 2, 3, 4, 8 (цикл = 21 или 28 дней) и День 2 Цикла 1; затем каждые 8 циклов до/при прекращении лечения (до 36 мес); и 90 дней после последней дозы (в целом до 36 месяцев)
|
От начала лечения до конца исследования (в целом до 36 месяцев); подробности см. в описании показателя результата.
|
|
Изменение количества участников с ответом ADA на даратумумаб от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: От начала лечения до конца исследования; оценивали перед введением дозы (0 ч) в день 1 циклов 1, 3, 8 (цикл = 28 дней); при прекращении лечения (до 36 мес); и 90 дней после последней дозы (в целом до 36 месяцев)
|
От начала лечения до конца исследования; оценивали перед введением дозы (0 ч) в день 1 циклов 1, 3, 8 (цикл = 28 дней); при прекращении лечения (до 36 мес); и 90 дней после последней дозы (в целом до 36 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 марта 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 марта 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 апреля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Дексаметазон
- Антитела
- Помалидомид
- Леналидомид
- Даратумумаб
- Антитела, моноклональные
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- GO29695
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .