Een onderzoek naar atezolizumab (anti-geprogrammeerd dood-ligand 1 [PD-L1]-antilichaam) alleen of in combinatie met een immunomodulerend geneesmiddel en/of daratumumab bij deelnemers met multipel myeloom (MM)
31 maart 2021 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een fase Ib-onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van atezolizumab (anti-PD-L1-antilichaam) alleen of in combinatie met een immunomodulerend geneesmiddel en/of daratumumab bij patiënten met multipel myeloom (recidiverend/refractair en post-autologe stamceltransplantatie)
Deze multicenter, open-label, fase I-studie zal de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van atezolizumab alleen of in combinatie met daratumumab en/of verschillende immunomodulerende middelen evalueren bij deelnemers met MM die een terugval hebben gehad of die een autologe stamceltransplantatie (ASCT) hebben ondergaan ).
De cyclusduur is 21 dagen in cohort A tot C en 28 dagen in cohort D tot F.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
85
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- University of Arkansas
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94116
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
- Loyola University Med Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
- Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Department of Medicine; IU Simon Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202-1798
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Hem/Onc
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital; Hematology Oncology
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- UNC Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44915
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
- Lifespan Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern MC at Dallas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eerdere diagnose van MM met objectief bewijs van meetbare ziekte
- Bereid en in staat om beenmergaspiratie en biopsieweefselmonsters te ondergaan tijdens screening en onderzoek
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore lager dan of gelijk aan (</=) 2
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan (>/=) 40 procent (%)
- Totaal bilirubine </=2 keer de ULN
- Creatinine </=2,0 milligram per deciliter (mg/dL), met creatinineklaring (CrCl) volgens de formule van Cockcroft-Gault >/=40 milliliter per minuut (ml/min) of 60 ml/min voor degenen die lenalidomide krijgen
- Gecorrigeerd calcium op of onder ULN
- Transaminasewaarden </=2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- Ontvangst van >/=1 maar niet meer dan 3 eerdere therapielijnen (cohorten A, B, C, D1, E)
- Ontvangst van 2, maar niet meer dan 3 eerdere behandelingslijnen die een proteasoomremmer (PI) en immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) (alleen of in combinatie) moeten bevatten, en ongevoelig zijn voor de laatste behandelingslijn (Cohort D2)
- Ontvangst van >/=2 eerdere therapielijnen en progressie op behandeling met een anti-CD38 monoklonaal antilichaam en refractair voor zowel een PI als IMiD (Cohort D3)
- Ontvangst van >/= 4 lijnen eerdere therapie en refractair voor de laatste behandelingslijn (Cohort F)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/=1000 cellen per microliter (cellen/mcl) (cohorten A, B, D, E, F)
- Aantal bloedplaatjes >/=50.000 cellen/mcl, of >/=30.000 cellen/mcl bij betrokkenheid van meer dan 50% beenmerg (cohorten A, B, D, E, F)
- Alle deelnemers aan wie lenalidomide of pomalidomide is voorgeschreven, moeten minimaal elke 21-28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus (cohorten B, C, E, F)
- Ga ermee akkoord geregistreerd te zijn in en te voldoen aan alle vereisten van het Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma (Cohorten B, C, E)
- Ga ermee akkoord om geregistreerd te zijn in en te voldoen aan alle vereisten van het Pomalyst REMS-programma (Cohort F)
- Voldoende herstel van eerste of tweede ASCT binnen 60-120 dagen na transplantatie (cohort C)
- Geen antibiotica-/antischimmeltherapie gedurende >/=14 dagen (cohort C)
- Voltooiing van eventuele eerdere radiotherapie (cohort C)
- ANC >/=1500 cellen/mcl (cohort C)
Uitsluitingscriteria:
- Andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, met enkele uitzonderingen
- Eerdere therapie met atezolizumab of andere immunotherapieën, waaronder CD137-agonisten, anti-geprogrammeerde dood (PD)-1, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4) en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen
- Ongecontroleerde kankerpijn
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is
- Bekende overgevoeligheid voor het studiegeneesmiddel en/of de geneesmiddelklasse
- Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte behalve gecontroleerde, behandelde thyreoïdie of diabetes type 1
- Eerdere systemische antimyeloomtherapie binnen 14 dagen na cyclus 1 dag 1
- Voorafgaande behandeling met chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen of andere vormen van adoptieve cellulaire therapie, met uitzondering van autologe stamceltransplantatie
- Syndroom van polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen (POEMS)
- Plasmacelleukemie (meer dan 2.000 cellen / mcL circulerende plasmacellen volgens standaard differentieel)
- Immunosuppressieve therapie binnen 6 weken van cyclus 1 dag 1
- Dagelijkse behoefte aan corticosteroïden binnen 2 weken na cyclus 1 dag 1
- Eerdere allogene stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie
- Actieve hepatitis B, actieve hepatitis C of positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijvoorbeeld chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie, idiopathische longfibrose) die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer een aanzienlijk risico op longcomplicaties tijdens het onderzoek zou opleveren
- Geschiedenis van longontsteking
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde infectie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Onvermogen om tromboseprofylaxe te verdragen (cohorten B, C, E, F)
- Bewijs van progressieve MM vergeleken met evaluatie vóór transplantatie (Cohort C)
- Eerdere behandeling met anti-CD38-therapie waaronder daratumumab (cohorten D1, D2, E, F)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A: ATZ (inloop)
Cohort A zal een veiligheidsinloop omvatten om atezolizumab, toegediend als monotherapie, te evalueren bij deelnemers met recidiverende of refractaire MM die tot 3 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen.
OPMERKING: dit cohort is voltooid.
|
Deelnemers krijgen intraveneus (IV) atezolizumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
Cohorten A tot C krijgen 1200 milligram (mg) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohorten D tot en met F (combinatie met daratumumab) krijgen 840 mg op dag 2 en 16 van cyclus 1 en op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B1: ATZ + LEN (dosisescalatie)
Cohort B1 omvat een dosisescalatie om atezolizumab, toegediend in combinatie met oplopende dosis lenalidomide, te evalueren bij deelnemers met recidiverende of refractaire MM die tot 3 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen.
OPMERKING: dit cohort is voltooid.
|
Deelnemers krijgen intraveneus (IV) atezolizumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
Cohorten A tot C krijgen 1200 milligram (mg) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohorten D tot en met F (combinatie met daratumumab) krijgen 840 mg op dag 2 en 16 van cyclus 1 en op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
Lenalidomide zal oraal (PO) worden toegediend tot verlies van klinisch voordeel, terugtrekking of beëindiging van de studie.
Cohort B1 krijgt 10, 15 of 25 mg lenalidomide in oplopende dosis op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohort C krijgt 10 mg op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen, beginnend in cyclus 4. Cohort E (combinatie met daratumumab) krijgt 10, 15 of 25 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen .
Deelnemers aan cohort E1 krijgen lenalidomide in oplopende dosis, en deelnemers aan cohort E2 krijgen lenalidomide op de MTD zoals bepaald in cohort E1.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort C: ATZ + LEN (post-ASCT):
Cohort C zal atezolizumab, toegediend in combinatie met lenalidomide, evalueren bij deelnemers met MM die een meetbare ziekte hebben na ASCT.
OPMERKING: dit cohort is gesloten voor inschrijving.
|
Deelnemers krijgen intraveneus (IV) atezolizumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
Cohorten A tot C krijgen 1200 milligram (mg) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohorten D tot en met F (combinatie met daratumumab) krijgen 840 mg op dag 2 en 16 van cyclus 1 en op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
Lenalidomide zal oraal (PO) worden toegediend tot verlies van klinisch voordeel, terugtrekking of beëindiging van de studie.
Cohort B1 krijgt 10, 15 of 25 mg lenalidomide in oplopende dosis op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohort C krijgt 10 mg op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen, beginnend in cyclus 4. Cohort E (combinatie met daratumumab) krijgt 10, 15 of 25 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen .
Deelnemers aan cohort E1 krijgen lenalidomide in oplopende dosis, en deelnemers aan cohort E2 krijgen lenalidomide op de MTD zoals bepaald in cohort E1.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort D1: ATZ + DAR (inloop)
Cohort D1 zal een veiligheidsinloop omvatten om atezolizumab toegediend in combinatie met daratumumab te evalueren bij deelnemers met recidiverende of refractaire MM die tot 3 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen.
|
Deelnemers krijgen intraveneus (IV) atezolizumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
Cohorten A tot C krijgen 1200 milligram (mg) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohorten D tot en met F (combinatie met daratumumab) krijgen 840 mg op dag 2 en 16 van cyclus 1 en op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
Deelnemers krijgen 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
De behandeling vindt plaats volgens de Amerikaanse bijsluiter en wordt gegeven op dag 1, 8, 15, 22 van cyclus 1 en 2; op dag 1 en 15 van cyclus 3 tot 6; en op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort D2: ATZ + DAR (uitbreiding)
Cohort D2 zal een uitbreiding omvatten om atezolizumab te evalueren toegediend in combinatie met daratumumab bij deelnemers met recidiverende of refractaire MM die 2 maar niet meer dan 3 lijnen van eerdere behandeling hebben gekregen die een PI en IMiD moeten hebben bevat en refractair zijn voor de laatste regel van behandeling.
|
Deelnemers krijgen intraveneus (IV) atezolizumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
Cohorten A tot C krijgen 1200 milligram (mg) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohorten D tot en met F (combinatie met daratumumab) krijgen 840 mg op dag 2 en 16 van cyclus 1 en op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
Deelnemers krijgen 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
De behandeling vindt plaats volgens de Amerikaanse bijsluiter en wordt gegeven op dag 1, 8, 15, 22 van cyclus 1 en 2; op dag 1 en 15 van cyclus 3 tot 6; en op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort D3: ATZ + DAR (vergevorderd)
Cohort D3 omvat een uitbreiding om atezolizumab in combinatie met daratumumab te evalueren bij deelnemers met recidiverende of refractaire MM die 2 of meer eerdere behandelingslijnen hebben gekregen en vooruitgang hebben geboekt met een anticluster van differentiatie (CD) 38 monoklonaal antilichaam, alleen of in combinatie, en zijn ongevoelig voor zowel een proteasoomremmer (PI) als een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD).
|
Deelnemers krijgen intraveneus (IV) atezolizumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
Cohorten A tot C krijgen 1200 milligram (mg) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohorten D tot en met F (combinatie met daratumumab) krijgen 840 mg op dag 2 en 16 van cyclus 1 en op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
Deelnemers krijgen 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
De behandeling vindt plaats volgens de Amerikaanse bijsluiter en wordt gegeven op dag 1, 8, 15, 22 van cyclus 1 en 2; op dag 1 en 15 van cyclus 3 tot 6; en op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort E1: ATZ + DAR + LEN (dosisescalatie)
Cohort E1 omvat een dosisescalatie om atezolizumab te evalueren dat wordt toegediend in combinatie met daratumumab en oplopende dosis lenalidomide bij deelnemers met recidiverende of refractaire MM die tot 3 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen.
OPMERKING: dit cohort is gesloten voor inschrijving.
|
Deelnemers krijgen intraveneus (IV) atezolizumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
Cohorten A tot C krijgen 1200 milligram (mg) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohorten D tot en met F (combinatie met daratumumab) krijgen 840 mg op dag 2 en 16 van cyclus 1 en op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
Lenalidomide zal oraal (PO) worden toegediend tot verlies van klinisch voordeel, terugtrekking of beëindiging van de studie.
Cohort B1 krijgt 10, 15 of 25 mg lenalidomide in oplopende dosis op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohort C krijgt 10 mg op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen, beginnend in cyclus 4. Cohort E (combinatie met daratumumab) krijgt 10, 15 of 25 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen .
Deelnemers aan cohort E1 krijgen lenalidomide in oplopende dosis, en deelnemers aan cohort E2 krijgen lenalidomide op de MTD zoals bepaald in cohort E1.
Andere namen:
Deelnemers krijgen 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
De behandeling vindt plaats volgens de Amerikaanse bijsluiter en wordt gegeven op dag 1, 8, 15, 22 van cyclus 1 en 2; op dag 1 en 15 van cyclus 3 tot 6; en op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort E2: ATZ + DAR + LEN (uitbreiding)
Cohort E2 omvat een uitbreiding om atezolizumab toegediend in combinatie met daratumumab en de maximaal getolereerde dosis (MTD) lenalidomide bepaald in cohort E1 te evalueren bij deelnemers met recidiverende of refractaire MM die tot 3 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen.
OPMERKING: dit cohort is gesloten voor inschrijving.
|
Deelnemers krijgen intraveneus (IV) atezolizumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
Cohorten A tot C krijgen 1200 milligram (mg) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohorten D tot en met F (combinatie met daratumumab) krijgen 840 mg op dag 2 en 16 van cyclus 1 en op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
Lenalidomide zal oraal (PO) worden toegediend tot verlies van klinisch voordeel, terugtrekking of beëindiging van de studie.
Cohort B1 krijgt 10, 15 of 25 mg lenalidomide in oplopende dosis op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohort C krijgt 10 mg op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen, beginnend in cyclus 4. Cohort E (combinatie met daratumumab) krijgt 10, 15 of 25 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen .
Deelnemers aan cohort E1 krijgen lenalidomide in oplopende dosis, en deelnemers aan cohort E2 krijgen lenalidomide op de MTD zoals bepaald in cohort E1.
Andere namen:
Deelnemers krijgen 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
De behandeling vindt plaats volgens de Amerikaanse bijsluiter en wordt gegeven op dag 1, 8, 15, 22 van cyclus 1 en 2; op dag 1 en 15 van cyclus 3 tot 6; en op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort F1: ATZ + DAR + POM (dosisescalatie)
Cohort F1 omvat een dosisescalatie om atezolizumab te evalueren, toegediend in combinatie met daratumumab en oplopende dosis pomalidomide bij deelnemers met recidiverende of refractaire MM die 4 of meer eerdere behandelingslijnen hebben gekregen en refractair zijn voor de laatste behandelingslijn.
OPMERKING: dit cohort is voltooid.
|
Deelnemers krijgen intraveneus (IV) atezolizumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
Cohorten A tot C krijgen 1200 milligram (mg) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohorten D tot en met F (combinatie met daratumumab) krijgen 840 mg op dag 2 en 16 van cyclus 1 en op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
Deelnemers krijgen 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
De behandeling vindt plaats volgens de Amerikaanse bijsluiter en wordt gegeven op dag 1, 8, 15, 22 van cyclus 1 en 2; op dag 1 en 15 van cyclus 3 tot 6; en op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
Pomalidomide zal oraal worden toegediend tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
Cohort F (combinatie met daratumumab) krijgt 2 of 4 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Deelnemers aan cohort F1 krijgen pomalidomide in oplopende dosis, en deelnemers aan cohort F2 krijgen pomalidomide op de MTD zoals bepaald in cohort F1.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Cohort F2: ATZ + DAR + POM (uitbreiding)
Cohort F2 omvat een uitbreiding om atezolizumab toegediend in combinatie met daratumumab en de MTD van pomalidomide bepaald in cohort F1 te evalueren bij deelnemers met recidiverende of refractaire MM die 4 of meer eerdere behandelingslijnen hebben gekregen en refractair zijn voor de laatste behandelingslijn.
OPMERKING: Dit cohort is gerandomiseerd.
|
Deelnemers krijgen intraveneus (IV) atezolizumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
Cohorten A tot C krijgen 1200 milligram (mg) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Cohorten D tot en met F (combinatie met daratumumab) krijgen 840 mg op dag 2 en 16 van cyclus 1 en op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
Deelnemers krijgen 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
De behandeling vindt plaats volgens de Amerikaanse bijsluiter en wordt gegeven op dag 1, 8, 15, 22 van cyclus 1 en 2; op dag 1 en 15 van cyclus 3 tot 6; en op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
Pomalidomide zal oraal worden toegediend tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
Cohort F (combinatie met daratumumab) krijgt 2 of 4 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Deelnemers aan cohort F1 krijgen pomalidomide in oplopende dosis, en deelnemers aan cohort F2 krijgen pomalidomide op de MTD zoals bepaald in cohort F1.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Cohort F3: DAR + POM + dexamethason
Cohort F3 is een uitbreidingsbesturingsarm voor cohort F2.
Deelnemers krijgen op de MTD daratumumab in combinatie met pomalidomide en dexamethason.
OPMERKING: Dit cohort is gerandomiseerd.
|
Deelnemers krijgen 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
De behandeling vindt plaats volgens de Amerikaanse bijsluiter en wordt gegeven op dag 1, 8, 15, 22 van cyclus 1 en 2; op dag 1 en 15 van cyclus 3 tot 6; en op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen daarna.
Andere namen:
Pomalidomide zal oraal worden toegediend tot verlies van klinisch voordeel, stopzetting of einde van de studie.
Cohort F (combinatie met daratumumab) krijgt 2 of 4 mg op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Deelnemers aan cohort F1 krijgen pomalidomide in oplopende dosis, en deelnemers aan cohort F2 krijgen pomalidomide op de MTD zoals bepaald in cohort F1.
Andere namen:
Deelnemers krijgen vanaf dag 1 van elke cyclus om de 7 dagen 20 mg of 40 mg dexamethason oraal toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers op basis van de beste algehele respons volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van cyclus 2 (cyclus = 21 of 28 dagen) tot progressie, stopzetting of einde studie (tot 36 maanden in totaal)
|
Vanaf dag 1 van cyclus 2 (cyclus = 21 of 28 dagen) tot progressie, stopzetting of einde studie (tot 36 maanden in totaal)
|
|
Aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van lenalidomide in de geteste combinaties
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 36 maanden)
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 36 maanden)
|
|
RP2D van Pomalidomide in de geteste combinaties
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 36 maanden)
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 36 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) of ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 36 maanden)
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 36 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responsduur (DOR) volgens IMWG-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de eerste waargenomen respons tot de datum van de eerste geregistreerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot in totaal 36 maanden)
|
Vanaf de eerste waargenomen respons tot de datum van de eerste geregistreerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot in totaal 36 maanden)
|
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens IMWG-criteria
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste geregistreerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot in totaal 36 maanden)
|
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste geregistreerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot in totaal 36 maanden)
|
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons volgens IMWG-criteria
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van cyclus 2 tot progressie, stopzetting of einde studie (tot 36 maanden in totaal). Alleen voor cohort D3: 6, 9 en 12 maanden.
|
Vanaf dag 1 van cyclus 2 tot progressie, stopzetting of einde studie (tot 36 maanden in totaal). Alleen voor cohort D3: 6, 9 en 12 maanden.
|
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 36 maanden in totaal)
|
Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 36 maanden in totaal)
|
|
|
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van atezolizumab
Tijdsspanne: Vanaf predosis (0 uur [u]) op dag 1 van cyclus 1 tot stopzetting van de behandeling (tot in totaal 36 maanden); zie Uitkomstmaat Beschrijving voor details
|
Predosis (0 uur) en postdosis (0,5 uur) (infusie = 0,5-1 uur) op dag 1 van cyclus 1, 3 (cyclus = 21 of 28 dagen) en dag 2 van cyclus 1; predosis (0 uur) op dag 1 van cycli 2, 4, 8; daarna elke 8 cycli tot/bij stopzetting van de behandeling (tot 36 maanden); en 90 dagen na de laatste dosis (tot 36 maanden in totaal)
|
Vanaf predosis (0 uur [u]) op dag 1 van cyclus 1 tot stopzetting van de behandeling (tot in totaal 36 maanden); zie Uitkomstmaat Beschrijving voor details
|
|
Minimale waargenomen serumconcentratie (Cmin) van atezolizumab
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 8 (cyclus = 21 of 28 dagen) en dag 2 van cyclus 1; daarna elke 8 cycli tot/bij stopzetting van de behandeling (tot 36 maanden); en 90 dagen na de laatste dosis (tot 36 maanden in totaal)
|
Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 8 (cyclus = 21 of 28 dagen) en dag 2 van cyclus 1; daarna elke 8 cycli tot/bij stopzetting van de behandeling (tot 36 maanden); en 90 dagen na de laatste dosis (tot 36 maanden in totaal)
|
|
|
Cmax van Lenalidomide
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en postdosis (1 uur) op dag 1 van cycli 1, 4 (cyclus = 21 dagen); predosis (0 uur) en postdosis (0,5, 1, 2, 4, 8 uur) op dag 15 van cycli 1, 3; predosis (0 uur) en postdosis (2 uur) op dag 15 van cycli 2, 4, 8
|
Predosis (0 uur) en postdosis (1 uur) op dag 1 van cycli 1, 4 (cyclus = 21 dagen); predosis (0 uur) en postdosis (0,5, 1, 2, 4, 8 uur) op dag 15 van cycli 1, 3; predosis (0 uur) en postdosis (2 uur) op dag 15 van cycli 2, 4, 8
|
|
|
Cmin Lenalidomide
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 4 (cyclus = 21 dagen) en dag 15 van cycli 1, 2, 3, 4, 8
|
Predosis (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 4 (cyclus = 21 dagen) en dag 15 van cycli 1, 2, 3, 4, 8
|
|
|
Cmax van Pomalidomide
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en postdosis (1, 2, 4, 6, 8 uur) op dag 15 van cycli 1, 3 (cyclus = 28 dagen); predosis (0 uur) en postdosis (4 uur) op dag 15 van cycli 2, 4, 8
|
Predosis (0 uur) en postdosis (1, 2, 4, 6, 8 uur) op dag 15 van cycli 1, 3 (cyclus = 28 dagen); predosis (0 uur) en postdosis (4 uur) op dag 15 van cycli 2, 4, 8
|
|
|
Cmin Pomalidomide
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 15 van cycli 1, 2, 3, 4, 8 (cyclus = 28 dagen)
|
Predosis (0 uur) op dag 15 van cycli 1, 2, 3, 4, 8 (cyclus = 28 dagen)
|
|
|
Cmax van Daratumumab
Tijdsspanne: Vanaf predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1 tot stopzetting van de behandeling (tot in totaal 36 maanden); zie Uitkomstmaat Beschrijving voor details
|
Predosis (0 uur) en postdosis (0,5 uur) (infusie ~3-6 uur) op dag 1 van cycli 1, 3 (cyclus = 28 dagen); predosis (0 uur) op dag 1 van cycli 2, 4, 8; daarna elke 8 cycli tot/bij stopzetting van de behandeling (tot 36 maanden); en 90 dagen na de laatste dosis (tot 36 maanden in totaal)
|
Vanaf predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1 tot stopzetting van de behandeling (tot in totaal 36 maanden); zie Uitkomstmaat Beschrijving voor details
|
|
Cmin van Daratumumab
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 8 (cyclus = 28 dagen); daarna elke 8 cycli tot/bij stopzetting van de behandeling (tot 36 maanden); en 90 dagen na de laatste dosis (tot 36 maanden in totaal)
|
Predosis (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 8 (cyclus = 28 dagen); daarna elke 8 cycli tot/bij stopzetting van de behandeling (tot 36 maanden); en 90 dagen na de laatste dosis (tot 36 maanden in totaal)
|
|
|
Verandering in aantal deelnemers met anti-drug antilichaam (ADA) respons op atezolizumab vanaf baseline tot einde van studie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de studie (tot 36 maanden in totaal); zie Uitkomstmaat Beschrijving voor details
|
Vanaf de start van de behandeling tot het einde van de studie; vastgestelde predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 8 (cyclus = 21 of 28 dagen) en dag 2 van cyclus 1; daarna elke 8 cycli tot/bij stopzetting van de behandeling (tot 36 maanden); en 90 dagen na de laatste dosis (tot 36 maanden in totaal)
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de studie (tot 36 maanden in totaal); zie Uitkomstmaat Beschrijving voor details
|
|
Verandering in aantal deelnemers met ADA-respons op Daratumumab vanaf baseline tot einde van studie
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot het einde van de studie; vastgestelde predosis (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 3, 8 (cyclus = 28 dagen); bij stopzetting van de behandeling (tot 36 maanden); en 90 dagen na de laatste dosis (tot 36 maanden in totaal)
|
Vanaf de start van de behandeling tot het einde van de studie; vastgestelde predosis (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 3, 8 (cyclus = 28 dagen); bij stopzetting van de behandeling (tot 36 maanden); en 90 dagen na de laatste dosis (tot 36 maanden in totaal)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 juli 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 maart 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 maart 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 april 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 april 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
30 april 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Dexamethason
- Antilichamen
- Pomalidomide
- Lenalidomide
- Daratumumab
- Antilichamen, monoklonaal
- Atezolizumab
Andere studie-ID-nummers
- GO29695
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .