Une étude sur l'atezolizumab (Anti-Programmed Death-Ligand 1 [PD-L1] Antibody) seul ou en association avec un médicament immunomodulateur et/ou le daratumumab chez des participants atteints de myélome multiple (MM)
31 mars 2021 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude de phase Ib sur l'innocuité et la pharmacocinétique de l'atezolizumab (anticorps anti-PD-L1) seul ou en association avec un médicament immunomodulateur et/ou le daratumumab chez des patients atteints de myélome multiple (en rechute/réfractaire et post-transplantation de cellules souches autologues)
Cette étude multicentrique, ouverte, de phase I évaluera l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'atezolizumab seul ou en association avec le daratumumab et/ou divers agents immunomodulateurs chez les participants atteints de MM qui ont rechuté ou qui ont subi une greffe autologue de cellules souches (ASCT ).
La durée du cycle sera de 21 jours dans les cohortes A à C et de 28 jours dans les cohortes D à F.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
85
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- University of Arkansas
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94116
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- Yale University
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
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Illinois
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Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University Med Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
- Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Department of Medicine; IU Simon Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202-1798
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Hem/Onc
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital; Hematology Oncology
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute.
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nevada
-
Henderson, Nevada, États-Unis, 89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- UNC Chapel Hill
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44915
- Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
- Lifespan Cancer Institute
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern MC at Dallas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic antérieur de MM avec preuve objective d'une maladie mesurable
- Volonté et capable de subir une aspiration de moelle osseuse et un prélèvement d'échantillons de tissus par biopsie lors du dépistage et de l'étude
- Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à (</=) 2
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à (>/=) 40 % (%)
- Bilirubine totale </=2 fois la LSN
- Créatinine </=2,0 milligrammes par décilitre (mg/dL), avec clairance de la créatinine (CrCl) selon la formule Cockcroft-Gault >/=40 millilitres par minute (mL/min) ou 60 mL/min pour ceux qui reçoivent du lénalidomide
- Calcium corrigé égal ou inférieur à la LSN
- Niveaux de transaminases </= 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Réception de> / = 1 mais pas plus de 3 lignes de traitement antérieures (cohortes A, B, C, D1, E)
- Réception de 2, mais pas plus de 3 lignes de traitement antérieures qui doivent avoir inclus un inhibiteur du protéasome (IP) et un médicament immunomodulateur (IMiD) (seuls ou en combinaison, et qui sont réfractaires à la dernière ligne de traitement (cohorte D2)
- Réception de> / = 2 lignes de traitement antérieures et progression du traitement avec un anticorps monoclonal anti-CD38 et sont réfractaires à la fois à un IP et à un IMiD (cohorte D3)
- Réception de> / = 4 lignes de traitement antérieur et sont réfractaires à la dernière ligne de traitement (cohorte F)
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1 000 cellules par microlitre (cellules/mcL) (cohortes A, B, D, E, F)
- Numération plaquettaire >/= 50 000 cellules/mcL, ou >/= 30 000 cellules/mcL si plus de 50 % d'atteinte de la moelle osseuse (cohortes A, B, D, E, F)
- Tous les participants à qui on a prescrit du lénalidomide ou du pomalidomide doivent être conseillés au moins tous les 21 à 28 jours sur les précautions à prendre pendant la grossesse et les risques d'exposition du fœtus (cohortes B, C, E, F)
- Accepter d'être inscrit et de se conformer à toutes les exigences du programme Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) (cohortes B, C, E)
- Accepter d'être inscrit et de se conformer à toutes les exigences du programme Pomalyst REMS (cohorte F)
- Récupération suffisante après la première ou la deuxième ASCT dans les 60 à 120 jours suivant la greffe (cohorte C)
- Hors traitement antibiotique/antifongique pendant >/=14 jours (Cohorte C)
- Achèvement de toute radiothérapie antérieure (cohorte C)
- NAN >/=1500 cellules/mcL (Cohorte C)
Critère d'exclusion:
- Autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant le dépistage, à quelques exceptions près
- Traitement antérieur par l'atezolizumab ou d'autres immunothérapies, y compris les agonistes du CD137, la mort programmée (PD)-1, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) et les anticorps thérapeutiques anti-PD-L1
- Douleur cancéreuse incontrôlée
- Traitement avec n'importe quel médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux
- Hypersensibilité connue au médicament à l'étude et/ou à la classe de médicaments
- Antécédents de maladie auto-immune à l'exception d'une thyroïdie contrôlée et traitée ou d'un diabète de type 1
- Traitement anti-myélome systémique antérieur dans les 14 jours suivant le cycle 1 Jour 1
- Traitement antérieur avec des lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigène (CAR) ou d'autres formes de thérapie cellulaire adoptive, à l'exception de la greffe de cellules souches autologues
- Syndrome de polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéines monoclonales et modifications cutanées (POEMS)
- Leucémie à plasmocytes (plus de 2 000 cellules/mcL de plasmocytes circulants par différentiel standard)
- Traitement immunosuppresseur dans les 6 semaines suivant le Cycle 1 Jour 1
- Besoin quotidien en corticostéroïdes dans les 2 semaines suivant le cycle 1 Jour 1
- Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de greffe d'organe solide
- Hépatite B active, hépatite C active ou positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Maladie pulmonaire non contrôlée et cliniquement significative (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique, hypertension pulmonaire, fibrose pulmonaire idiopathique) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque important de complications pulmonaires pendant l'étude
- Antécédents de pneumonite
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une coagulation intravasculaire disséminée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Incapacité à tolérer la thromboprophylaxie (cohortes B, C, E, F)
- Preuve de MM progressif par rapport à l'évaluation pré-transplantation (cohorte C)
- Traitement antérieur par thérapie anti-CD38 incluant daratumumab (Cohortes D1, D2, E, F)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A : ATZ (Run-In)
La cohorte A impliquera un rodage de sécurité pour évaluer l'atezolizumab administré en tant qu'agent unique chez les participants atteints de MM récidivant ou réfractaire qui ont reçu jusqu'à 3 lignes de traitement antérieur.
REMARQUE : Cette cohorte est terminée.
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Les participants recevront de l'atezolizumab par voie intraveineuse (IV) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Les cohortes A à C recevront 1200 milligrammes (mg) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les cohortes D à F (association avec le daratumumab) recevront 840 mg les jours 2 et 16 du cycle 1 et les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B1 : ATZ + LEN (augmentation de la dose)
La cohorte B1 impliquera une escalade de dose pour évaluer l'atezolizumab administré en association avec une dose croissante de lénalidomide chez les participants atteints de MM récidivant ou réfractaire qui ont reçu jusqu'à 3 lignes de traitement antérieur.
REMARQUE : Cette cohorte est terminée.
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Les participants recevront de l'atezolizumab par voie intraveineuse (IV) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Les cohortes A à C recevront 1200 milligrammes (mg) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les cohortes D à F (association avec le daratumumab) recevront 840 mg les jours 2 et 16 du cycle 1 et les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
Le lénalidomide sera administré par voie orale (PO) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, l'arrêt ou la fin de l'étude.
La cohorte B1 recevra 10, 15 ou 25 mg de lénalidomide à dose croissante, les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours.
La cohorte C recevra 10 mg les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours, à partir du cycle 4. La cohorte E (association avec le daratumumab) recevra 10, 15 ou 25 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours .
Les participants de la cohorte E1 recevront du lénalidomide à dose croissante, et ceux de la cohorte E2 recevront du lénalidomide à la DMT déterminée dans la cohorte E1.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C : ATZ + LEN (post-ASCT) :
La cohorte C évaluera l'atezolizumab administré en association avec le lénalidomide chez les participants atteints de MM qui ont une maladie mesurable après une ASCT.
REMARQUE : Cette cohorte est fermée à l'inscription.
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Les participants recevront de l'atezolizumab par voie intraveineuse (IV) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Les cohortes A à C recevront 1200 milligrammes (mg) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les cohortes D à F (association avec le daratumumab) recevront 840 mg les jours 2 et 16 du cycle 1 et les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
Le lénalidomide sera administré par voie orale (PO) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, l'arrêt ou la fin de l'étude.
La cohorte B1 recevra 10, 15 ou 25 mg de lénalidomide à dose croissante, les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours.
La cohorte C recevra 10 mg les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours, à partir du cycle 4. La cohorte E (association avec le daratumumab) recevra 10, 15 ou 25 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours .
Les participants de la cohorte E1 recevront du lénalidomide à dose croissante, et ceux de la cohorte E2 recevront du lénalidomide à la DMT déterminée dans la cohorte E1.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte D1 : ATZ + DAR (Run-in)
La cohorte D1 impliquera un rodage de sécurité pour évaluer l'atezolizumab administré en association avec le daratumumab chez les participants atteints de MM récidivant ou réfractaire qui ont reçu jusqu'à 3 lignes de traitement antérieur.
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Les participants recevront de l'atezolizumab par voie intraveineuse (IV) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Les cohortes A à C recevront 1200 milligrammes (mg) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les cohortes D à F (association avec le daratumumab) recevront 840 mg les jours 2 et 16 du cycle 1 et les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
Les participants recevront 16 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de daratumumab IV jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Le traitement sera conforme à la notice américaine et administré les jours 1, 8, 15, 22 des cycles 1 et 2 ; aux jours 1 et 15 des cycles 3 à 6 ; et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte D2 : ATZ + DAR (Élargissement)
La cohorte D2 impliquera une extension pour évaluer l'atezolizumab administré en association avec le daratumumab chez les participants atteints de MM récidivant ou réfractaire qui ont reçu 2 mais pas plus de 3 lignes de traitement antérieur qui doivent avoir inclus un IP et un IMiD et qui sont réfractaires à la dernière ligne de traitement.
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Les participants recevront de l'atezolizumab par voie intraveineuse (IV) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Les cohortes A à C recevront 1200 milligrammes (mg) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les cohortes D à F (association avec le daratumumab) recevront 840 mg les jours 2 et 16 du cycle 1 et les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
Les participants recevront 16 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de daratumumab IV jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Le traitement sera conforme à la notice américaine et administré les jours 1, 8, 15, 22 des cycles 1 et 2 ; aux jours 1 et 15 des cycles 3 à 6 ; et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte D3 : ATZ + DAR (Progrès)
La cohorte D3 impliquera une extension pour évaluer l'atezolizumab en association avec le daratumumab chez les participants atteints de MM récidivant ou réfractaire qui ont reçu 2 lignes ou plus de traitement antérieur et qui ont progressé avec un anticorps monoclonal anti-groupe de différenciation (CD) 38, seul ou en combinaison, et sont réfractaires à la fois à un inhibiteur du protéasome (PI) et à un médicament immunomodulateur (IMiD).
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Les participants recevront de l'atezolizumab par voie intraveineuse (IV) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Les cohortes A à C recevront 1200 milligrammes (mg) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les cohortes D à F (association avec le daratumumab) recevront 840 mg les jours 2 et 16 du cycle 1 et les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
Les participants recevront 16 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de daratumumab IV jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Le traitement sera conforme à la notice américaine et administré les jours 1, 8, 15, 22 des cycles 1 et 2 ; aux jours 1 et 15 des cycles 3 à 6 ; et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte E1 : ATZ + DAR + LEN (Escalade de dose)
La cohorte E1 impliquera une escalade de dose pour évaluer l'atezolizumab administré en association avec le daratumumab et le lénalidomide à dose croissante chez les participants atteints de MM récidivant ou réfractaire qui ont reçu jusqu'à 3 lignes de traitement antérieur.
REMARQUE : Cette cohorte est fermée à l'inscription.
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Les participants recevront de l'atezolizumab par voie intraveineuse (IV) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Les cohortes A à C recevront 1200 milligrammes (mg) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les cohortes D à F (association avec le daratumumab) recevront 840 mg les jours 2 et 16 du cycle 1 et les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
Le lénalidomide sera administré par voie orale (PO) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, l'arrêt ou la fin de l'étude.
La cohorte B1 recevra 10, 15 ou 25 mg de lénalidomide à dose croissante, les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours.
La cohorte C recevra 10 mg les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours, à partir du cycle 4. La cohorte E (association avec le daratumumab) recevra 10, 15 ou 25 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours .
Les participants de la cohorte E1 recevront du lénalidomide à dose croissante, et ceux de la cohorte E2 recevront du lénalidomide à la DMT déterminée dans la cohorte E1.
Autres noms:
Les participants recevront 16 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de daratumumab IV jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Le traitement sera conforme à la notice américaine et administré les jours 1, 8, 15, 22 des cycles 1 et 2 ; aux jours 1 et 15 des cycles 3 à 6 ; et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte E2 : ATZ + DAR + LEN (Élargissement)
La cohorte E2 impliquera une extension pour évaluer l'atezolizumab administré en association avec le daratumumab et la dose maximale tolérée (DMT) de lénalidomide déterminée dans la cohorte E1 chez les participants atteints de MM récidivant ou réfractaire qui ont reçu jusqu'à 3 lignes de traitement antérieur.
REMARQUE : Cette cohorte est fermée à l'inscription.
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Les participants recevront de l'atezolizumab par voie intraveineuse (IV) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Les cohortes A à C recevront 1200 milligrammes (mg) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les cohortes D à F (association avec le daratumumab) recevront 840 mg les jours 2 et 16 du cycle 1 et les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
Le lénalidomide sera administré par voie orale (PO) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, l'arrêt ou la fin de l'étude.
La cohorte B1 recevra 10, 15 ou 25 mg de lénalidomide à dose croissante, les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours.
La cohorte C recevra 10 mg les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours, à partir du cycle 4. La cohorte E (association avec le daratumumab) recevra 10, 15 ou 25 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours .
Les participants de la cohorte E1 recevront du lénalidomide à dose croissante, et ceux de la cohorte E2 recevront du lénalidomide à la DMT déterminée dans la cohorte E1.
Autres noms:
Les participants recevront 16 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de daratumumab IV jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Le traitement sera conforme à la notice américaine et administré les jours 1, 8, 15, 22 des cycles 1 et 2 ; aux jours 1 et 15 des cycles 3 à 6 ; et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte F1 : ATZ + DAR + POM (Escalade de dose)
La cohorte F1 impliquera une escalade de dose pour évaluer l'atezolizumab administré en association avec le daratumumab et le pomalidomide à dose croissante chez les participants atteints de MM récidivant ou réfractaire qui ont reçu 4 lignes de traitement antérieures ou plus et qui sont réfractaires à la dernière ligne de traitement.
REMARQUE : Cette cohorte est terminée.
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Les participants recevront de l'atezolizumab par voie intraveineuse (IV) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Les cohortes A à C recevront 1200 milligrammes (mg) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les cohortes D à F (association avec le daratumumab) recevront 840 mg les jours 2 et 16 du cycle 1 et les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
Les participants recevront 16 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de daratumumab IV jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Le traitement sera conforme à la notice américaine et administré les jours 1, 8, 15, 22 des cycles 1 et 2 ; aux jours 1 et 15 des cycles 3 à 6 ; et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
Le pomalidomide sera administré par voie orale jusqu'à la perte du bénéfice clinique, l'arrêt ou la fin de l'étude.
La cohorte F (association avec le daratumumab) recevra 2 ou 4 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Les participants de la cohorte F1 recevront du pomalidomide à dose croissante, et ceux de la cohorte F2 recevront du pomalidomide à la MTD déterminée dans la cohorte F1.
Autres noms:
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Comparateur actif: Cohorte F2 : ATZ + DAR + POM (Élargissement)
La cohorte F2 impliquera une extension pour évaluer l'atezolizumab administré en association avec le daratumumab et la DMT du pomalidomide déterminée dans la cohorte F1 chez les participants atteints de MM récidivant ou réfractaire qui ont reçu 4 lignes ou plus de traitement antérieur et qui sont réfractaires à la dernière ligne de traitement.
REMARQUE : Cette cohorte est randomisée.
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Les participants recevront de l'atezolizumab par voie intraveineuse (IV) jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Les cohortes A à C recevront 1200 milligrammes (mg) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les cohortes D à F (association avec le daratumumab) recevront 840 mg les jours 2 et 16 du cycle 1 et les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
Les participants recevront 16 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de daratumumab IV jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Le traitement sera conforme à la notice américaine et administré les jours 1, 8, 15, 22 des cycles 1 et 2 ; aux jours 1 et 15 des cycles 3 à 6 ; et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
Le pomalidomide sera administré par voie orale jusqu'à la perte du bénéfice clinique, l'arrêt ou la fin de l'étude.
La cohorte F (association avec le daratumumab) recevra 2 ou 4 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Les participants de la cohorte F1 recevront du pomalidomide à dose croissante, et ceux de la cohorte F2 recevront du pomalidomide à la MTD déterminée dans la cohorte F1.
Autres noms:
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Comparateur actif: Cohorte F3 : DAR + POM + Dexaméthasone
La cohorte F3 est un bras témoin d'expansion pour la cohorte F2.
Les participants recevront du daratumumab en association avec du pomalidomide au MTD et de la dexaméthasone.
REMARQUE : Cette cohorte est randomisée.
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Les participants recevront 16 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de daratumumab IV jusqu'à la perte du bénéfice clinique, le retrait ou la fin de l'étude.
Le traitement sera conforme à la notice américaine et administré les jours 1, 8, 15, 22 des cycles 1 et 2 ; aux jours 1 et 15 des cycles 3 à 6 ; et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours par la suite.
Autres noms:
Le pomalidomide sera administré par voie orale jusqu'à la perte du bénéfice clinique, l'arrêt ou la fin de l'étude.
La cohorte F (association avec le daratumumab) recevra 2 ou 4 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Les participants de la cohorte F1 recevront du pomalidomide à dose croissante, et ceux de la cohorte F2 recevront du pomalidomide à la MTD déterminée dans la cohorte F1.
Autres noms:
Les participants recevront soit 20 mg soit 40 mg de dexaméthasone PO tous les 7 jours à partir du jour 1 de chaque cycle.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants par meilleure réponse globale selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG)
Délai: Du jour 1 du cycle 2 (cycle = 21 ou 28 jours) jusqu'à la progression, l'arrêt ou la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois au total)
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Du jour 1 du cycle 2 (cycle = 21 ou 28 jours) jusqu'à la progression, l'arrêt ou la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois au total)
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Dose recommandée de phase II (RP2D) de lénalidomide dans les combinaisons testées
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 36 mois)
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Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 36 mois)
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RP2D du Pomalidomide dans les Associations Testées
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 36 mois)
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Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 36 mois)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) ou des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 36 mois)
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Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 36 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la réponse (DOR) selon les critères IMWG
Délai: De la première réponse observée jusqu'à la date de la première progression enregistrée ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois au total)
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De la première réponse observée jusqu'à la date de la première progression enregistrée ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois au total)
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Survie sans progression (PFS) selon les critères IMWG
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de la première progression enregistrée ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois au total)
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Du début du traitement jusqu'à la date de la première progression enregistrée ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois au total)
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Pourcentage de participants avec une réponse objective selon les critères IMWG
Délai: Du jour 1 du cycle 2 jusqu'à la progression, l'arrêt ou la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois au total). Pour la cohorte D3 uniquement : 6, 9 et 12 mois.
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Du jour 1 du cycle 2 jusqu'à la progression, l'arrêt ou la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois au total). Pour la cohorte D3 uniquement : 6, 9 et 12 mois.
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La survie globale
Délai: Du début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois au total)
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Du début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois au total)
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) d'atezolizumab
Délai: De la prédose (0 heures [h]) au jour 1 du cycle 1 jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois au total) ; voir la description de la mesure de résultat pour plus de détails
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Prédose (0 h) et postdose (0,5 h) (perfusion = 0,5-1 h) au jour 1 des cycles 1, 3 (cycle = 21 ou 28 jours) et au jour 2 du cycle 1 ; prédose (0 h) le jour 1 des cycles 2, 4, 8 ; puis tous les 8 cycles jusqu'à/à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois) ; et 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 36 mois au total)
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De la prédose (0 heures [h]) au jour 1 du cycle 1 jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois au total) ; voir la description de la mesure de résultat pour plus de détails
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Concentration sérique minimale observée (Cmin) d'atezolizumab
Délai: Prédose (0 h) au jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8 (cycle = 21 ou 28 jours) et au jour 2 du cycle 1 ; puis tous les 8 cycles jusqu'à/à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois) ; et 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 36 mois au total)
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Prédose (0 h) au jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8 (cycle = 21 ou 28 jours) et au jour 2 du cycle 1 ; puis tous les 8 cycles jusqu'à/à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois) ; et 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 36 mois au total)
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Cmax du lénalidomide
Délai: Prédose (0 h) et postdose (1 h) le jour 1 des cycles 1, 4 (cycle = 21 jours) ; prédose (0 h) et postdose (0,5, 1, 2, 4, 8 h) au jour 15 des cycles 1, 3 ; prédose (0 h) et postdose (2 h) au jour 15 des cycles 2, 4, 8
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Prédose (0 h) et postdose (1 h) le jour 1 des cycles 1, 4 (cycle = 21 jours) ; prédose (0 h) et postdose (0,5, 1, 2, 4, 8 h) au jour 15 des cycles 1, 3 ; prédose (0 h) et postdose (2 h) au jour 15 des cycles 2, 4, 8
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Cmin de lénalidomide
Délai: Prédose (0 h) au jour 1 des cycles 1, 4 (cycle = 21 jours) et au jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 8
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Prédose (0 h) au jour 1 des cycles 1, 4 (cycle = 21 jours) et au jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 8
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Cmax du pomalidomide
Délai: Prédose (0 h) et postdose (1, 2, 4, 6, 8 h) au jour 15 des cycles 1, 3 (cycle = 28 jours) ; prédose (0 h) et postdose (4 h) au jour 15 des cycles 2, 4, 8
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Prédose (0 h) et postdose (1, 2, 4, 6, 8 h) au jour 15 des cycles 1, 3 (cycle = 28 jours) ; prédose (0 h) et postdose (4 h) au jour 15 des cycles 2, 4, 8
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Cmin de Pomalidomide
Délai: Prédose (0 h) au jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 8 (cycle = 28 jours)
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Prédose (0 h) au jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 8 (cycle = 28 jours)
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Cmax du daratumumab
Délai: De la prédose (0 h) au jour 1 du cycle 1 jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois au total) ; voir la description de la mesure de résultat pour plus de détails
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Prédose (0 h) et postdose (0,5 h) (perfusion ~3-6 h) le jour 1 des cycles 1, 3 (cycle = 28 jours) ; prédose (0 h) le jour 1 des cycles 2, 4, 8 ; puis tous les 8 cycles jusqu'à/à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois) ; et 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 36 mois au total)
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De la prédose (0 h) au jour 1 du cycle 1 jusqu'à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois au total) ; voir la description de la mesure de résultat pour plus de détails
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Cmin de Daratumumab
Délai: Prédose (0 h) au jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8 (cycle = 28 jours) ; puis tous les 8 cycles jusqu'à/à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois) ; et 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 36 mois au total)
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Prédose (0 h) au jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8 (cycle = 28 jours) ; puis tous les 8 cycles jusqu'à/à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois) ; et 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 36 mois au total)
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Changement du nombre de participants avec une réponse d'anticorps anti-médicament (ADA) à l'atezolizumab entre le départ et la fin de l'étude
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois au total) ; voir la description de la mesure de résultat pour plus de détails
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Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude ; prédose évaluée (0 h) au jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8 (cycle = 21 ou 28 jours) et au jour 2 du cycle 1 ; puis tous les 8 cycles jusqu'à/à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois) ; et 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 36 mois au total)
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Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois au total) ; voir la description de la mesure de résultat pour plus de détails
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Changement du nombre de participants avec une réponse ADA au daratumumab entre le départ et la fin de l'étude
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude ; prédose évaluée (0 h) le jour 1 des cycles 1, 3, 8 (cycle = 28 jours); à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois) ; et 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 36 mois au total)
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Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude ; prédose évaluée (0 h) le jour 1 des cycles 1, 3, 8 (cycle = 28 jours); à l'arrêt du traitement (jusqu'à 36 mois) ; et 90 jours après la dernière dose (jusqu'à 36 mois au total)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 juillet 2015
Achèvement primaire (Réel)
19 mars 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
19 mars 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 avril 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2015
Première publication (Estimation)
30 avril 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 avril 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 mars 2021
Dernière vérification
1 mars 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Dexaméthasone
- Anticorps
- Pomalidomide
- Lénalidomide
- Daratumumab
- Anticorps monoclonaux
- Atézolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- GO29695
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .