En studie av Atezolizumab (Anti-Programmed Death-Ligand 1 [PD-L1] antistoff) alene eller i kombinasjon med et immunmodulerende legemiddel og/eller Daratumumab hos deltakere med multippelt myelom (MM)
31. mars 2021 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase Ib-studie av sikkerheten og farmakokinetikken til Atezolizumab (Anti-PD-L1-antistoff) alene eller i kombinasjon med et immunmodulerende legemiddel og/eller Daratumumab hos pasienter med multippelt myelom (residiverende/refraktær og post-autolog stamcelletransplantasjon)
Denne multisenter, åpne fase I-studien vil evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til atezolizumab alene eller i kombinasjon med daratumumab og/eller ulike immunmodulerende midler hos deltakere med MM som har fått tilbakefall eller som har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). ).
Sykluslengden vil være 21 dager i kohorter A til C og 28 dager i kohorter D til F.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
85
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- University of Arkansas
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94116
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- Loyola University Med Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
- Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Department of Medicine; IU Simon Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202-1798
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Hem/Onc
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital; Hematology Oncology
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Forente stater, 89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- UNC Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44915
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- Lifespan Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern MC at Dallas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidligere diagnose av MM med objektive bevis på målbar sykdom
- Villig og i stand til å gjennomgå benmargsaspirasjon og innsamling av biopsivevsprøver under screening og ved studie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore mindre enn eller lik (</=) 2
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik (>/=) 40 prosent (%)
- Totalt bilirubin </=2 ganger ULN
- Kreatinin </=2,0 milligram per desiliter (mg/dL), med kreatininclearance (CrCl) ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen >/=40 milliliter per minutt (mL/min) eller 60 ml/min for de som får lenalidomid
- Korrigert kalsium ved eller under ULN
- Transaminasenivåer </=2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Mottak av >/=1 men ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer (kohorter A, B, C, D1, E)
- Mottak av 2, men ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer som må ha inkludert en proteasomhemmer (PI) og immunmodulerende medikament (IMiD) (alene eller i kombinasjon, og er motstandsdyktige mot siste behandlingslinje (Kohort D2)
- Mottak av >/= 2 tidligere behandlingslinjer og fremskritt med behandling med et anti-CD38 monoklonalt antistoff og er resistente mot både en PI og IMiD (Kohort D3)
- Mottak av >/= 4 linjer med tidligere behandling og er refraktære til siste behandlingslinje (Kohort F)
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/=1000 celler per mikroliter (celler/mcL) (kohorter A, B, D, E, F)
- Blodplateantall >/=50 000 celler/mcL, eller >/=30 000 celler/mcL hvis mer enn 50 % benmargspåvirkning (kohorter A, B, D, E, F)
- Alle deltakere som får foreskrevet lenalidomid eller pomalidomid, må veiledes minst hver 21.–28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering (kohorter B, C, E, F)
- Godta å være registrert i og overholde alle kravene i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet (Kohorter B, C, E)
- Godta å være registrert i og overholde alle kravene til Pomalyst REMS-programmet (Kohort F)
- Tilstrekkelig utvinning fra første eller andre ASCT innen 60-120 dager etter transplantasjon (Kohort C)
- Uten behandling av antibiotika/soppdrepende midler i >/=14 dager (Kohort C)
- Fullføring av tidligere strålebehandling (Kohort C)
- ANC >/=1500 celler/mcL (Kohort C)
Ekskluderingskriterier:
- Annen malignitet innen 2 år før screening, med noen unntak
- Tidligere behandling med atezolizumab eller andre immunterapier inkludert CD137-agonister, anti-programmert død (PD)-1, anti-cytotoksisk T-lymfocytt assosiert protein 4 (CTLA-4) og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
- Ukontrollerte kreftsmerter
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst
- Kjent overfølsomhet for å studere medikament og/eller legemiddelklasse
- Anamnese med autoimmun sykdom bortsett fra kontrollert, behandlet tyreoidisme eller type 1 diabetes
- Tidligere systemisk antimyelombehandling innen 14 dager etter syklus 1 dag 1
- Tidligere behandling med kimære antigenreseptor (CAR) T-celler eller andre former for adoptiv cellulær terapi, med unntak av autolog stamcelletransplantasjon
- Polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer (POEMS) syndrom
- Plasmacelleleukemi (større enn 2000 celler/mcL sirkulerende plasmaceller ved standard differensial)
- Immunsuppressiv behandling innen 6 uker etter syklus 1 dag 1
- Daglig kortikosteroidbehov innen 2 uker etter syklus 1 dag 1
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
- Aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C, eller positiv for humant immunsviktvirus (HIV)
- Ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (for eksempel kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon, idiopatisk lungefibrose) som etter etterforskerens oppfatning vil sette deltakeren i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien
- Historie om lungebetennelse
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Gravide eller ammende kvinner
- Manglende evne til å tolerere tromboprofylakse (kohorter B, C, E, F)
- Bevis på progressiv MM sammenlignet med pretransplantasjonsevaluering (Kohort C)
- Tidligere behandling med anti-CD38-terapi inkludert daratumumab (kohorter D1, D2, E, F)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: ATZ (innkjøring)
Kohort A vil involvere en sikkerhetsinnkjøring for å evaluere atezolizumab administrert som et enkelt middel hos deltakere med residiverende eller refraktær MM som har mottatt opptil 3 linjer med tidligere behandling.
MERK: Denne kohorten er fullført.
|
Deltakerne vil få intravenøs (IV) atezolizumab inntil tap av klinisk nytte, uttak eller studie avsluttet.
Kohorter A til C vil motta 1200 milligram (mg) på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Kohorter D til F (kombinasjon med daratumumab) vil motta 840 mg på dag 2 og 16 av syklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B1: ATZ + LEN (doseeskalering)
Kohort B1 vil innebære en doseeskalering for å evaluere atezolizumab administrert i kombinasjon med stigende dose lenalidomid hos deltakere med residiverende eller refraktær MM som har mottatt opptil 3 linjer med tidligere behandling.
MERK: Denne kohorten er fullført.
|
Deltakerne vil få intravenøs (IV) atezolizumab inntil tap av klinisk nytte, uttak eller studie avsluttet.
Kohorter A til C vil motta 1200 milligram (mg) på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Kohorter D til F (kombinasjon med daratumumab) vil motta 840 mg på dag 2 og 16 av syklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
Lenalidomid vil bli administrert oralt (PO) inntil tap av klinisk nytte, seponering eller studieslutt.
Kohort B1 vil motta 10, 15 eller 25 mg, stigende dose lenalidomid, på dag 1-14 i hver 21-dagers syklus.
Kohort C vil motta 10 mg på dag 1-14 i hver 21-dagers syklus, som begynner i syklus 4. Kohort E (kombinasjon med daratumumab) vil motta 10, 15 eller 25 mg på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus .
Deltakere i kohort E1 vil motta stigende dose lenalidomid, og de i kohort E2 vil motta lenalidomid ved MTD som bestemt i kohort E1.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort C: ATZ + LEN (Post-ASCT):
Kohort C vil evaluere atezolizumab administrert i kombinasjon med lenalidomid hos deltakere med MM som har målbar sykdom etter ASCT.
MERK: Denne gruppen er stengt for påmelding.
|
Deltakerne vil få intravenøs (IV) atezolizumab inntil tap av klinisk nytte, uttak eller studie avsluttet.
Kohorter A til C vil motta 1200 milligram (mg) på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Kohorter D til F (kombinasjon med daratumumab) vil motta 840 mg på dag 2 og 16 av syklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
Lenalidomid vil bli administrert oralt (PO) inntil tap av klinisk nytte, seponering eller studieslutt.
Kohort B1 vil motta 10, 15 eller 25 mg, stigende dose lenalidomid, på dag 1-14 i hver 21-dagers syklus.
Kohort C vil motta 10 mg på dag 1-14 i hver 21-dagers syklus, som begynner i syklus 4. Kohort E (kombinasjon med daratumumab) vil motta 10, 15 eller 25 mg på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus .
Deltakere i kohort E1 vil motta stigende dose lenalidomid, og de i kohort E2 vil motta lenalidomid ved MTD som bestemt i kohort E1.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort D1: ATZ + DAR (innkjørt)
Kohort D1 vil innebære en sikkerhetsinnkjøring for å evaluere atezolizumab administrert i kombinasjon med daratumumab hos deltakere med residiverende eller refraktær MM som har fått opptil 3 linjer med tidligere behandling.
|
Deltakerne vil få intravenøs (IV) atezolizumab inntil tap av klinisk nytte, uttak eller studie avsluttet.
Kohorter A til C vil motta 1200 milligram (mg) på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Kohorter D til F (kombinasjon med daratumumab) vil motta 840 mg på dag 2 og 16 av syklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
Deltakerne vil motta 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab inntil tap av klinisk nytte, tilbaketrekking eller studieslutt.
Behandling vil være i henhold til det amerikanske pakningsvedlegget og gis på dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og 2; på dag 1 og 15 av syklus 3 til 6; og på dag 1 av hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort D2: ATZ + DAR (utvidelse)
Kohort D2 vil innebære en utvidelse for å evaluere atezolizumab administrert i kombinasjon med daratumumab hos deltakere med residiverende eller refraktær MM som har mottatt 2 men ikke mer enn 3 linjer med tidligere behandling som må ha inkludert en PI og IMiD og er refraktære til siste linje av behandling.
|
Deltakerne vil få intravenøs (IV) atezolizumab inntil tap av klinisk nytte, uttak eller studie avsluttet.
Kohorter A til C vil motta 1200 milligram (mg) på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Kohorter D til F (kombinasjon med daratumumab) vil motta 840 mg på dag 2 og 16 av syklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
Deltakerne vil motta 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab inntil tap av klinisk nytte, tilbaketrekking eller studieslutt.
Behandling vil være i henhold til det amerikanske pakningsvedlegget og gis på dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og 2; på dag 1 og 15 av syklus 3 til 6; og på dag 1 av hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort D3: ATZ + DAR (fremskredent)
Kohort D3 vil innebære en utvidelse for å evaluere atezolizumab i kombinasjon med daratumumab hos deltakere med residiverende eller refraktær MM som har mottatt 2 eller flere linjer med tidligere behandling og har utviklet seg med et anti-cluster of differentiation (CD) 38 monoklonalt antistoff, enten alene eller i kombinasjon, og er refraktære overfor både en proteasomhemmer (PI) og immunmodulerende medikament (IMiD).
|
Deltakerne vil få intravenøs (IV) atezolizumab inntil tap av klinisk nytte, uttak eller studie avsluttet.
Kohorter A til C vil motta 1200 milligram (mg) på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Kohorter D til F (kombinasjon med daratumumab) vil motta 840 mg på dag 2 og 16 av syklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
Deltakerne vil motta 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab inntil tap av klinisk nytte, tilbaketrekking eller studieslutt.
Behandling vil være i henhold til det amerikanske pakningsvedlegget og gis på dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og 2; på dag 1 og 15 av syklus 3 til 6; og på dag 1 av hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort E1: ATZ + DAR + LEN (doseeskalering)
Kohort E1 vil innebære en doseeskalering for å evaluere atezolizumab administrert i kombinasjon med daratumumab og stigende dose lenalidomid hos deltakere med residiverende eller refraktær MM som har mottatt opptil 3 linjer med tidligere behandling.
MERK: Denne gruppen er stengt for påmelding.
|
Deltakerne vil få intravenøs (IV) atezolizumab inntil tap av klinisk nytte, uttak eller studie avsluttet.
Kohorter A til C vil motta 1200 milligram (mg) på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Kohorter D til F (kombinasjon med daratumumab) vil motta 840 mg på dag 2 og 16 av syklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
Lenalidomid vil bli administrert oralt (PO) inntil tap av klinisk nytte, seponering eller studieslutt.
Kohort B1 vil motta 10, 15 eller 25 mg, stigende dose lenalidomid, på dag 1-14 i hver 21-dagers syklus.
Kohort C vil motta 10 mg på dag 1-14 i hver 21-dagers syklus, som begynner i syklus 4. Kohort E (kombinasjon med daratumumab) vil motta 10, 15 eller 25 mg på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus .
Deltakere i kohort E1 vil motta stigende dose lenalidomid, og de i kohort E2 vil motta lenalidomid ved MTD som bestemt i kohort E1.
Andre navn:
Deltakerne vil motta 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab inntil tap av klinisk nytte, tilbaketrekking eller studieslutt.
Behandling vil være i henhold til det amerikanske pakningsvedlegget og gis på dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og 2; på dag 1 og 15 av syklus 3 til 6; og på dag 1 av hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort E2: ATZ + DAR + LEN (utvidelse)
Kohort E2 vil innebære en utvidelse for å evaluere atezolizumab administrert i kombinasjon med daratumumab og den maksimale tolererte dosen (MTD) av lenalidomid bestemt i kohort E1 hos deltakere med residiverende eller refraktær MM som har mottatt opptil 3 linjer med tidligere behandling.
MERK: Denne gruppen er stengt for påmelding.
|
Deltakerne vil få intravenøs (IV) atezolizumab inntil tap av klinisk nytte, uttak eller studie avsluttet.
Kohorter A til C vil motta 1200 milligram (mg) på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Kohorter D til F (kombinasjon med daratumumab) vil motta 840 mg på dag 2 og 16 av syklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
Lenalidomid vil bli administrert oralt (PO) inntil tap av klinisk nytte, seponering eller studieslutt.
Kohort B1 vil motta 10, 15 eller 25 mg, stigende dose lenalidomid, på dag 1-14 i hver 21-dagers syklus.
Kohort C vil motta 10 mg på dag 1-14 i hver 21-dagers syklus, som begynner i syklus 4. Kohort E (kombinasjon med daratumumab) vil motta 10, 15 eller 25 mg på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus .
Deltakere i kohort E1 vil motta stigende dose lenalidomid, og de i kohort E2 vil motta lenalidomid ved MTD som bestemt i kohort E1.
Andre navn:
Deltakerne vil motta 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab inntil tap av klinisk nytte, tilbaketrekking eller studieslutt.
Behandling vil være i henhold til det amerikanske pakningsvedlegget og gis på dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og 2; på dag 1 og 15 av syklus 3 til 6; og på dag 1 av hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort F1: ATZ + DAR + POM (doseeskalering)
Kohort F1 vil innebære en doseeskalering for å evaluere atezolizumab administrert i kombinasjon med daratumumab og stigende dose pomalidomid hos deltakere med residiverende eller refraktær MM som har mottatt 4 eller flere linjer med tidligere behandling og er refraktære til siste behandlingslinje.
MERK: Denne kohorten er fullført.
|
Deltakerne vil få intravenøs (IV) atezolizumab inntil tap av klinisk nytte, uttak eller studie avsluttet.
Kohorter A til C vil motta 1200 milligram (mg) på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Kohorter D til F (kombinasjon med daratumumab) vil motta 840 mg på dag 2 og 16 av syklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
Deltakerne vil motta 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab inntil tap av klinisk nytte, tilbaketrekking eller studieslutt.
Behandling vil være i henhold til det amerikanske pakningsvedlegget og gis på dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og 2; på dag 1 og 15 av syklus 3 til 6; og på dag 1 av hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
Pomalidomid vil bli administrert PO inntil tap av klinisk nytte, seponering eller studieslutt.
Kohort F (kombinasjon med daratumumab) vil få 2 eller 4 mg på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
Deltakere i kohort F1 vil motta stigende dose pomalidomid, og de i kohort F2 vil motta pomalidomid ved MTD som bestemt i kohort F1.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kohort F2: ATZ + DAR + POM (utvidelse)
Kohort F2 vil innebære en utvidelse for å evaluere atezolizumab administrert i kombinasjon med daratumumab og MTD for pomalidomid bestemt i kohort F1 hos deltakere med tilbakefall eller refraktær MM som har mottatt 4 eller flere linjer med tidligere behandling og er refraktære til siste behandlingslinje.
MERK: Denne kohorten er randomisert.
|
Deltakerne vil få intravenøs (IV) atezolizumab inntil tap av klinisk nytte, uttak eller studie avsluttet.
Kohorter A til C vil motta 1200 milligram (mg) på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
Kohorter D til F (kombinasjon med daratumumab) vil motta 840 mg på dag 2 og 16 av syklus 1 og på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
Deltakerne vil motta 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab inntil tap av klinisk nytte, tilbaketrekking eller studieslutt.
Behandling vil være i henhold til det amerikanske pakningsvedlegget og gis på dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og 2; på dag 1 og 15 av syklus 3 til 6; og på dag 1 av hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
Pomalidomid vil bli administrert PO inntil tap av klinisk nytte, seponering eller studieslutt.
Kohort F (kombinasjon med daratumumab) vil få 2 eller 4 mg på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
Deltakere i kohort F1 vil motta stigende dose pomalidomid, og de i kohort F2 vil motta pomalidomid ved MTD som bestemt i kohort F1.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kohort F3: DAR + POM + Deksametason
Kohort F3 er en utvidelseskontrollarm for kohort F2.
Deltakerne vil få daratumumab i kombinasjon med pomalidomid ved MTD og deksametason.
MERK: Denne kohorten er randomisert.
|
Deltakerne vil motta 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab inntil tap av klinisk nytte, tilbaketrekking eller studieslutt.
Behandling vil være i henhold til det amerikanske pakningsvedlegget og gis på dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og 2; på dag 1 og 15 av syklus 3 til 6; og på dag 1 av hver 28-dagers syklus deretter.
Andre navn:
Pomalidomid vil bli administrert PO inntil tap av klinisk nytte, seponering eller studieslutt.
Kohort F (kombinasjon med daratumumab) vil få 2 eller 4 mg på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
Deltakere i kohort F1 vil motta stigende dose pomalidomid, og de i kohort F2 vil motta pomalidomid ved MTD som bestemt i kohort F1.
Andre navn:
Deltakerne vil motta enten 20 mg eller 40 mg deksametason PO hver 7. dag fra dag 1 i hver syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakere etter beste samlede respons i henhold til kriterier for International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 2 (syklus = 21 eller 28 dager) til progresjon, uttak eller studieslutt (opptil 36 måneder totalt)
|
Fra dag 1 av syklus 2 (syklus = 21 eller 28 dager) til progresjon, uttak eller studieslutt (opptil 36 måneder totalt)
|
|
Anbefalt fase II-dose (RP2D) av lenalidomid i de testede kombinasjonene
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 36 måneder)
|
Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 36 måneder)
|
|
RP2D av pomalidomid i de testede kombinasjonene
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 36 måneder)
|
Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 36 måneder)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) eller alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 36 måneder)
|
Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste dose (opptil ca. 36 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons (DOR) I henhold til IMWG-kriterier
Tidsramme: Fra første observerte respons til datoen for første registrerte progresjon eller død uansett årsak (opptil 36 måneder totalt)
|
Fra første observerte respons til datoen for første registrerte progresjon eller død uansett årsak (opptil 36 måneder totalt)
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til IMWG-kriterier
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen for første registrerte progresjon eller død uansett årsak (opptil 36 måneder totalt)
|
Fra behandlingsstart til datoen for første registrerte progresjon eller død uansett årsak (opptil 36 måneder totalt)
|
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i henhold til IMWG-kriterier
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 2 til progresjon, uttak eller studieslutt (opptil 36 måneder totalt). Kun for kohort D3: 6, 9 og 12 måneder.
|
Fra dag 1 av syklus 2 til progresjon, uttak eller studieslutt (opptil 36 måneder totalt). Kun for kohort D3: 6, 9 og 12 måneder.
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død uansett årsak (opptil 36 måneder totalt)
|
Fra behandlingsstart til død uansett årsak (opptil 36 måneder totalt)
|
|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av atezolizumab
Tidsramme: Fra førdosering (0 timer [t]) på dag 1 av syklus 1 til seponering av behandlingen (opptil 36 måneder totalt); se Beskrivelse av resultatmål for detaljer
|
Førdosering (0 timer) og etterdosering (0,5 timer) (infusjon = 0,5-1 time) på dag 1 av syklus 1, 3 (syklus = 21 eller 28 dager) og dag 2 av syklus 1; forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av sykluser 2, 4, 8; deretter hver 8. syklus frem til/ved behandlingsavbrudd (opptil 36 måneder); og 90 dager etter siste dose (opptil 36 måneder totalt)
|
Fra førdosering (0 timer [t]) på dag 1 av syklus 1 til seponering av behandlingen (opptil 36 måneder totalt); se Beskrivelse av resultatmål for detaljer
|
|
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) av atezolizumab
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, 8 (syklus = 21 eller 28 dager) og dag 2 av syklus 1; deretter hver 8. syklus frem til/ved behandlingsavbrudd (opptil 36 måneder); og 90 dager etter siste dose (opptil 36 måneder totalt)
|
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, 8 (syklus = 21 eller 28 dager) og dag 2 av syklus 1; deretter hver 8. syklus frem til/ved behandlingsavbrudd (opptil 36 måneder); og 90 dager etter siste dose (opptil 36 måneder totalt)
|
|
|
Cmax for lenalidomid
Tidsramme: Førdosering (0 timer) og etterdosering (1 time) på dag 1 av syklus 1, 4 (syklus = 21 dager); førdose (0 timer) og etterdose (0,5, 1, 2, 4, 8 timer) på dag 15 av sykluser 1, 3; førdose (0 timer) og etterdose (2 timer) på dag 15 av syklus 2, 4, 8
|
Førdosering (0 timer) og etterdosering (1 time) på dag 1 av syklus 1, 4 (syklus = 21 dager); førdose (0 timer) og etterdose (0,5, 1, 2, 4, 8 timer) på dag 15 av sykluser 1, 3; førdose (0 timer) og etterdose (2 timer) på dag 15 av syklus 2, 4, 8
|
|
|
Cmin av Lenalidomid
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1, 4 (syklus = 21 dager) og dag 15 av syklus 1, 2, 3, 4, 8
|
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1, 4 (syklus = 21 dager) og dag 15 av syklus 1, 2, 3, 4, 8
|
|
|
Cmax for pomalidomid
Tidsramme: Førdosering (0 timer) og etterdosering (1, 2, 4, 6, 8 timer) på dag 15 av syklus 1, 3 (syklus = 28 dager); førdose (0 timer) og etterdose (4 timer) på dag 15 av syklus 2, 4, 8
|
Førdosering (0 timer) og etterdosering (1, 2, 4, 6, 8 timer) på dag 15 av syklus 1, 3 (syklus = 28 dager); førdose (0 timer) og etterdose (4 timer) på dag 15 av syklus 2, 4, 8
|
|
|
Cmin av Pomalidomid
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 15 av syklus 1, 2, 3, 4, 8 (syklus = 28 dager)
|
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 15 av syklus 1, 2, 3, 4, 8 (syklus = 28 dager)
|
|
|
Cmax for Daratumumab
Tidsramme: Fra førdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1 til seponering av behandlingen (opptil 36 måneder totalt); se Beskrivelse av resultatmål for detaljer
|
Førdosering (0 timer) og etterdosering (0,5 timer) (infusjon ~3-6 timer) på dag 1 av syklus 1, 3 (syklus = 28 dager); forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av sykluser 2, 4, 8; deretter hver 8. syklus frem til/ved behandlingsavbrudd (opptil 36 måneder); og 90 dager etter siste dose (opptil 36 måneder totalt)
|
Fra førdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1 til seponering av behandlingen (opptil 36 måneder totalt); se Beskrivelse av resultatmål for detaljer
|
|
Cmin av Daratumumab
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av sykluser 1, 2, 3, 4, 8 (syklus = 28 dager); deretter hver 8. syklus frem til/ved behandlingsavbrudd (opptil 36 måneder); og 90 dager etter siste dose (opptil 36 måneder totalt)
|
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av sykluser 1, 2, 3, 4, 8 (syklus = 28 dager); deretter hver 8. syklus frem til/ved behandlingsavbrudd (opptil 36 måneder); og 90 dager etter siste dose (opptil 36 måneder totalt)
|
|
|
Endring i antall deltakere med anti-medikamentantistoff (ADA) respons på atezolizumab fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studieslutt (opptil 36 måneder totalt); se Beskrivelse av resultatmål for detaljer
|
Fra behandlingsstart til studieslutt; vurdert forhåndsdose (0 timer) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, 8 (syklus = 21 eller 28 dager) og dag 2 av syklus 1; deretter hver 8. syklus frem til/ved behandlingsavbrudd (opptil 36 måneder); og 90 dager etter siste dose (opptil 36 måneder totalt)
|
Fra behandlingsstart til studieslutt (opptil 36 måneder totalt); se Beskrivelse av resultatmål for detaljer
|
|
Endring i antall deltakere med ADA-respons på Daratumumab fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Fra behandlingsstart til studieslutt; vurdert forhåndsdose (0 timer) på dag 1 av sykluser 1, 3, 8 (syklus = 28 dager); ved seponering av behandlingen (opptil 36 måneder); og 90 dager etter siste dose (opptil 36 måneder totalt)
|
Fra behandlingsstart til studieslutt; vurdert forhåndsdose (0 timer) på dag 1 av sykluser 1, 3, 8 (syklus = 28 dager); ved seponering av behandlingen (opptil 36 måneder); og 90 dager etter siste dose (opptil 36 måneder totalt)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. juli 2015
Primær fullføring (Faktiske)
19. mars 2021
Studiet fullført (Faktiske)
19. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. april 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2015
Først lagt ut (Anslag)
30. april 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Deksametason
- Antistoffer
- Pomalidomid
- Lenalidomid
- Daratumumab
- Antistoffer, monoklonale
- Atezolizumab
Andre studie-ID-numre
- GO29695
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .