Um estudo do atezolizumabe (anticorpo anti-ligante da morte programada 1 [PD-L1]) isoladamente ou em combinação com um medicamento imunomodulador e/ou daratumumabe em participantes com mieloma múltiplo (MM)
31 de março de 2021 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de Fase Ib da segurança e farmacocinética do atezolizumabe (anticorpo anti-PD-L1) isoladamente ou em combinação com um medicamento imunomodulador e/ou daratumumabe em pacientes com mieloma múltiplo (recidiva/refratária e pós-transplante autólogo de células-tronco)
Este estudo multicêntrico, aberto, de Fase I avaliará a segurança, eficácia e farmacocinética do atezolizumabe sozinho ou em combinação com daratumumabe e/ou vários agentes imunomoduladores em participantes com MM que tiveram recaída ou que foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco (ASCT ).
A duração do ciclo será de 21 dias nas Coortes A a C e 28 dias nas Coortes D a F.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
85
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94116
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Med Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
- Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Department of Medicine; IU Simon Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202-1798
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Hem/Onc
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital; Hematology Oncology
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute.
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Chapel Hill
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44915
- Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Lifespan Cancer Institute
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern MC at Dallas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico prévio de MM com evidência objetiva de doença mensurável
- Disposto e capaz de se submeter a aspiração de medula óssea e coleta de amostra de tecido para biópsia durante a triagem e no estudo
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a (</=) 2
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) maior ou igual a (>/=) 40 por cento (%)
- Bilirrubina total </=2 vezes o LSN
- Creatinina </=2,0 miligramas por decilitro (mg/dL), com depuração de creatinina (CrCl) usando a fórmula de Cockcroft-Gault >/=40 mililitros por minuto (mL/min) ou 60 mL/min para aqueles que recebem lenalidomida
- Cálcio corrigido igual ou abaixo do LSN
- Níveis de transaminase </=2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Recebimento de >/= 1, mas não mais do que 3 linhas anteriores de terapia (Coortes A, B, C, D1, E)
- Recebimento de 2, mas não mais que 3 linhas de terapia anteriores que devem incluir um inibidor de proteassoma (PI) e um medicamento imunomodulador (IMiD) (sozinho ou em combinação, e são refratários à última linha de tratamento (Coorte D2)
- Recebeu >/= 2 linhas anteriores de terapia e progrediu no tratamento com um anticorpo monoclonal anti-CD38 e é refratário a PI e IMiD (Coorte D3)
- Recebem >/= 4 linhas de terapia anterior e são refratários à última linha de tratamento (Coorte F)
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1000 células por microlitro (células/mcL) (Coortes A, B, D, E, F)
- Contagem de plaquetas >/= 50.000 células/mcL, ou >/= 30.000 células/mcL se mais de 50% de envolvimento da medula óssea (Coortes A, B, D, E, F)
- Todos os participantes que recebem prescrição de lenalidomida ou pomalidomida devem ser aconselhados no mínimo a cada 21-28 dias sobre precauções de gravidez e riscos de exposição fetal (Coortes B, C, E, F)
- Concordar em ser registrado e cumprir todos os requisitos do programa Revlimid de Avaliação de Risco e Estratégia de Mitigação (REMS) (Coortes B, C, E)
- Concordar em ser registrado e cumprir todos os requisitos do programa Pomalyst REMS (Coorte F)
- Recuperação suficiente do primeiro ou segundo ASCT dentro de 60-120 dias após o transplante (Coorte C)
- Sem terapia antibiótica/antifúngica por >/= 14 dias (Coorte C)
- Conclusão de qualquer radioterapia anterior (Coorte C)
- CAN >/= 1500 células/mcL (Coorte C)
Critério de exclusão:
- Outra malignidade dentro de 2 anos antes da triagem, com algumas exceções
- Terapia prévia com atezolizumabe ou outras imunoterapias, incluindo agonistas de CD137, antimorte programada (PD)-1, proteína 4 associada a linfócitos T anticitotóxicos (CTLA-4) e anticorpos terapêuticos anti-PD-L1
- Dor oncológica descontrolada
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo e/ou classe de medicamento
- História de doença autoimune, exceto para tireoidismo controlado e tratado ou diabetes tipo 1
- Terapia antimieloma sistêmica prévia dentro de 14 dias do Ciclo 1 Dia 1
- Tratamento prévio com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) ou outras formas de terapia celular adotiva, com exceção do transplante autólogo de células-tronco
- Síndrome de polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas (POEMS)
- Leucemia de células plasmáticas (maior que 2.000 células/mcL de células plasmáticas circulantes por padrão diferencial)
- Terapia imunossupressora dentro de 6 semanas do Ciclo 1 Dia 1
- Necessidade diária de corticosteroides dentro de 2 semanas do Ciclo 1 Dia 1
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgão sólido
- Hepatite B ativa, hepatite C ativa ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Doença pulmonar clinicamente significativa não controlada (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar, fibrose pulmonar idiopática) que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo
- Histórico de pneumonite
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção não controlada, coagulação intravascular disseminada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Incapacidade de tolerar a tromboprofilaxia (Coortes B, C, E, F)
- Evidência de MM progressivo em comparação com a avaliação pré-transplante (Coorte C)
- Tratamento prévio com terapia anti-CD38 incluindo daratumumabe (Coortes D1, D2, E, F)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A: ATZ (Run-In)
A Coorte A envolverá uma avaliação de segurança para avaliar o atezolizumabe administrado como agente único em participantes com MM recidivante ou refratário que receberam até 3 linhas de tratamento anterior.
NOTA: Esta coorte foi concluída.
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Os participantes receberão atezolizumabe intravenoso (IV) até a perda do benefício clínico, retirada ou término do estudo.
As Coortes A a C receberão 1200 miligramas (mg) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
As Coortes D a F (combinação com daratumumabe) receberão 840 mg nos Dias 2 e 16 do Ciclo 1 e nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias a partir de então.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B1: ATZ + LEN (aumento de dose)
A Coorte B1 envolverá um escalonamento de dose para avaliar o atezolizumabe administrado em combinação com lenalidomida em dose ascendente em participantes com MM recidivante ou refratário que receberam até 3 linhas de tratamento anterior.
NOTA: Esta coorte foi concluída.
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Os participantes receberão atezolizumabe intravenoso (IV) até a perda do benefício clínico, retirada ou término do estudo.
As Coortes A a C receberão 1200 miligramas (mg) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
As Coortes D a F (combinação com daratumumabe) receberão 840 mg nos Dias 2 e 16 do Ciclo 1 e nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias a partir de então.
Outros nomes:
A lenalidomida será administrada por via oral (PO) até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
A coorte B1 receberá 10, 15 ou 25 mg de lenalidomida em dose ascendente, nos dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias.
A Coorte C receberá 10 mg nos Dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias, começando no Ciclo 4. A Coorte E (combinação com daratumumabe) receberá 10, 15 ou 25 mg nos Dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias .
Os participantes da Coorte E1 receberão lenalidomida em dose ascendente, e os da Coorte E2 receberão lenalidomida no MTD conforme determinado na Coorte E1.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C: ATZ + LEN (Pós-ASCT):
A Coorte C avaliará o atezolizumabe administrado em combinação com lenalidomida em participantes com MM que apresentam doença mensurável após ASCT.
NOTA: Esta coorte está fechada para inscrição.
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Os participantes receberão atezolizumabe intravenoso (IV) até a perda do benefício clínico, retirada ou término do estudo.
As Coortes A a C receberão 1200 miligramas (mg) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
As Coortes D a F (combinação com daratumumabe) receberão 840 mg nos Dias 2 e 16 do Ciclo 1 e nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias a partir de então.
Outros nomes:
A lenalidomida será administrada por via oral (PO) até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
A coorte B1 receberá 10, 15 ou 25 mg de lenalidomida em dose ascendente, nos dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias.
A Coorte C receberá 10 mg nos Dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias, começando no Ciclo 4. A Coorte E (combinação com daratumumabe) receberá 10, 15 ou 25 mg nos Dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias .
Os participantes da Coorte E1 receberão lenalidomida em dose ascendente, e os da Coorte E2 receberão lenalidomida no MTD conforme determinado na Coorte E1.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte D1: ATZ + DAR (Run-in)
A coorte D1 envolverá uma avaliação de segurança para avaliar o atezolizumabe administrado em combinação com daratumumabe em participantes com MM recidivante ou refratário que receberam até 3 linhas de tratamento anterior.
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Os participantes receberão atezolizumabe intravenoso (IV) até a perda do benefício clínico, retirada ou término do estudo.
As Coortes A a C receberão 1200 miligramas (mg) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
As Coortes D a F (combinação com daratumumabe) receberão 840 mg nos Dias 2 e 16 do Ciclo 1 e nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias a partir de então.
Outros nomes:
Os participantes receberão 16 miligramas por quilograma (mg/kg) IV de daratumumabe até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
O tratamento será de acordo com o Folheto Informativo dos EUA e administrado nos Dias 1, 8, 15, 22 dos Ciclos 1 e 2; nos dias 1 e 15 dos ciclos 3 a 6; e no dia 1 de cada ciclo de 28 dias subsequente.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte D2: ATZ + DAR (Expansão)
A Coorte D2 envolverá uma expansão para avaliar o atezolizumabe administrado em combinação com daratumumabe em participantes com MM recidivante ou refratário que receberam 2, mas não mais do que 3 linhas de tratamento anterior que devem incluir um PI e IMiD e são refratários à última linha de tratamento.
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Os participantes receberão atezolizumabe intravenoso (IV) até a perda do benefício clínico, retirada ou término do estudo.
As Coortes A a C receberão 1200 miligramas (mg) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
As Coortes D a F (combinação com daratumumabe) receberão 840 mg nos Dias 2 e 16 do Ciclo 1 e nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias a partir de então.
Outros nomes:
Os participantes receberão 16 miligramas por quilograma (mg/kg) IV de daratumumabe até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
O tratamento será de acordo com o Folheto Informativo dos EUA e administrado nos Dias 1, 8, 15, 22 dos Ciclos 1 e 2; nos dias 1 e 15 dos ciclos 3 a 6; e no dia 1 de cada ciclo de 28 dias subsequente.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte D3: ATZ + DAR (Progredido)
A coorte D3 envolverá uma expansão para avaliar atezolizumabe em combinação com daratumumabe em participantes com MM recidivante ou refratário que receberam 2 ou mais linhas de tratamento anterior e progrediram com um anticorpo monoclonal anti-grupo de diferenciação (CD) 38, sozinho ou em combinação, e são refratários tanto a um inibidor de proteassoma (PI) quanto a drogas imunomoduladoras (IMiD).
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Os participantes receberão atezolizumabe intravenoso (IV) até a perda do benefício clínico, retirada ou término do estudo.
As Coortes A a C receberão 1200 miligramas (mg) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
As Coortes D a F (combinação com daratumumabe) receberão 840 mg nos Dias 2 e 16 do Ciclo 1 e nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias a partir de então.
Outros nomes:
Os participantes receberão 16 miligramas por quilograma (mg/kg) IV de daratumumabe até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
O tratamento será de acordo com o Folheto Informativo dos EUA e administrado nos Dias 1, 8, 15, 22 dos Ciclos 1 e 2; nos dias 1 e 15 dos ciclos 3 a 6; e no dia 1 de cada ciclo de 28 dias subsequente.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte E1: ATZ + DAR + LEN (aumento de dose)
A coorte E1 envolverá um escalonamento de dose para avaliar o atezolizumabe administrado em combinação com daratumumabe e dose ascendente de lenalidomida em participantes com MM recidivante ou refratário que receberam até 3 linhas de tratamento anterior.
NOTA: Esta coorte está fechada para inscrição.
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Os participantes receberão atezolizumabe intravenoso (IV) até a perda do benefício clínico, retirada ou término do estudo.
As Coortes A a C receberão 1200 miligramas (mg) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
As Coortes D a F (combinação com daratumumabe) receberão 840 mg nos Dias 2 e 16 do Ciclo 1 e nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias a partir de então.
Outros nomes:
A lenalidomida será administrada por via oral (PO) até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
A coorte B1 receberá 10, 15 ou 25 mg de lenalidomida em dose ascendente, nos dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias.
A Coorte C receberá 10 mg nos Dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias, começando no Ciclo 4. A Coorte E (combinação com daratumumabe) receberá 10, 15 ou 25 mg nos Dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias .
Os participantes da Coorte E1 receberão lenalidomida em dose ascendente, e os da Coorte E2 receberão lenalidomida no MTD conforme determinado na Coorte E1.
Outros nomes:
Os participantes receberão 16 miligramas por quilograma (mg/kg) IV de daratumumabe até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
O tratamento será de acordo com o Folheto Informativo dos EUA e administrado nos Dias 1, 8, 15, 22 dos Ciclos 1 e 2; nos dias 1 e 15 dos ciclos 3 a 6; e no dia 1 de cada ciclo de 28 dias subsequente.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte E2: ATZ + DAR + LEN (Expansão)
A Coorte E2 envolverá uma expansão para avaliar o atezolizumabe administrado em combinação com daratumumabe e a dose máxima tolerada (MTD) de lenalidomida determinada na Coorte E1 em participantes com MM recidivante ou refratário que receberam até 3 linhas de tratamento anterior.
NOTA: Esta coorte está fechada para inscrição.
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Os participantes receberão atezolizumabe intravenoso (IV) até a perda do benefício clínico, retirada ou término do estudo.
As Coortes A a C receberão 1200 miligramas (mg) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
As Coortes D a F (combinação com daratumumabe) receberão 840 mg nos Dias 2 e 16 do Ciclo 1 e nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias a partir de então.
Outros nomes:
A lenalidomida será administrada por via oral (PO) até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
A coorte B1 receberá 10, 15 ou 25 mg de lenalidomida em dose ascendente, nos dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias.
A Coorte C receberá 10 mg nos Dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias, começando no Ciclo 4. A Coorte E (combinação com daratumumabe) receberá 10, 15 ou 25 mg nos Dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias .
Os participantes da Coorte E1 receberão lenalidomida em dose ascendente, e os da Coorte E2 receberão lenalidomida no MTD conforme determinado na Coorte E1.
Outros nomes:
Os participantes receberão 16 miligramas por quilograma (mg/kg) IV de daratumumabe até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
O tratamento será de acordo com o Folheto Informativo dos EUA e administrado nos Dias 1, 8, 15, 22 dos Ciclos 1 e 2; nos dias 1 e 15 dos ciclos 3 a 6; e no dia 1 de cada ciclo de 28 dias subsequente.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte F1: ATZ + DAR + POM (aumento de dose)
A coorte F1 envolverá um escalonamento de dose para avaliar o atezolizumabe administrado em combinação com daratumumabe e dose ascendente de pomalidomida em participantes com MM recidivante ou refratário que receberam 4 ou mais linhas de tratamento anterior e são refratários à última linha de tratamento.
NOTA: Esta coorte foi concluída.
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Os participantes receberão atezolizumabe intravenoso (IV) até a perda do benefício clínico, retirada ou término do estudo.
As Coortes A a C receberão 1200 miligramas (mg) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
As Coortes D a F (combinação com daratumumabe) receberão 840 mg nos Dias 2 e 16 do Ciclo 1 e nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias a partir de então.
Outros nomes:
Os participantes receberão 16 miligramas por quilograma (mg/kg) IV de daratumumabe até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
O tratamento será de acordo com o Folheto Informativo dos EUA e administrado nos Dias 1, 8, 15, 22 dos Ciclos 1 e 2; nos dias 1 e 15 dos ciclos 3 a 6; e no dia 1 de cada ciclo de 28 dias subsequente.
Outros nomes:
A pomalidomida será administrada PO até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
A Coorte F (combinação com daratumumabe) receberá 2 ou 4 mg nos Dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias.
Os participantes da Coorte F1 receberão pomalidomida em dose ascendente e os da Coorte F2 receberão pomalidomida no MTD conforme determinado na Coorte F1.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Coorte F2: ATZ + DAR + POM (Expansão)
A Coorte F2 envolverá uma expansão para avaliar o atezolizumabe administrado em combinação com daratumumabe e o MTD de pomalidomida determinado na Coorte F1 em participantes com MM recidivante ou refratário que receberam 4 ou mais linhas de tratamento anterior e são refratários à última linha de tratamento.
NOTA: Esta coorte é randomizada.
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Os participantes receberão atezolizumabe intravenoso (IV) até a perda do benefício clínico, retirada ou término do estudo.
As Coortes A a C receberão 1200 miligramas (mg) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
As Coortes D a F (combinação com daratumumabe) receberão 840 mg nos Dias 2 e 16 do Ciclo 1 e nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias a partir de então.
Outros nomes:
Os participantes receberão 16 miligramas por quilograma (mg/kg) IV de daratumumabe até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
O tratamento será de acordo com o Folheto Informativo dos EUA e administrado nos Dias 1, 8, 15, 22 dos Ciclos 1 e 2; nos dias 1 e 15 dos ciclos 3 a 6; e no dia 1 de cada ciclo de 28 dias subsequente.
Outros nomes:
A pomalidomida será administrada PO até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
A Coorte F (combinação com daratumumabe) receberá 2 ou 4 mg nos Dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias.
Os participantes da Coorte F1 receberão pomalidomida em dose ascendente e os da Coorte F2 receberão pomalidomida no MTD conforme determinado na Coorte F1.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Coorte F3: DAR + POM + Dexametasona
A coorte F3 é um braço de controle de expansão para a coorte F2.
Os participantes receberão daratumumabe em combinação com pomalidomida no MTD e dexametasona.
NOTA: Esta coorte é randomizada.
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Os participantes receberão 16 miligramas por quilograma (mg/kg) IV de daratumumabe até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
O tratamento será de acordo com o Folheto Informativo dos EUA e administrado nos Dias 1, 8, 15, 22 dos Ciclos 1 e 2; nos dias 1 e 15 dos ciclos 3 a 6; e no dia 1 de cada ciclo de 28 dias subsequente.
Outros nomes:
A pomalidomida será administrada PO até a perda do benefício clínico, retirada ou final do estudo.
A Coorte F (combinação com daratumumabe) receberá 2 ou 4 mg nos Dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias.
Os participantes da Coorte F1 receberão pomalidomida em dose ascendente e os da Coorte F2 receberão pomalidomida no MTD conforme determinado na Coorte F1.
Outros nomes:
Os participantes receberão 20mg ou 40mg de dexametasona PO a cada 7 dias a partir do dia 1 de cada ciclo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes por melhor resposta geral de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG)
Prazo: Do dia 1 do ciclo 2 (ciclo = 21 ou 28 dias) até a progressão, retirada ou final do estudo (até 36 meses no total)
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Do dia 1 do ciclo 2 (ciclo = 21 ou 28 dias) até a progressão, retirada ou final do estudo (até 36 meses no total)
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Dose Recomendada de Fase II (RP2D) de Lenalidomida nas Combinações Testadas
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 36 meses)
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Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 36 meses)
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RP2D de Pomalidomida nas Combinações Testadas
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 36 meses)
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Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 36 meses)
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 36 meses)
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Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose (até aproximadamente 36 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta (DOR) de acordo com os critérios do IMWG
Prazo: Desde a primeira resposta observada até a data da primeira progressão registrada ou morte por qualquer causa (até 36 meses no total)
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Desde a primeira resposta observada até a data da primeira progressão registrada ou morte por qualquer causa (até 36 meses no total)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios do IMWG
Prazo: Do início do tratamento até a data da primeira progressão registrada ou morte por qualquer causa (até 36 meses no total)
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Do início do tratamento até a data da primeira progressão registrada ou morte por qualquer causa (até 36 meses no total)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva de acordo com os critérios do IMWG
Prazo: Desde o Dia 1 do Ciclo 2 até a progressão, retirada ou final do estudo (até 36 meses no total). Somente para Coorte D3: 6, 9 e 12 meses.
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Desde o Dia 1 do Ciclo 2 até a progressão, retirada ou final do estudo (até 36 meses no total). Somente para Coorte D3: 6, 9 e 12 meses.
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa (até 36 meses no total)
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Desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa (até 36 meses no total)
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Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Atezolizumabe
Prazo: Desde a pré-dose (0 horas [h]) no Dia 1 do Ciclo 1 até a descontinuação do tratamento (até 36 meses no total); consulte a Descrição da Medida de Resultado para obter detalhes
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Pré-dose (0 h) e pós-dose (0,5 h) (infusão = 0,5-1 h) no Dia 1 dos Ciclos 1, 3 (ciclo = 21 ou 28 dias) e Dia 2 do Ciclo 1; pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 8; depois a cada 8 ciclos até/na descontinuação do tratamento (até 36 meses); e 90 dias após a última dose (até 36 meses no geral)
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Desde a pré-dose (0 horas [h]) no Dia 1 do Ciclo 1 até a descontinuação do tratamento (até 36 meses no total); consulte a Descrição da Medida de Resultado para obter detalhes
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Concentração Sérica Mínima Observada (Cmin) de Atezolizumabe
Prazo: Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 21 ou 28 dias) e Dia 2 do Ciclo 1; depois a cada 8 ciclos até/na descontinuação do tratamento (até 36 meses); e 90 dias após a última dose (até 36 meses no geral)
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Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 21 ou 28 dias) e Dia 2 do Ciclo 1; depois a cada 8 ciclos até/na descontinuação do tratamento (até 36 meses); e 90 dias após a última dose (até 36 meses no geral)
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Cmáx de Lenalidomida
Prazo: Pré-dose (0 h) e pós-dose (1 h) no Dia 1 dos Ciclos 1, 4 (ciclo = 21 dias); pré-dose (0 h) e pós-dose (0,5, 1, 2, 4, 8 h) no Dia 15 dos Ciclos 1, 3; pré-dose (0 h) e pós-dose (2 h) no dia 15 dos ciclos 2, 4, 8
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Pré-dose (0 h) e pós-dose (1 h) no Dia 1 dos Ciclos 1, 4 (ciclo = 21 dias); pré-dose (0 h) e pós-dose (0,5, 1, 2, 4, 8 h) no Dia 15 dos Ciclos 1, 3; pré-dose (0 h) e pós-dose (2 h) no dia 15 dos ciclos 2, 4, 8
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Cmin de Lenalidomida
Prazo: Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1, 4 (ciclo = 21 dias) e Dia 15 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 8
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Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1, 4 (ciclo = 21 dias) e Dia 15 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 8
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Cmáx de Pomalidomida
Prazo: Pré-dose (0 h) e pós-dose (1, 2, 4, 6, 8 h) no Dia 15 dos Ciclos 1, 3 (ciclo = 28 dias); pré-dose (0 h) e pós-dose (4 h) no dia 15 dos ciclos 2, 4, 8
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Pré-dose (0 h) e pós-dose (1, 2, 4, 6, 8 h) no Dia 15 dos Ciclos 1, 3 (ciclo = 28 dias); pré-dose (0 h) e pós-dose (4 h) no dia 15 dos ciclos 2, 4, 8
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Cmin de Pomalidomida
Prazo: Pré-dose (0 h) no dia 15 dos ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 h) no dia 15 dos ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 28 dias)
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Cmáx de Daratumumabe
Prazo: Desde a pré-dose (0 h) no Dia 1 do Ciclo 1 até à descontinuação do tratamento (até 36 meses no total); consulte a Descrição da Medida de Resultado para obter detalhes
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Pré-dose (0 h) e pós-dose (0,5 h) (infusão ~3-6 h) no Dia 1 dos Ciclos 1, 3 (ciclo = 28 dias); pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 2, 4, 8; depois a cada 8 ciclos até/na descontinuação do tratamento (até 36 meses); e 90 dias após a última dose (até 36 meses no geral)
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Desde a pré-dose (0 h) no Dia 1 do Ciclo 1 até à descontinuação do tratamento (até 36 meses no total); consulte a Descrição da Medida de Resultado para obter detalhes
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Cmin de Daratumumabe
Prazo: Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 28 dias); depois a cada 8 ciclos até/na descontinuação do tratamento (até 36 meses); e 90 dias após a última dose (até 36 meses no geral)
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Pré-dose (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 28 dias); depois a cada 8 ciclos até/na descontinuação do tratamento (até 36 meses); e 90 dias após a última dose (até 36 meses no geral)
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Alteração no número de participantes com resposta de anticorpo antidroga (ADA) ao atezolizumabe desde o início até o final do estudo
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do estudo (até 36 meses no total); consulte a Descrição da Medida de Resultado para obter detalhes
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Do início do tratamento até o final do estudo; pré-dose avaliada (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 8 (ciclo = 21 ou 28 dias) e Dia 2 do Ciclo 1; depois a cada 8 ciclos até/na descontinuação do tratamento (até 36 meses); e 90 dias após a última dose (até 36 meses no geral)
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Desde o início do tratamento até o final do estudo (até 36 meses no total); consulte a Descrição da Medida de Resultado para obter detalhes
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Alteração no número de participantes com resposta ADA ao Daratumumabe desde o início até o final do estudo
Prazo: Do início do tratamento até o final do estudo; pré-dose avaliada (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1, 3, 8 (ciclo = 28 dias); na interrupção do tratamento (até 36 meses); e 90 dias após a última dose (até 36 meses no geral)
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Do início do tratamento até o final do estudo; pré-dose avaliada (0 h) no Dia 1 dos Ciclos 1, 3, 8 (ciclo = 28 dias); na interrupção do tratamento (até 36 meses); e 90 dias após a última dose (até 36 meses no geral)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de julho de 2015
Conclusão Primária (Real)
19 de março de 2021
Conclusão do estudo (Real)
19 de março de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de abril de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
30 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Anticorpos
- Pomalidomida
- Lenalidomida
- Daratumumabe
- Anticorpos Monoclonais
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- GO29695
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