Un estudio de atezolizumab (anticuerpo contra el ligando 1 de muerte programada [PD-L1]) solo o en combinación con un fármaco inmunomodulador y/o daratumumab en participantes con mieloma múltiple (MM)
31 de marzo de 2021 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de fase Ib de la seguridad y farmacocinética de atezolizumab (anticuerpo anti-PD-L1) solo o en combinación con un fármaco inmunomodulador y/o daratumumab en pacientes con mieloma múltiple (recidivante/refractario y postrasplante autólogo de células madre)
Este estudio multicéntrico, abierto, de Fase I evaluará la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de atezolizumab solo o en combinación con daratumumab y/o varios agentes inmunomoduladores en participantes con MM que han recaído o que se han sometido a un trasplante autólogo de células madre (ASCT ).
La duración del ciclo será de 21 días en las cohortes A a C y de 28 días en las cohortes D a F.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
85
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94116
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Med Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
- Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Department of Medicine; IU Simon Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202-1798
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Hem/Onc
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital; Hematology Oncology
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute.
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Chapel Hill
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44915
- Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Lifespan Cancer Institute
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern MC at Dallas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico previo de MM con evidencia objetiva de enfermedad medible
- Dispuesto y capaz de someterse a una aspiración de médula ósea y recolección de muestra de tejido de biopsia durante la selección y en el estudio
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a (</=) 2
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor o igual a (>/=) 40 por ciento (%)
- Bilirrubina total </=2 veces el ULN
- Creatinina </=2,0 miligramos por decilitro (mg/dL), con depuración de creatinina (CrCl) usando la fórmula de Cockcroft-Gault >/=40 mililitros por minuto (mL/min) o 60 mL/min para aquellos que reciben lenalidomida
- Calcio corregido en o por debajo del ULN
- Niveles de transaminasas </=2.5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Recepción de >/= 1 pero no más de 3 líneas de terapia anteriores (Cohortes A, B, C, D1, E)
- Recibo de 2, pero no más de 3 líneas previas de terapia que deben haber incluido un inhibidor del proteasoma (PI) y un fármaco inmunomodulador (IMiD) (solos o en combinación, y son refractarios a la última línea de tratamiento (Cohorte D2)
- Recibo >/= 2 líneas de terapia previas y progresaron en el tratamiento con un anticuerpo monoclonal anti-CD38 y son refractarios tanto a un PI como a IMiD (Cohorte D3)
- Recibo >/= 4 líneas de terapia previa y son refractarios a la última línea de tratamiento (Cohorte F)
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/=1000 células por microlitro (células/mcL) (cohortes A, B, D, E, F)
- Recuento de plaquetas >/= 50 000 células/mcL, o >/= 30 000 células/mcL si hay más del 50 % de compromiso de la médula ósea (Cohortes A, B, D, E, F)
- Todas las participantes a las que se les recetó lenalidomida o pomalidomida deben recibir asesoramiento cada 21 a 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal (Cohortes B, C, E, F)
- Aceptar estar registrado y cumplir con todos los requisitos del programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) (Cohortes B, C, E)
- Aceptar estar registrado y cumplir con todos los requisitos del programa Pomalyst REMS (Cohorte F)
- Recuperación suficiente del primer o segundo ASCT dentro de los 60 a 120 días del trasplante (Cohorte C)
- Fuera de la terapia con antibióticos/antimicóticos durante >/= 14 días (Cohorte C)
- Finalización de cualquier radioterapia previa (Cohorte C)
- RAN >/= 1500 células/mcL (Cohorte C)
Criterio de exclusión:
- Otras neoplasias malignas en los 2 años anteriores a la selección, con algunas excepciones
- Terapia previa con atezolizumab u otras inmunoterapias, incluidos agonistas de CD137, anti-muerte programada (PD)-1, anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) y anticuerpos terapéuticos anti-PD-L1
- Dolor oncológico descontrolado
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo
- Hipersensibilidad conocida al fármaco en estudio y/o clase de fármaco
- Historial de enfermedad autoinmune excepto por tiroidismo controlado y tratado o diabetes tipo 1
- Terapia antimieloma sistémica previa dentro de los 14 días del Ciclo 1 Día 1
- Tratamiento previo con células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) u otras formas de terapia celular adoptiva, con la excepción del trasplante autólogo de células madre
- Síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel (POEMS)
- Leucemia de células plasmáticas (más de 2000 células/mcL de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar)
- Terapia inmunosupresora dentro de las 6 semanas del Ciclo 1 Día 1
- Requerimiento diario de corticosteroides dentro de las 2 semanas del Ciclo 1 Día 1
- Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órgano sólido
- Hepatitis B activa, hepatitis C activa o positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar idiopática) que, en opinión del investigador, pondría al participante en un riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio
- Historia de neumonitis
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, coagulación intravascular diseminada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Hembras embarazadas o lactantes
- Incapacidad para tolerar la tromboprofilaxis (Cohortes B, C, E, F)
- Evidencia de MM progresivo en comparación con la evaluación previa al trasplante (Cohorte C)
- Tratamiento previo con terapia anti-CD38 que incluye daratumumab (Cohortes D1, D2, E, F)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A: ATZ (Run-In)
La cohorte A incluirá un ensayo previo de seguridad para evaluar atezolizumab administrado como agente único en participantes con MM recidivante o refractario que han recibido hasta 3 líneas de tratamiento previo.
NOTA: Esta cohorte se ha completado.
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Los participantes recibirán atezolizumab por vía intravenosa (IV) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
Las cohortes A a C recibirán 1200 miligramos (mg) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Las cohortes D a F (combinación con daratumumab) recibirán 840 mg los días 2 y 16 del ciclo 1 y los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B1: ATZ + LEN (escalada de dosis)
La cohorte B1 implicará un aumento de la dosis para evaluar atezolizumab administrado en combinación con lenalidomida en dosis ascendente en participantes con MM recidivante o refractario que hayan recibido hasta 3 líneas de tratamiento previo.
NOTA: Esta cohorte se ha completado.
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Los participantes recibirán atezolizumab por vía intravenosa (IV) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
Las cohortes A a C recibirán 1200 miligramos (mg) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Las cohortes D a F (combinación con daratumumab) recibirán 840 mg los días 2 y 16 del ciclo 1 y los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
La lenalidomida se administrará por vía oral (PO) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
La cohorte B1 recibirá 10, 15 o 25 mg de lenalidomida en dosis ascendente los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días.
La cohorte C recibirá 10 mg los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días, comenzando en el ciclo 4. La cohorte E (combinación con daratumumab) recibirá 10, 15 o 25 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días .
Los participantes de la Cohorte E1 recibirán lenalidomida en dosis ascendente, y los de la Cohorte E2 recibirán lenalidomida en la MTD según lo determinado en la Cohorte E1.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C: ATZ + LEN (Post-ASCT):
La cohorte C evaluará atezolizumab administrado en combinación con lenalidomida en participantes con MM que tienen enfermedad medible después del TACM.
NOTA: Esta cohorte está cerrada a la inscripción.
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Los participantes recibirán atezolizumab por vía intravenosa (IV) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
Las cohortes A a C recibirán 1200 miligramos (mg) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Las cohortes D a F (combinación con daratumumab) recibirán 840 mg los días 2 y 16 del ciclo 1 y los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
La lenalidomida se administrará por vía oral (PO) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
La cohorte B1 recibirá 10, 15 o 25 mg de lenalidomida en dosis ascendente los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días.
La cohorte C recibirá 10 mg los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días, comenzando en el ciclo 4. La cohorte E (combinación con daratumumab) recibirá 10, 15 o 25 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días .
Los participantes de la Cohorte E1 recibirán lenalidomida en dosis ascendente, y los de la Cohorte E2 recibirán lenalidomida en la MTD según lo determinado en la Cohorte E1.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte D1: ATZ + DAR (ejecución)
La cohorte D1 incluirá un período previo de seguridad para evaluar atezolizumab administrado en combinación con daratumumab en participantes con MM recidivante o refractario que hayan recibido hasta 3 líneas de tratamiento previo.
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Los participantes recibirán atezolizumab por vía intravenosa (IV) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
Las cohortes A a C recibirán 1200 miligramos (mg) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Las cohortes D a F (combinación con daratumumab) recibirán 840 mg los días 2 y 16 del ciclo 1 y los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
Los participantes recibirán 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) de daratumumab IV hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
El tratamiento será según el prospecto de EE. UU. y se administrará los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1 y 2; en los Días 1 y 15 de los Ciclos 3 a 6; y en el Día 1 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte D2: ATZ + DAR (Expansión)
La cohorte D2 implicará una expansión para evaluar atezolizumab administrado en combinación con daratumumab en participantes con MM recidivante o refractario que han recibido 2 pero no más de 3 líneas de tratamiento previo que debe haber incluido un IP e IMiD y son refractarios a la última línea de tratamiento.
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Los participantes recibirán atezolizumab por vía intravenosa (IV) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
Las cohortes A a C recibirán 1200 miligramos (mg) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Las cohortes D a F (combinación con daratumumab) recibirán 840 mg los días 2 y 16 del ciclo 1 y los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
Los participantes recibirán 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) de daratumumab IV hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
El tratamiento será según el prospecto de EE. UU. y se administrará los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1 y 2; en los Días 1 y 15 de los Ciclos 3 a 6; y en el Día 1 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte D3: ATZ + DAR (Avanzado)
La cohorte D3 implicará una expansión para evaluar atezolizumab en combinación con daratumumab en participantes con MM recidivante o refractario que han recibido 2 o más líneas de tratamiento previo y han progresado con un anticuerpo monoclonal anti-cluster of difference (CD) 38, ya sea solo o en combinación, y son refractarios tanto a un inhibidor del proteasoma (PI) como a un fármaco inmunomodulador (IMiD).
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Los participantes recibirán atezolizumab por vía intravenosa (IV) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
Las cohortes A a C recibirán 1200 miligramos (mg) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Las cohortes D a F (combinación con daratumumab) recibirán 840 mg los días 2 y 16 del ciclo 1 y los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
Los participantes recibirán 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) de daratumumab IV hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
El tratamiento será según el prospecto de EE. UU. y se administrará los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1 y 2; en los Días 1 y 15 de los Ciclos 3 a 6; y en el Día 1 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte E1: ATZ + DAR + LEN (escalada de dosis)
La cohorte E1 implicará un aumento de dosis para evaluar atezolizumab administrado en combinación con daratumumab y lenalidomida en dosis ascendente en participantes con MM recidivante o refractario que hayan recibido hasta 3 líneas de tratamiento previo.
NOTA: Esta cohorte está cerrada a la inscripción.
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Los participantes recibirán atezolizumab por vía intravenosa (IV) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
Las cohortes A a C recibirán 1200 miligramos (mg) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Las cohortes D a F (combinación con daratumumab) recibirán 840 mg los días 2 y 16 del ciclo 1 y los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
La lenalidomida se administrará por vía oral (PO) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
La cohorte B1 recibirá 10, 15 o 25 mg de lenalidomida en dosis ascendente los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días.
La cohorte C recibirá 10 mg los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días, comenzando en el ciclo 4. La cohorte E (combinación con daratumumab) recibirá 10, 15 o 25 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días .
Los participantes de la Cohorte E1 recibirán lenalidomida en dosis ascendente, y los de la Cohorte E2 recibirán lenalidomida en la MTD según lo determinado en la Cohorte E1.
Otros nombres:
Los participantes recibirán 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) de daratumumab IV hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
El tratamiento será según el prospecto de EE. UU. y se administrará los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1 y 2; en los Días 1 y 15 de los Ciclos 3 a 6; y en el Día 1 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte E2: ATZ + DAR + LEN (Expansión)
La cohorte E2 implicará una expansión para evaluar atezolizumab administrado en combinación con daratumumab y la dosis máxima tolerada (DMT) de lenalidomida determinada en la cohorte E1 en participantes con MM recidivante o refractario que hayan recibido hasta 3 líneas de tratamiento previo.
NOTA: Esta cohorte está cerrada a la inscripción.
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Los participantes recibirán atezolizumab por vía intravenosa (IV) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
Las cohortes A a C recibirán 1200 miligramos (mg) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Las cohortes D a F (combinación con daratumumab) recibirán 840 mg los días 2 y 16 del ciclo 1 y los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
La lenalidomida se administrará por vía oral (PO) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
La cohorte B1 recibirá 10, 15 o 25 mg de lenalidomida en dosis ascendente los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días.
La cohorte C recibirá 10 mg los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días, comenzando en el ciclo 4. La cohorte E (combinación con daratumumab) recibirá 10, 15 o 25 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días .
Los participantes de la Cohorte E1 recibirán lenalidomida en dosis ascendente, y los de la Cohorte E2 recibirán lenalidomida en la MTD según lo determinado en la Cohorte E1.
Otros nombres:
Los participantes recibirán 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) de daratumumab IV hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
El tratamiento será según el prospecto de EE. UU. y se administrará los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1 y 2; en los Días 1 y 15 de los Ciclos 3 a 6; y en el Día 1 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte F1: ATZ + DAR + POM (escalada de dosis)
La cohorte F1 implicará un aumento de la dosis para evaluar atezolizumab administrado en combinación con daratumumab y pomalidomida en dosis ascendente en participantes con MM recurrente o refractario que han recibido 4 o más líneas de tratamiento previo y son refractarios a la última línea de tratamiento.
NOTA: Esta cohorte se ha completado.
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Los participantes recibirán atezolizumab por vía intravenosa (IV) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
Las cohortes A a C recibirán 1200 miligramos (mg) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Las cohortes D a F (combinación con daratumumab) recibirán 840 mg los días 2 y 16 del ciclo 1 y los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
Los participantes recibirán 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) de daratumumab IV hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
El tratamiento será según el prospecto de EE. UU. y se administrará los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1 y 2; en los Días 1 y 15 de los Ciclos 3 a 6; y en el Día 1 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
La pomalidomida se administrará por vía oral hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
La cohorte F (combinación con daratumumab) recibirá 2 o 4 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días.
Los participantes de la Cohorte F1 recibirán pomalidomida en dosis ascendente, y los de la Cohorte F2 recibirán pomalidomida en la MTD según lo determinado en la Cohorte F1.
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte F2: ATZ + DAR + POM (Expansión)
La cohorte F2 incluirá una expansión para evaluar atezolizumab administrado en combinación con daratumumab y la MTD de pomalidomida determinada en la cohorte F1 en participantes con MM recurrente o refractario que han recibido 4 o más líneas de tratamiento previo y son refractarios a la última línea de tratamiento.
NOTA: Esta cohorte es aleatoria.
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Los participantes recibirán atezolizumab por vía intravenosa (IV) hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
Las cohortes A a C recibirán 1200 miligramos (mg) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Las cohortes D a F (combinación con daratumumab) recibirán 840 mg los días 2 y 16 del ciclo 1 y los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
Los participantes recibirán 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) de daratumumab IV hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
El tratamiento será según el prospecto de EE. UU. y se administrará los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1 y 2; en los Días 1 y 15 de los Ciclos 3 a 6; y en el Día 1 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
La pomalidomida se administrará por vía oral hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
La cohorte F (combinación con daratumumab) recibirá 2 o 4 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días.
Los participantes de la Cohorte F1 recibirán pomalidomida en dosis ascendente, y los de la Cohorte F2 recibirán pomalidomida en la MTD según lo determinado en la Cohorte F1.
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte F3: DAR + POM + Dexametasona
La cohorte F3 es un brazo de control de expansión para la cohorte F2.
Los participantes recibirán daratumumab en combinación con pomalidomida en el MTD y dexametasona.
NOTA: Esta cohorte es aleatoria.
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Los participantes recibirán 16 miligramos por kilogramo (mg/kg) de daratumumab IV hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
El tratamiento será según el prospecto de EE. UU. y se administrará los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1 y 2; en los Días 1 y 15 de los Ciclos 3 a 6; y en el Día 1 de cada ciclo de 28 días a partir de entonces.
Otros nombres:
La pomalidomida se administrará por vía oral hasta la pérdida del beneficio clínico, el retiro o la finalización del estudio.
La cohorte F (combinación con daratumumab) recibirá 2 o 4 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días.
Los participantes de la Cohorte F1 recibirán pomalidomida en dosis ascendente, y los de la Cohorte F2 recibirán pomalidomida en la MTD según lo determinado en la Cohorte F1.
Otros nombres:
Los participantes recibirán 20 mg o 40 mg de dexametasona por vía oral cada 7 días desde el día 1 de cada ciclo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes según la mejor respuesta general según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 2 (ciclo = 21 o 28 días) hasta la progresión, retiro o finalización del estudio (hasta 36 meses en total)
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Desde el Día 1 del Ciclo 2 (ciclo = 21 o 28 días) hasta la progresión, retiro o finalización del estudio (hasta 36 meses en total)
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Dosis recomendada de fase II (RP2D) de lenalidomida en las combinaciones probadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 36 meses)
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Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 36 meses)
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RP2D de pomalidomida en las combinaciones ensayadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 36 meses)
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Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 36 meses)
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Número de participantes con eventos adversos (AE) o eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 36 meses)
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Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 36 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de la respuesta (DOR) según los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta observada hasta la fecha de la primera progresión registrada o muerte por cualquier causa (hasta 36 meses en total)
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Desde la primera respuesta observada hasta la fecha de la primera progresión registrada o muerte por cualquier causa (hasta 36 meses en total)
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Supervivencia libre de progresión (SLP) según los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión registrada o muerte por cualquier causa (hasta 36 meses en total)
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión registrada o muerte por cualquier causa (hasta 36 meses en total)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva según los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 2 hasta la progresión, el retiro o el final del estudio (hasta 36 meses en total). Solo para la cohorte D3: 6, 9 y 12 meses.
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Desde el Día 1 del Ciclo 2 hasta la progresión, el retiro o el final del estudio (hasta 36 meses en total). Solo para la cohorte D3: 6, 9 y 12 meses.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa (hasta 36 meses en total)
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Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa (hasta 36 meses en total)
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de atezolizumab
Periodo de tiempo: Desde la predosis (0 horas [h]) el Día 1 del Ciclo 1 hasta la interrupción del tratamiento (hasta 36 meses en total); ver Descripción de la Medida de Resultado para más detalles
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Predosis (0 h) y posdosis (0,5 h) (infusión = 0,5-1 h) el día 1 de los ciclos 1, 3 (ciclo = 21 o 28 días) y el día 2 del ciclo 1; predosis (0 h) el día 1 de los ciclos 2, 4, 8; luego cada 8 ciclos hasta/al suspender el tratamiento (hasta 36 meses); y 90 días después de la última dosis (hasta 36 meses en general)
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Desde la predosis (0 horas [h]) el Día 1 del Ciclo 1 hasta la interrupción del tratamiento (hasta 36 meses en total); ver Descripción de la Medida de Resultado para más detalles
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Concentración sérica mínima observada (Cmin) de atezolizumab
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 21 o 28 días) y el Día 2 del Ciclo 1; luego cada 8 ciclos hasta/al suspender el tratamiento (hasta 36 meses); y 90 días después de la última dosis (hasta 36 meses en general)
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Predosis (0 h) el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 21 o 28 días) y el Día 2 del Ciclo 1; luego cada 8 ciclos hasta/al suspender el tratamiento (hasta 36 meses); y 90 días después de la última dosis (hasta 36 meses en general)
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Cmax de lenalidomida
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) y posdosis (1 h) el Día 1 de los Ciclos 1, 4 (ciclo = 21 días); predosis (0 h) y posdosis (0,5, 1, 2, 4, 8 h) el día 15 de los ciclos 1, 3; predosis (0 h) y posdosis (2 h) el día 15 de los ciclos 2, 4, 8
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Predosis (0 h) y posdosis (1 h) el Día 1 de los Ciclos 1, 4 (ciclo = 21 días); predosis (0 h) y posdosis (0,5, 1, 2, 4, 8 h) el día 15 de los ciclos 1, 3; predosis (0 h) y posdosis (2 h) el día 15 de los ciclos 2, 4, 8
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Cmín de lenalidomida
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) el día 1 de los ciclos 1, 4 (ciclo = 21 días) y el día 15 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 8
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Predosis (0 h) el día 1 de los ciclos 1, 4 (ciclo = 21 días) y el día 15 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 8
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Cmax de pomalidomida
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) y posdosis (1, 2, 4, 6, 8 h) el Día 15 de los Ciclos 1, 3 (ciclo = 28 días); predosis (0 h) y posdosis (4 h) el día 15 de los ciclos 2, 4, 8
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Predosis (0 h) y posdosis (1, 2, 4, 6, 8 h) el Día 15 de los Ciclos 1, 3 (ciclo = 28 días); predosis (0 h) y posdosis (4 h) el día 15 de los ciclos 2, 4, 8
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Cmín de pomalidomida
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) el día 15 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 28 días)
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Predosis (0 h) el día 15 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 28 días)
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Cmáx de daratumumab
Periodo de tiempo: Desde la predosis (0 h) el Día 1 del Ciclo 1 hasta la interrupción del tratamiento (hasta 36 meses en total); ver Descripción de la Medida de Resultado para más detalles
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Predosis (0 h) y posdosis (0,5 h) (infusión ~3-6 h) el día 1 de los ciclos 1, 3 (ciclo = 28 días); predosis (0 h) el día 1 de los ciclos 2, 4, 8; luego cada 8 ciclos hasta/al suspender el tratamiento (hasta 36 meses); y 90 días después de la última dosis (hasta 36 meses en general)
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Desde la predosis (0 h) el Día 1 del Ciclo 1 hasta la interrupción del tratamiento (hasta 36 meses en total); ver Descripción de la Medida de Resultado para más detalles
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Cmín de daratumumab
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 28 días); luego cada 8 ciclos hasta/al suspender el tratamiento (hasta 36 meses); y 90 días después de la última dosis (hasta 36 meses en general)
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Predosis (0 h) el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 28 días); luego cada 8 ciclos hasta/al suspender el tratamiento (hasta 36 meses); y 90 días después de la última dosis (hasta 36 meses en general)
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Cambio en el número de participantes con respuesta de anticuerpos antidrogas (ADA) a atezolizumab desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio (hasta 36 meses en total); ver Descripción de la Medida de Resultado para más detalles
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio; dosis previa evaluada (0 h) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 21 o 28 días) y el día 2 del ciclo 1; luego cada 8 ciclos hasta/al suspender el tratamiento (hasta 36 meses); y 90 días después de la última dosis (hasta 36 meses en general)
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio (hasta 36 meses en total); ver Descripción de la Medida de Resultado para más detalles
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Cambio en el número de participantes con respuesta de la ADA a daratumumab desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio; predosis evaluada (0 h) en el día 1 de los ciclos 1, 3, 8 (ciclo = 28 días); al suspender el tratamiento (hasta 36 meses); y 90 días después de la última dosis (hasta 36 meses en general)
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio; predosis evaluada (0 h) en el día 1 de los ciclos 1, 3, 8 (ciclo = 28 días); al suspender el tratamiento (hasta 36 meses); y 90 días después de la última dosis (hasta 36 meses en general)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de julio de 2015
Finalización primaria (Actual)
19 de marzo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
19 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Anticuerpos
- Pomalidomida
- Lenalidomida
- Daratumumab
- Anticuerpos Monoclonales
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- GO29695
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .