Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Atezolizumabu (Anti-Programmed Death-Ligand 1 [PD-L1] Protilátka) samotného nebo v kombinaci s imunomodulačním lékem a/nebo daratumumabem u účastníků s mnohočetným myelomem (MM)

31. března 2021 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Studie fáze Ib bezpečnosti a farmakokinetiky atezolizumabu (protilátky proti PD-L1) samotného nebo v kombinaci s imunomodulačním lékem a/nebo daratumumabem u pacientů s mnohočetným myelomem (relaps/refrakterní a po autologní transplantaci kmenových buněk)

Tato multicentrická, otevřená studie fáze I bude hodnotit bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku atezolizumabu samotného nebo v kombinaci s daratumumabem a/nebo různými imunomodulačními látkami u účastníků s MM, u kterých došlo k relapsu nebo kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT ). Délka cyklu bude 21 dní v kohortách A až C a 28 dní v kohortách D až F.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

85

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Scripps Clinic Torrey Pines
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94116
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Med Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
        • Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Department of Medicine; IU Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202-1798
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Hem/Onc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0718
        • Univ of Michigan Medical Ctr
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital; Hematology Oncology
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44915
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Lifespan Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern MC at Dallas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předchozí diagnóza MM s objektivním průkazem měřitelného onemocnění
  • Ochota a schopnost podstoupit aspiraci kostní dřeně a odběr vzorků biopsie tkáně během screeningu a studie
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovné (</=) 2
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna (>/=) 40 procent (%)
  • Celkový bilirubin </=2 násobek ULN
  • Kreatinin </=2,0 miligramů na decilitr (mg/dl), s clearance kreatininu (CrCl) podle Cockcroft-Gaultova vzorce >/=40 mililitrů za minutu (ml/min) nebo 60 ml/min pro ty, kteří užívají lenalidomid
  • Upravený vápník na nebo pod ULN
  • Hladiny transamináz </=2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Příjem >/=1, ale ne více než 3 předchozích linií terapie (skupiny A, B, C, D1, E)
  • Příjem 2, ale ne více než 3 předchozích linií terapie, které musí zahrnovat inhibitor proteazomu (PI) a imunomodulační lék (IMiD) (samostatně nebo v kombinaci a jsou odolné vůči poslední linii léčby (Kohorta D2)
  • Příjem >/=2 předchozích linií terapie a progrese při léčbě anti-CD38 monoklonální protilátkou a jsou refrakterní na PI i IMiD (Kohorta D3)
  • Příjem >/=4 linií předchozí terapie a jsou refrakterní na poslední linii léčby (Kohorta F)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/=1000 buněk na mikrolitr (buňky/mcL) (skupiny A, B, D, E, F)
  • Počet krevních destiček >/=50 000 buněk/mcL nebo >/=30 000 buněk/mcL při více než 50% postižení kostní dřeně (skupiny A, B, D, E, F)
  • Všichni účastníci, kterým je předepsán lenalidomid nebo pomalidomid, musí být minimálně každých 21–28 dní poučeni o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu (skupiny B, C, E, F)
  • Souhlasíte s tím, že budete zaregistrováni a budete dodržovat všechny požadavky programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) (Kohorty B, C, E)
  • Souhlasíte s registrací a splníte všechny požadavky programu Pomalyst REMS (Kohorta F)
  • Dostatečné zotavení z prvního nebo druhého ASCT během 60–120 dnů po transplantaci (Kohorta C)
  • Bez antibiotické/antimykotické terapie po dobu >/=14 dnů (Kohorta C)
  • Dokončení jakékoli předchozí radioterapie (Kohorta C)
  • ANC >/=1500 buněk/mcL (Kohorta C)

Kritéria vyloučení:

  • Jiné malignity do 2 let před screeningem, s některými výjimkami
  • Předchozí léčba atezolizumabem nebo jinými imunoterapiemi včetně agonistů CD137, anti-programované smrti (PD)-1, anticytotoxického proteinu 4 spojeného s T-lymfocyty (CTLA-4) a terapeutických protilátek proti PD-L1
  • Nekontrolovaná rakovinová bolest
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 30 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku, podle toho, co je delší
  • Známá přecitlivělost na studovaný lék a/nebo třídu léků
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze kromě kontrolovaného, ​​léčeného tyreoidismu nebo diabetu 1. typu
  • Předchozí systémová antimyelomová terapie během 14 dnů od cyklu 1 den 1
  • Předchozí léčba T buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR) nebo jinými formami adoptivní buněčné terapie, s výjimkou autologní transplantace kmenových buněk
  • Syndrom polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonálního proteinu a kožních změn (POEMS)
  • Plazmatická leukémie (více než 2 000 buněk/mcL cirkulujících plazmatických buněk standardním rozdílem)
  • Imunosupresivní terapie do 6 týdnů od cyklu 1 den 1
  • Denní potřeba kortikosteroidů do 2 týdnů od cyklu 1 Den 1
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
  • Aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C nebo pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění (například chronická obstrukční plicní nemoc, plicní hypertenze, idiopatická plicní fibróza), které by podle názoru výzkumníka vystavilo účastníka významnému riziku plicních komplikací během studie
  • Pneumonitida v anamnéze
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na nekontrolovanou infekci, diseminovanou intravaskulární koagulaci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Neschopnost tolerovat tromboprofylaxi (skupiny B, C, E, F)
  • Důkaz progresivního MM ve srovnání s hodnocením před transplantací (Kohorta C)
  • Předchozí léčba anti-CD38 terapií včetně daratumumab (skupiny D1, D2, E, F)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: ATZ (záběh)
Kohorta A bude zahrnovat bezpečnostní náběh k vyhodnocení atezolizumabu podávaného jako jediná látka u účastníků s relabujícím nebo refrakterním MM, kteří podstoupili až 3 linie předchozí léčby. POZNÁMKA: Tato kohorta byla dokončena.
Lék: Atezolizumab (MPDL3280A), uměle vytvořená anti-PD-L1 protilátka
Účastníci budou dostávat intravenózní (IV) atezolizumab až do ztráty klinického přínosu, vysazení nebo ukončení studie. Skupiny A až C dostanou 1200 miligramů (mg) v den 1 každého 21denního cyklu. Skupiny D až F (kombinace s daratumumabem) dostanou 840 mg ve dnech 2 a 16 cyklu 1 a ve dnech 1 a 15 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Experimentální: Kohorta B1: ATZ + LEN (Eskalace dávky)
Kohorta B1 bude zahrnovat eskalaci dávky pro hodnocení atezolizumabu podávaného v kombinaci se stoupající dávkou lenalidomidu u účastníků s relabujícím nebo refrakterním MM, kteří podstoupili až 3 linie předchozí léčby. POZNÁMKA: Tato kohorta byla dokončena.
Lék: Atezolizumab (MPDL3280A), uměle vytvořená anti-PD-L1 protilátka
Účastníci budou dostávat intravenózní (IV) atezolizumab až do ztráty klinického přínosu, vysazení nebo ukončení studie. Skupiny A až C dostanou 1200 miligramů (mg) v den 1 každého 21denního cyklu. Skupiny D až F (kombinace s daratumumabem) dostanou 840 mg ve dnech 2 a 16 cyklu 1 a ve dnech 1 a 15 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid bude podáván perorálně (PO) až do ztráty klinického prospěchu, vysazení nebo ukončení studie. Kohorta B1 bude dostávat 10, 15 nebo 25 mg lenalidomidu se stoupající dávkou ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu. Kohorta C bude dostávat 10 mg ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu, počínaje cyklem 4. Kohorta E (kombinace s daratumumabem) bude dostávat 10, 15 nebo 25 mg ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu . Účastníci v kohortě E1 dostanou lenalidomid se stoupající dávkou a ti v kohortě E2 dostanou lenalidomid v MTD, jak je stanoveno v kohortě E1.
Ostatní jména:
  • Revlimid, "LEN"
Experimentální: Kohorta C: ATZ + LEN (Po ASCT):
Kohorta C bude hodnotit atezolizumab podávaný v kombinaci s lenalidomidem u účastníků s MM, kteří mají měřitelné onemocnění po ASCT. POZNÁMKA: Registrace této kohorty je uzavřena.
Lék: Atezolizumab (MPDL3280A), uměle vytvořená anti-PD-L1 protilátka
Účastníci budou dostávat intravenózní (IV) atezolizumab až do ztráty klinického přínosu, vysazení nebo ukončení studie. Skupiny A až C dostanou 1200 miligramů (mg) v den 1 každého 21denního cyklu. Skupiny D až F (kombinace s daratumumabem) dostanou 840 mg ve dnech 2 a 16 cyklu 1 a ve dnech 1 a 15 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid bude podáván perorálně (PO) až do ztráty klinického prospěchu, vysazení nebo ukončení studie. Kohorta B1 bude dostávat 10, 15 nebo 25 mg lenalidomidu se stoupající dávkou ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu. Kohorta C bude dostávat 10 mg ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu, počínaje cyklem 4. Kohorta E (kombinace s daratumumabem) bude dostávat 10, 15 nebo 25 mg ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu . Účastníci v kohortě E1 dostanou lenalidomid se stoupající dávkou a ti v kohortě E2 dostanou lenalidomid v MTD, jak je stanoveno v kohortě E1.
Ostatní jména:
  • Revlimid, "LEN"
Experimentální: Kohorta D1: ATZ + DAR (záběh)
Kohorta D1 bude zahrnovat bezpečnostní náběh k vyhodnocení atezolizumabu podávaného v kombinaci s daratumumabem u účastníků s relabujícím nebo refrakterním MM, kteří podstoupili až 3 linie předchozí léčby.
Lék: Atezolizumab (MPDL3280A), uměle vytvořená anti-PD-L1 protilátka
Účastníci budou dostávat intravenózní (IV) atezolizumab až do ztráty klinického přínosu, vysazení nebo ukončení studie. Skupiny A až C dostanou 1200 miligramů (mg) v den 1 každého 21denního cyklu. Skupiny D až F (kombinace s daratumumabem) dostanou 840 mg ve dnech 2 a 16 cyklu 1 a ve dnech 1 a 15 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Lék: Daratumumab
Účastníci budou dostávat 16 miligramů na kilogram (mg/kg) IV daratumumab až do ztráty klinického přínosu, stažení nebo ukončení studie. Léčba bude probíhat podle příbalového letáku USA a bude podávána ve dnech 1, 8, 15, 22 cyklů 1 a 2; ve dnech 1 a 15 cyklů 3 až 6; a v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Darzalex, "DAR"
Experimentální: Kohorta D2: ATZ + DAR (rozšíření)
Kohorta D2 bude zahrnovat rozšíření o hodnocení atezolizumabu podávaného v kombinaci s daratumumabem u účastníků s relabujícím nebo refrakterním MM, kteří podstoupili 2, ale ne více než 3 linie předchozí léčby, která musela zahrnovat PI a IMiD a jsou refrakterní na poslední linii léčba.
Lék: Atezolizumab (MPDL3280A), uměle vytvořená anti-PD-L1 protilátka
Účastníci budou dostávat intravenózní (IV) atezolizumab až do ztráty klinického přínosu, vysazení nebo ukončení studie. Skupiny A až C dostanou 1200 miligramů (mg) v den 1 každého 21denního cyklu. Skupiny D až F (kombinace s daratumumabem) dostanou 840 mg ve dnech 2 a 16 cyklu 1 a ve dnech 1 a 15 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Lék: Daratumumab
Účastníci budou dostávat 16 miligramů na kilogram (mg/kg) IV daratumumab až do ztráty klinického přínosu, stažení nebo ukončení studie. Léčba bude probíhat podle příbalového letáku USA a bude podávána ve dnech 1, 8, 15, 22 cyklů 1 a 2; ve dnech 1 a 15 cyklů 3 až 6; a v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Darzalex, "DAR"
Experimentální: Kohorta D3: ATZ + DAR (progresivní)
Kohorta D3 bude zahrnovat rozšíření o hodnocení atezolizumabu v kombinaci s daratumumabem u účastníků s relabujícím nebo refrakterním MM, kteří podstoupili 2 nebo více linií předchozí léčby a progredovali s anti-klastrovou diferenciační (CD) 38 monoklonální protilátkou, buď samotnou nebo v kombinaci a jsou refrakterní jak na inhibitor proteazomu (PI), tak na imunomodulační léčivo (IMiD).
Lék: Atezolizumab (MPDL3280A), uměle vytvořená anti-PD-L1 protilátka
Účastníci budou dostávat intravenózní (IV) atezolizumab až do ztráty klinického přínosu, vysazení nebo ukončení studie. Skupiny A až C dostanou 1200 miligramů (mg) v den 1 každého 21denního cyklu. Skupiny D až F (kombinace s daratumumabem) dostanou 840 mg ve dnech 2 a 16 cyklu 1 a ve dnech 1 a 15 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Lék: Daratumumab
Účastníci budou dostávat 16 miligramů na kilogram (mg/kg) IV daratumumab až do ztráty klinického přínosu, stažení nebo ukončení studie. Léčba bude probíhat podle příbalového letáku USA a bude podávána ve dnech 1, 8, 15, 22 cyklů 1 a 2; ve dnech 1 a 15 cyklů 3 až 6; a v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Darzalex, "DAR"
Experimentální: Kohorta E1: ATZ + DAR + LEN (Eskalace dávky)
Kohorta E1 bude zahrnovat eskalaci dávky pro hodnocení atezolizumabu podávaného v kombinaci s daratumumabem a stoupající dávkou lenalidomidu u účastníků s relabujícím nebo refrakterním MM, kteří podstoupili až 3 linie předchozí léčby. POZNÁMKA: Registrace této kohorty je uzavřena.
Lék: Atezolizumab (MPDL3280A), uměle vytvořená anti-PD-L1 protilátka
Účastníci budou dostávat intravenózní (IV) atezolizumab až do ztráty klinického přínosu, vysazení nebo ukončení studie. Skupiny A až C dostanou 1200 miligramů (mg) v den 1 každého 21denního cyklu. Skupiny D až F (kombinace s daratumumabem) dostanou 840 mg ve dnech 2 a 16 cyklu 1 a ve dnech 1 a 15 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid bude podáván perorálně (PO) až do ztráty klinického prospěchu, vysazení nebo ukončení studie. Kohorta B1 bude dostávat 10, 15 nebo 25 mg lenalidomidu se stoupající dávkou ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu. Kohorta C bude dostávat 10 mg ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu, počínaje cyklem 4. Kohorta E (kombinace s daratumumabem) bude dostávat 10, 15 nebo 25 mg ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu . Účastníci v kohortě E1 dostanou lenalidomid se stoupající dávkou a ti v kohortě E2 dostanou lenalidomid v MTD, jak je stanoveno v kohortě E1.
Ostatní jména:
  • Revlimid, "LEN"
Lék: Daratumumab
Účastníci budou dostávat 16 miligramů na kilogram (mg/kg) IV daratumumab až do ztráty klinického přínosu, stažení nebo ukončení studie. Léčba bude probíhat podle příbalového letáku USA a bude podávána ve dnech 1, 8, 15, 22 cyklů 1 a 2; ve dnech 1 a 15 cyklů 3 až 6; a v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Darzalex, "DAR"
Experimentální: Kohorta E2: ATZ + DAR + LEN (rozšíření)
Kohorta E2 bude zahrnovat rozšíření o hodnocení atezolizumabu podávaného v kombinaci s daratumumabem a maximální tolerovanou dávkou (MTD) lenalidomidu stanovené v kohortě E1 u účastníků s relabujícím nebo refrakterním MM, kteří podstoupili až 3 linie předchozí léčby. POZNÁMKA: Registrace této kohorty je uzavřena.
Lék: Atezolizumab (MPDL3280A), uměle vytvořená anti-PD-L1 protilátka
Účastníci budou dostávat intravenózní (IV) atezolizumab až do ztráty klinického přínosu, vysazení nebo ukončení studie. Skupiny A až C dostanou 1200 miligramů (mg) v den 1 každého 21denního cyklu. Skupiny D až F (kombinace s daratumumabem) dostanou 840 mg ve dnech 2 a 16 cyklu 1 a ve dnech 1 a 15 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid bude podáván perorálně (PO) až do ztráty klinického prospěchu, vysazení nebo ukončení studie. Kohorta B1 bude dostávat 10, 15 nebo 25 mg lenalidomidu se stoupající dávkou ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu. Kohorta C bude dostávat 10 mg ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu, počínaje cyklem 4. Kohorta E (kombinace s daratumumabem) bude dostávat 10, 15 nebo 25 mg ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu . Účastníci v kohortě E1 dostanou lenalidomid se stoupající dávkou a ti v kohortě E2 dostanou lenalidomid v MTD, jak je stanoveno v kohortě E1.
Ostatní jména:
  • Revlimid, "LEN"
Lék: Daratumumab
Účastníci budou dostávat 16 miligramů na kilogram (mg/kg) IV daratumumab až do ztráty klinického přínosu, stažení nebo ukončení studie. Léčba bude probíhat podle příbalového letáku USA a bude podávána ve dnech 1, 8, 15, 22 cyklů 1 a 2; ve dnech 1 a 15 cyklů 3 až 6; a v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Darzalex, "DAR"
Experimentální: Kohorta F1: ATZ + DAR + POM (eskalace dávky)
Kohorta F1 bude zahrnovat eskalaci dávky za účelem vyhodnocení atezolizumabu podávaného v kombinaci s daratumumabem a pomalidomidem se stoupající dávkou u účastníků s relabujícím nebo refrakterním MM, kteří podstoupili 4 nebo více linií předchozí léčby a jsou refrakterní na poslední linii léčby. POZNÁMKA: Tato kohorta byla dokončena.
Lék: Atezolizumab (MPDL3280A), uměle vytvořená anti-PD-L1 protilátka
Účastníci budou dostávat intravenózní (IV) atezolizumab až do ztráty klinického přínosu, vysazení nebo ukončení studie. Skupiny A až C dostanou 1200 miligramů (mg) v den 1 každého 21denního cyklu. Skupiny D až F (kombinace s daratumumabem) dostanou 840 mg ve dnech 2 a 16 cyklu 1 a ve dnech 1 a 15 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Lék: Daratumumab
Účastníci budou dostávat 16 miligramů na kilogram (mg/kg) IV daratumumab až do ztráty klinického přínosu, stažení nebo ukončení studie. Léčba bude probíhat podle příbalového letáku USA a bude podávána ve dnech 1, 8, 15, 22 cyklů 1 a 2; ve dnech 1 a 15 cyklů 3 až 6; a v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Darzalex, "DAR"
Lék: Pomalidomid
Pomalidomid bude podáván PO až do ztráty klinického přínosu, vysazení nebo ukončení studie. Kohorta F (kombinace s daratumumabem) bude dostávat 2 nebo 4 mg ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu. Účastníci kohorty F1 dostanou vzestupnou dávku pomalidomidu a účastníci kohorty F2 dostanou pomalidomid v MTD, jak je stanoveno v kohortě F1.
Ostatní jména:
  • Pomalyst, "POM"
Aktivní komparátor: Kohorta F2: ATZ + DAR + POM (rozšíření)
Kohorta F2 bude zahrnovat rozšíření o hodnocení atezolizumabu podávaného v kombinaci s daratumumabem a MTD pomalidomidu stanoveného v kohortě F1 u účastníků s relabujícím nebo refrakterním MM, kteří podstoupili 4 nebo více linií předchozí léčby a jsou refrakterní na poslední linii léčby. POZNÁMKA: Tato kohorta je náhodná.
Lék: Atezolizumab (MPDL3280A), uměle vytvořená anti-PD-L1 protilátka
Účastníci budou dostávat intravenózní (IV) atezolizumab až do ztráty klinického přínosu, vysazení nebo ukončení studie. Skupiny A až C dostanou 1200 miligramů (mg) v den 1 každého 21denního cyklu. Skupiny D až F (kombinace s daratumumabem) dostanou 840 mg ve dnech 2 a 16 cyklu 1 a ve dnech 1 a 15 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Tecentriq, MPDL3280A, "ATZ"
Lék: Daratumumab
Účastníci budou dostávat 16 miligramů na kilogram (mg/kg) IV daratumumab až do ztráty klinického přínosu, stažení nebo ukončení studie. Léčba bude probíhat podle příbalového letáku USA a bude podávána ve dnech 1, 8, 15, 22 cyklů 1 a 2; ve dnech 1 a 15 cyklů 3 až 6; a v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Darzalex, "DAR"
Lék: Pomalidomid
Pomalidomid bude podáván PO až do ztráty klinického přínosu, vysazení nebo ukončení studie. Kohorta F (kombinace s daratumumabem) bude dostávat 2 nebo 4 mg ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu. Účastníci kohorty F1 dostanou vzestupnou dávku pomalidomidu a účastníci kohorty F2 dostanou pomalidomid v MTD, jak je stanoveno v kohortě F1.
Ostatní jména:
  • Pomalyst, "POM"
Aktivní komparátor: Kohorta F3: DAR + POM + dexamethason
Kohorta F3 je rozšiřující ovládací rameno pro kohortu F2. Účastníci dostanou daratumumab v kombinaci s pomalidomidem na MTD a dexamethasonem. POZNÁMKA: Tato kohorta je náhodná.
Lék: Daratumumab
Účastníci budou dostávat 16 miligramů na kilogram (mg/kg) IV daratumumab až do ztráty klinického přínosu, stažení nebo ukončení studie. Léčba bude probíhat podle příbalového letáku USA a bude podávána ve dnech 1, 8, 15, 22 cyklů 1 a 2; ve dnech 1 a 15 cyklů 3 až 6; a v den 1 každého následujícího 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Darzalex, "DAR"
Lék: Pomalidomid
Pomalidomid bude podáván PO až do ztráty klinického přínosu, vysazení nebo ukončení studie. Kohorta F (kombinace s daratumumabem) bude dostávat 2 nebo 4 mg ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu. Účastníci kohorty F1 dostanou vzestupnou dávku pomalidomidu a účastníci kohorty F2 dostanou pomalidomid v MTD, jak je stanoveno v kohortě F1.
Ostatní jména:
  • Pomalyst, "POM"
Lék: Dexamethason
Účastníci dostanou buď 20 mg nebo 40 mg dexamethasonu PO každých 7 dní od 1. dne každého cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků podle nejlepší celkové odpovědi podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: Od 1. dne cyklu 2 (cyklus = 21 nebo 28 dní) do progrese, vysazení nebo ukončení studie (celkově až 36 měsíců)
Od 1. dne cyklu 2 (cyklus = 21 nebo 28 dní) do progrese, vysazení nebo ukončení studie (celkově až 36 měsíců)
Doporučená dávka fáze II (RP2D) lenalidomidu v testovaných kombinacích
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po poslední dávce (až přibližně 36 měsíců)
Od začátku léčby do 30 dnů po poslední dávce (až přibližně 36 měsíců)
RP2D pomalidomidu v testovaných kombinacích
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po poslední dávce (až přibližně 36 měsíců)
Od začátku léčby do 30 dnů po poslední dávce (až přibližně 36 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) nebo vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po poslední dávce (až přibližně 36 měsíců)
Od začátku léčby do 30 dnů po poslední dávce (až přibližně 36 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka odezvy (DOR) Podle kritérií IMWG
Časové okno: Od první pozorované odpovědi do data první zaznamenané progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny (celkově až 36 měsíců)
Od první pozorované odpovědi do data první zaznamenané progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny (celkově až 36 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) Podle kritérií IMWG
Časové okno: Od zahájení léčby do data první zaznamenané progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny (celkově až 36 měsíců)
Od zahájení léčby do data první zaznamenané progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny (celkově až 36 měsíců)
Procento účastníků s objektivní odpovědí podle kritérií IMWG
Časové okno: Od 1. dne cyklu 2 do progrese, vysazení nebo ukončení studie (celkově až 36 měsíců). Pouze pro kohortu D3: 6, 9 a 12 měsíců.
Od 1. dne cyklu 2 do progrese, vysazení nebo ukončení studie (celkově až 36 měsíců). Pouze pro kohortu D3: 6, 9 a 12 měsíců.
Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení léčby až do smrti z jakékoli příčiny (celkově až 36 měsíců)
Od zahájení léčby až do smrti z jakékoli příčiny (celkově až 36 měsíců)
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) atezolizumabu
Časové okno: Od před podáním dávky (0 hodin [h]) v den 1 cyklu 1 do ukončení léčby (celkově až 36 měsíců); podrobnosti viz Popis výstupního opatření
Před dávkou (0 h) a po dávce (0,5 h) (infuze = 0,5-1 h) v den 1 cyklů 1, 3 (cyklus = 21 nebo 28 dnů) a den 2 cyklu 1; před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 2, 4, 8; poté každých 8 cyklů až do/při přerušení léčby (až 36 měsíců); a 90 dní po poslední dávce (celkově až 36 měsíců)
Od před podáním dávky (0 hodin [h]) v den 1 cyklu 1 do ukončení léčby (celkově až 36 měsíců); podrobnosti viz Popis výstupního opatření
Minimální pozorovaná sérová koncentrace (Cmin) atezolizumabu
Časové okno: Předdávkujte (0 h) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 21 nebo 28 dní) a den 2 cyklu 1; poté každých 8 cyklů až do/při přerušení léčby (až 36 měsíců); a 90 dní po poslední dávce (celkově až 36 měsíců)
Předdávkujte (0 h) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 21 nebo 28 dní) a den 2 cyklu 1; poté každých 8 cyklů až do/při přerušení léčby (až 36 měsíců); a 90 dní po poslední dávce (celkově až 36 měsíců)
Cmax lenalidomidu
Časové okno: Před dávkou (0 h) a po dávce (1 h) v den 1 cyklů 1, 4 (cyklus = 21 dní); před dávkou (0 h) a po dávce (0,5, 1, 2, 4, 8 h) v den 15 cyklů 1, 3; před dávkou (0 h) a po dávce (2 h) v den 15 cyklů 2, 4, 8
Před dávkou (0 h) a po dávce (1 h) v den 1 cyklů 1, 4 (cyklus = 21 dní); před dávkou (0 h) a po dávce (0,5, 1, 2, 4, 8 h) v den 15 cyklů 1, 3; před dávkou (0 h) a po dávce (2 h) v den 15 cyklů 2, 4, 8
Cmin lenalidomidu
Časové okno: Předdávkování (0 h) v 1. den cyklů 1, 4 (cyklus = 21 dní) a 15. den cyklů 1, 2, 3, 4, 8
Předdávkování (0 h) v 1. den cyklů 1, 4 (cyklus = 21 dní) a 15. den cyklů 1, 2, 3, 4, 8
Cmax pomalidomidu
Časové okno: Před dávkou (0 h) a po dávce (1, 2, 4, 6, 8 h) v den 15 cyklů 1, 3 (cyklus = 28 dní); před dávkou (0 h) a po dávce (4 h) v den 15 cyklů 2, 4, 8
Před dávkou (0 h) a po dávce (1, 2, 4, 6, 8 h) v den 15 cyklů 1, 3 (cyklus = 28 dní); před dávkou (0 h) a po dávce (4 h) v den 15 cyklů 2, 4, 8
Cmin pomalidomidu
Časové okno: Předdávkování (0 h) 15. den cyklů 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 28 dní)
Předdávkování (0 h) 15. den cyklů 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 28 dní)
Cmax daratumumab
Časové okno: Od doby před podáním dávky (0 h) v den 1 cyklu 1 do ukončení léčby (celkově až 36 měsíců); podrobnosti viz Popis výstupního opatření
Před dávkou (0 h) a po dávce (0,5 h) (infuze ~3-6 h) v den 1 cyklů 1, 3 (cyklus = 28 dnů); před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 2, 4, 8; poté každých 8 cyklů až do/při přerušení léčby (až 36 měsíců); a 90 dní po poslední dávce (celkově až 36 měsíců)
Od doby před podáním dávky (0 h) v den 1 cyklu 1 do ukončení léčby (celkově až 36 měsíců); podrobnosti viz Popis výstupního opatření
Cmin daratumumab
Časové okno: Předdávka (0 h) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 28 dní); poté každých 8 cyklů až do/při přerušení léčby (až 36 měsíců); a 90 dní po poslední dávce (celkově až 36 měsíců)
Předdávka (0 h) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 28 dní); poté každých 8 cyklů až do/při přerušení léčby (až 36 měsíců); a 90 dní po poslední dávce (celkově až 36 měsíců)
Změna v počtu účastníků s odpovědí protilátek (ADA) na atezolizumab od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: Od začátku léčby do konce studie (celkově až 36 měsíců); podrobnosti viz Popis výstupního opatření
Od začátku léčby do konce studie; hodnoceno před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8 (cyklus = 21 nebo 28 dnů) a den 2 cyklu 1; poté každých 8 cyklů až do/při přerušení léčby (až 36 měsíců); a 90 dní po poslední dávce (celkově až 36 měsíců)
Od začátku léčby do konce studie (celkově až 36 měsíců); podrobnosti viz Popis výstupního opatření
Změna počtu účastníků s odezvou ADA na daratumumab od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: Od začátku léčby do konce studie; hodnoceno před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 1, 3, 8 (cyklus = 28 dní); při přerušení léčby (až 36 měsíců); a 90 dní po poslední dávce (celkově až 36 měsíců)
Od začátku léčby do konce studie; hodnoceno před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 1, 3, 8 (cyklus = 28 dní); při přerušení léčby (až 36 měsíců); a 90 dní po poslední dávce (celkově až 36 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

19. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

19. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

30. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GO29695

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit