Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie atezolizumabu (przeciwciało przeciw ligandowi zaprogramowanej śmierci 1 [PD-L1]) samego lub w połączeniu z lekiem immunomodulującym i/lub daratumumabem u uczestników ze szpiczakiem mnogim (MM)

31 marca 2021 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Badanie fazy Ib dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki atezolizumabu (przeciwciało anty-PD-L1) samego lub w skojarzeniu z lekiem immunomodulującym i (lub) daratumumabem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (nawracającym/opornym na leczenie i po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych)

To wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I oceni bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę atezolizumabu w monoterapii lub w skojarzeniu z daratumumabem i/lub różnymi lekami immunomodulującymi u uczestników z MM, którzy przeszli nawrót choroby lub przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT). ). Długość cyklu będzie wynosić 21 dni w kohortach od A do C i 28 dni w kohortach od D do F.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

85

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • University of Arkansas
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • Scripps Clinic Torrey Pines
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94116
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Med Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 46526
        • Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Department of Medicine; IU Simon Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202-1798
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Hem/Onc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0718
        • Univ of Michigan Medical Ctr
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital; Hematology Oncology
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44915
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
        • Lifespan Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern MC at Dallas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wcześniejsza diagnoza szpiczaka mnogiego z obiektywnymi dowodami mierzalnej choroby
  • Chętny i zdolny do poddania się aspiracji szpiku kostnego i pobraniu próbki tkanki podczas biopsji podczas badań przesiewowych i badań
  • Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy (</=) 2
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa (>/=) 40 procent (%)
  • Bilirubina całkowita </=2-krotność GGN
  • Kreatynina </=2,0 miligramów na decylitr (mg/dl), z klirensem kreatyniny (CrCl) według wzoru Cockcrofta-Gaulta >/=40 mililitrów na minutę (ml/min) lub 60 ml/min dla osób otrzymujących lenalidomid
  • Skorygowane stężenie wapnia na poziomie lub poniżej GGN
  • Poziomy transaminaz </=2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Otrzymanie >/=1, ale nie więcej niż 3 wcześniejsze linie terapii (kohorty A, B, C, D1, E)
  • Otrzymanie 2, ale nie więcej niż 3 wcześniejszych linii leczenia, które musiały obejmować inhibitor proteasomu (PI) i lek immunomodulujący (IMiD) (pojedynczo lub w skojarzeniu i są oporne na ostatnią linię leczenia (kohorta D2)
  • Otrzymanie >/=2 wcześniejszych linii terapii i progresja po leczeniu przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 i są oporni zarówno na PI, jak i IMiD (Kohorta D3)
  • Otrzymanie >/=4 linii wcześniejszego leczenia i oporność na ostatnią linię leczenia (Kohorta F)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/=1000 komórek na mikrolitr (komórek/ml) (kohorty A, B, D, E, F)
  • Liczba płytek krwi >/=50 000 komórek/ml lub >/=30 000 komórek/ml, jeśli zajęcie szpiku kostnego przekracza 50% (kohorty A, B, D, E, F)
  • Wszyscy uczestnicy, którym przepisano lenalidomid lub pomalidomid, muszą być informowani co najmniej co 21-28 dni o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu (kohorty B, C, E, F)
  • Zgoda na rejestrację i przestrzeganie wszystkich wymagań programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) (kohorty B, C, E)
  • Wyraź zgodę na rejestrację i przestrzegaj wszystkich wymagań programu Pomalyst REMS (kohorta F)
  • Wystarczający powrót do zdrowia po pierwszym lub drugim ASCT w ciągu 60-120 dni od przeszczepu (kohorta C)
  • Odstawienie antybiotykoterapii/przeciwgrzybiczej na >/=14 dni (kohorta C)
  • Zakończenie jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii (Kohorta C)
  • ANC >/=1500 komórek/ml (kohorta C)

Kryteria wyłączenia:

  • Inne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, z pewnymi wyjątkami
  • Wcześniejsza terapia atezolizumabem lub innymi immunoterapiami, w tym agonistami CD137, anty-zaprogramowaną śmiercią (PD)-1, przeciwcytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4) i terapeutycznymi przeciwciałami anty-PD-L1
  • Niekontrolowany ból nowotworowy
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  • Znana nadwrażliwość na badany lek i/lub klasę leków
  • Historia chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem kontrolowanej, leczonej tarczycy lub cukrzycy typu 1
  • Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwszpiczakowa w ciągu 14 dni od dnia 1. cyklu 1
  • Wcześniejsze leczenie limfocytami T chimerowego receptora antygenu (CAR) lub innymi formami adopcyjnej terapii komórkowej, z wyjątkiem autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Zespół polineuropatii, organomegalii, endokrynopatii, białek monoklonalnych i zmian skórnych (POEMS)
  • Białaczka plazmocytowa (powyżej 2000 komórek/ml krążących komórek plazmatycznych według standardowego różnicowania)
  • Terapia immunosupresyjna w ciągu 6 tygodni od dnia 1. cyklu 1
  • Dzienne zapotrzebowanie na kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni od dnia 1. cyklu 1
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Niekontrolowana, istotna klinicznie choroba płuc (na przykład przewlekła obturacyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne, idiopatyczne włóknienie płuc), która w opinii badacza naraziłaby uczestnika na znaczne ryzyko powikłań płucnych podczas badania
  • Historia zapalenia płuc
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Nietolerancja profilaktyki przeciwzakrzepowej (kohorty B, C, E, F)
  • Dowody na postępujący MM w porównaniu z oceną przed przeszczepem (kohorta C)
  • Wcześniejsze leczenie terapią anty-CD38, w tym daratumumabem (kohorty D1, D2, E, F)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A: ATZ (docieranie)
Kohorta A obejmie wstępne badanie bezpieczeństwa w celu oceny atezolizumabu podawanego w monoterapii uczestnikom z nawrotowym lub opornym na leczenie MM, którzy otrzymali do 3 linii wcześniejszego leczenia. UWAGA: Ta kohorta została zakończona.
Lek: Atezolizumab (MPDL3280A), zmodyfikowane przeciwciało anty-PD-L1
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab dożylnie (IV) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorty od A do C otrzymają 1200 miligramów (mg) pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Kohorty D do F (połączenie z daratumumabem) otrzymają 840 mg w dniach 2 i 16 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Tecentriq, MPDL3280A, „ATZ”
Eksperymentalny: Kohorta B1: ATZ + LEN (eskalacja dawki)
Kohorta B1 będzie obejmowała zwiększenie dawki w celu oceny atezolizumabu podawanego w skojarzeniu z rosnącą dawką lenalidomidu u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie MM, którzy otrzymali do 3 linii wcześniejszego leczenia. UWAGA: Ta kohorta została zakończona.
Lek: Atezolizumab (MPDL3280A), zmodyfikowane przeciwciało anty-PD-L1
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab dożylnie (IV) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorty od A do C otrzymają 1200 miligramów (mg) pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Kohorty D do F (połączenie z daratumumabem) otrzymają 840 mg w dniach 2 i 16 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Tecentriq, MPDL3280A, „ATZ”
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany doustnie (PO) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorta B1 otrzyma 10, 15 lub 25 mg lenalidomidu w rosnącej dawce w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu. Kohorta C otrzyma 10 mg w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu, zaczynając od cyklu 4. Kohorta E (skojarzenie z daratumumabem) otrzyma 10, 15 lub 25 mg w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu . Uczestnicy Kohorty E1 otrzymają rosnącą dawkę lenalidomidu, a uczestnicy Kohorty E2 otrzymają lenalidomid w MTD, jak określono w Kohorcie E1.
Inne nazwy:
  • Revlimid, „LEN”
Eksperymentalny: Kohorta C: ATZ + LEN (po ASCT):
Kohorta C oceni atezolizumab podawany w skojarzeniu z lenalidomidem u uczestników ze szpiczakiem mnogim, u których choroba jest mierzalna po ASCT. UWAGA: Ta kohorta jest zamknięta dla rejestracji.
Lek: Atezolizumab (MPDL3280A), zmodyfikowane przeciwciało anty-PD-L1
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab dożylnie (IV) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorty od A do C otrzymają 1200 miligramów (mg) pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Kohorty D do F (połączenie z daratumumabem) otrzymają 840 mg w dniach 2 i 16 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Tecentriq, MPDL3280A, „ATZ”
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany doustnie (PO) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorta B1 otrzyma 10, 15 lub 25 mg lenalidomidu w rosnącej dawce w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu. Kohorta C otrzyma 10 mg w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu, zaczynając od cyklu 4. Kohorta E (skojarzenie z daratumumabem) otrzyma 10, 15 lub 25 mg w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu . Uczestnicy Kohorty E1 otrzymają rosnącą dawkę lenalidomidu, a uczestnicy Kohorty E2 otrzymają lenalidomid w MTD, jak określono w Kohorcie E1.
Inne nazwy:
  • Revlimid, „LEN”
Eksperymentalny: Kohorta D1: ATZ + DAR (docieranie)
Kohorta D1 obejmie wstępne badanie bezpieczeństwa w celu oceny atezolizumabu podawanego w skojarzeniu z daratumumabem u uczestników z nawrotowym lub opornym na leczenie MM, którzy otrzymali do 3 linii wcześniejszego leczenia.
Lek: Atezolizumab (MPDL3280A), zmodyfikowane przeciwciało anty-PD-L1
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab dożylnie (IV) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorty od A do C otrzymają 1200 miligramów (mg) pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Kohorty D do F (połączenie z daratumumabem) otrzymają 840 mg w dniach 2 i 16 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Tecentriq, MPDL3280A, „ATZ”
Lek: Daratumumab
Uczestnicy będą otrzymywać daratumumab w dawce 16 miligramów na kilogram (mg/kg) dożylnie do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Leczenie będzie zgodne z ulotką dołączoną do opakowania w USA i podawane w dniach 1, 8, 15, 22 cykli 1 i 2; w dniach 1 i 15 cykli 3 do 6; oraz w 1. dniu każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Darzalex, „DAR”
Eksperymentalny: Kohorta D2: ATZ + DAR (rozszerzenie)
Kohorta D2 będzie obejmowała rozszerzenie w celu oceny atezolizumabu podawanego w skojarzeniu z daratumumabem u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie MM, którzy otrzymali 2, ale nie więcej niż 3 linie wcześniejszego leczenia, które musiało obejmować PI i IMiD i są oporne na ostatnią linię leczenie.
Lek: Atezolizumab (MPDL3280A), zmodyfikowane przeciwciało anty-PD-L1
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab dożylnie (IV) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorty od A do C otrzymają 1200 miligramów (mg) pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Kohorty D do F (połączenie z daratumumabem) otrzymają 840 mg w dniach 2 i 16 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Tecentriq, MPDL3280A, „ATZ”
Lek: Daratumumab
Uczestnicy będą otrzymywać daratumumab w dawce 16 miligramów na kilogram (mg/kg) dożylnie do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Leczenie będzie zgodne z ulotką dołączoną do opakowania w USA i podawane w dniach 1, 8, 15, 22 cykli 1 i 2; w dniach 1 i 15 cykli 3 do 6; oraz w 1. dniu każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Darzalex, „DAR”
Eksperymentalny: Kohorta D3: ATZ + DAR (postęp)
Kohorta D3 będzie obejmowała rozszerzenie w celu oceny atezolizumabu w skojarzeniu z daratumumabem u uczestników z nawrotowym lub opornym na leczenie MM, którzy otrzymali wcześniej 2 lub więcej linii leczenia i u których wystąpiła progresja przeciwciała monoklonalnego przeciw klastrom różnicowania (CD) 38, samego lub w połączeniu i są oporne zarówno na inhibitor proteasomu (PI), jak i lek immunomodulujący (IMiD).
Lek: Atezolizumab (MPDL3280A), zmodyfikowane przeciwciało anty-PD-L1
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab dożylnie (IV) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorty od A do C otrzymają 1200 miligramów (mg) pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Kohorty D do F (połączenie z daratumumabem) otrzymają 840 mg w dniach 2 i 16 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Tecentriq, MPDL3280A, „ATZ”
Lek: Daratumumab
Uczestnicy będą otrzymywać daratumumab w dawce 16 miligramów na kilogram (mg/kg) dożylnie do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Leczenie będzie zgodne z ulotką dołączoną do opakowania w USA i podawane w dniach 1, 8, 15, 22 cykli 1 i 2; w dniach 1 i 15 cykli 3 do 6; oraz w 1. dniu każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Darzalex, „DAR”
Eksperymentalny: Kohorta E1: ATZ + DAR + LEN (eskalacja dawki)
Kohorta E1 będzie obejmowała zwiększenie dawki w celu oceny atezolizumabu podawanego w skojarzeniu z daratumumabem i lenalidomidem w dawce rosnącej u uczestników z nawrotowym lub opornym na leczenie MM, którzy otrzymali do 3 linii wcześniejszego leczenia. UWAGA: Ta kohorta jest zamknięta dla rejestracji.
Lek: Atezolizumab (MPDL3280A), zmodyfikowane przeciwciało anty-PD-L1
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab dożylnie (IV) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorty od A do C otrzymają 1200 miligramów (mg) pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Kohorty D do F (połączenie z daratumumabem) otrzymają 840 mg w dniach 2 i 16 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Tecentriq, MPDL3280A, „ATZ”
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany doustnie (PO) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorta B1 otrzyma 10, 15 lub 25 mg lenalidomidu w rosnącej dawce w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu. Kohorta C otrzyma 10 mg w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu, zaczynając od cyklu 4. Kohorta E (skojarzenie z daratumumabem) otrzyma 10, 15 lub 25 mg w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu . Uczestnicy Kohorty E1 otrzymają rosnącą dawkę lenalidomidu, a uczestnicy Kohorty E2 otrzymają lenalidomid w MTD, jak określono w Kohorcie E1.
Inne nazwy:
  • Revlimid, „LEN”
Lek: Daratumumab
Uczestnicy będą otrzymywać daratumumab w dawce 16 miligramów na kilogram (mg/kg) dożylnie do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Leczenie będzie zgodne z ulotką dołączoną do opakowania w USA i podawane w dniach 1, 8, 15, 22 cykli 1 i 2; w dniach 1 i 15 cykli 3 do 6; oraz w 1. dniu każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Darzalex, „DAR”
Eksperymentalny: Kohorta E2: ATZ + DAR + LEN (rozszerzenie)
Kohorta E2 będzie obejmowała rozszerzenie w celu oceny atezolizumabu podawanego w skojarzeniu z daratumumabem i maksymalną tolerowaną dawką (MTD) lenalidomidu określoną w kohorcie E1 u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie MM, którzy otrzymali do 3 linii wcześniejszego leczenia. UWAGA: Ta kohorta jest zamknięta dla rejestracji.
Lek: Atezolizumab (MPDL3280A), zmodyfikowane przeciwciało anty-PD-L1
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab dożylnie (IV) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorty od A do C otrzymają 1200 miligramów (mg) pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Kohorty D do F (połączenie z daratumumabem) otrzymają 840 mg w dniach 2 i 16 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Tecentriq, MPDL3280A, „ATZ”
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid będzie podawany doustnie (PO) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorta B1 otrzyma 10, 15 lub 25 mg lenalidomidu w rosnącej dawce w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu. Kohorta C otrzyma 10 mg w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu, zaczynając od cyklu 4. Kohorta E (skojarzenie z daratumumabem) otrzyma 10, 15 lub 25 mg w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu . Uczestnicy Kohorty E1 otrzymają rosnącą dawkę lenalidomidu, a uczestnicy Kohorty E2 otrzymają lenalidomid w MTD, jak określono w Kohorcie E1.
Inne nazwy:
  • Revlimid, „LEN”
Lek: Daratumumab
Uczestnicy będą otrzymywać daratumumab w dawce 16 miligramów na kilogram (mg/kg) dożylnie do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Leczenie będzie zgodne z ulotką dołączoną do opakowania w USA i podawane w dniach 1, 8, 15, 22 cykli 1 i 2; w dniach 1 i 15 cykli 3 do 6; oraz w 1. dniu każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Darzalex, „DAR”
Eksperymentalny: Kohorta F1: ATZ + DAR + POM (zwiększanie dawki)
Kohorta F1 obejmie eskalację dawki w celu oceny atezolizumabu podawanego w skojarzeniu z daratumumabem i rosnącą dawką pomalidomidu u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie MM, którzy otrzymali wcześniej 4 lub więcej linii leczenia i są oporni na ostatnią linię leczenia. UWAGA: Ta kohorta została zakończona.
Lek: Atezolizumab (MPDL3280A), zmodyfikowane przeciwciało anty-PD-L1
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab dożylnie (IV) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorty od A do C otrzymają 1200 miligramów (mg) pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Kohorty D do F (połączenie z daratumumabem) otrzymają 840 mg w dniach 2 i 16 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Tecentriq, MPDL3280A, „ATZ”
Lek: Daratumumab
Uczestnicy będą otrzymywać daratumumab w dawce 16 miligramów na kilogram (mg/kg) dożylnie do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Leczenie będzie zgodne z ulotką dołączoną do opakowania w USA i podawane w dniach 1, 8, 15, 22 cykli 1 i 2; w dniach 1 i 15 cykli 3 do 6; oraz w 1. dniu każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Darzalex, „DAR”
Lek: Pomalidomid
Pomalidomid będzie podawany doustnie do utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorta F (kombinacja z daratumumabem) otrzyma 2 lub 4 mg w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu. Uczestnicy Kohorty F1 otrzymają rosnącą dawkę pomalidomidu, a uczestnicy Kohorty F2 otrzymają pomalidomid w MTD, jak określono w Kohorcie F1.
Inne nazwy:
  • Pomalyst, „POM”
Aktywny komparator: Kohorta F2: ATZ + DAR + POM (rozszerzenie)
Kohorta F2 będzie obejmowała rozszerzenie w celu oceny atezolizumabu podawanego w skojarzeniu z daratumumabem i MTD pomalidomidu określone w kohorcie F1 u uczestników z nawrotowym lub opornym na leczenie MM, którzy otrzymali 4 lub więcej linii wcześniejszego leczenia i są oporni na ostatnią linię leczenia. UWAGA: Ta kohorta jest losowa.
Lek: Atezolizumab (MPDL3280A), zmodyfikowane przeciwciało anty-PD-L1
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab dożylnie (IV) do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorty od A do C otrzymają 1200 miligramów (mg) pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Kohorty D do F (połączenie z daratumumabem) otrzymają 840 mg w dniach 2 i 16 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Tecentriq, MPDL3280A, „ATZ”
Lek: Daratumumab
Uczestnicy będą otrzymywać daratumumab w dawce 16 miligramów na kilogram (mg/kg) dożylnie do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Leczenie będzie zgodne z ulotką dołączoną do opakowania w USA i podawane w dniach 1, 8, 15, 22 cykli 1 i 2; w dniach 1 i 15 cykli 3 do 6; oraz w 1. dniu każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Darzalex, „DAR”
Lek: Pomalidomid
Pomalidomid będzie podawany doustnie do utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorta F (kombinacja z daratumumabem) otrzyma 2 lub 4 mg w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu. Uczestnicy Kohorty F1 otrzymają rosnącą dawkę pomalidomidu, a uczestnicy Kohorty F2 otrzymają pomalidomid w MTD, jak określono w Kohorcie F1.
Inne nazwy:
  • Pomalyst, „POM”
Aktywny komparator: Kohorta F3: DAR + POM + deksametazon
Kohorta F3 to ramię kontrolne ekspansji dla kohorty F2. Uczestnicy otrzymają daratumumab w połączeniu z pomalidomidem w MTD i deksametazonem. UWAGA: Ta kohorta jest losowa.
Lek: Daratumumab
Uczestnicy będą otrzymywać daratumumab w dawce 16 miligramów na kilogram (mg/kg) dożylnie do czasu utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Leczenie będzie zgodne z ulotką dołączoną do opakowania w USA i podawane w dniach 1, 8, 15, 22 cykli 1 i 2; w dniach 1 i 15 cykli 3 do 6; oraz w 1. dniu każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Darzalex, „DAR”
Lek: Pomalidomid
Pomalidomid będzie podawany doustnie do utraty korzyści klinicznych, wycofania lub zakończenia badania. Kohorta F (kombinacja z daratumumabem) otrzyma 2 lub 4 mg w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu. Uczestnicy Kohorty F1 otrzymają rosnącą dawkę pomalidomidu, a uczestnicy Kohorty F2 otrzymają pomalidomid w MTD, jak określono w Kohorcie F1.
Inne nazwy:
  • Pomalyst, „POM”
Lek: Deksametazon
Uczestnicy będą otrzymywać 20 mg lub 40 mg deksametazonu PO co 7 dni od pierwszego dnia każdego cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek uczestników według najlepszej ogólnej odpowiedzi według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
Ramy czasowe: Od dnia 1 cyklu 2 (cykl = 21 lub 28 dni) do progresji, wycofania lub zakończenia badania (łącznie do 36 miesięcy)
Od dnia 1 cyklu 2 (cykl = 21 lub 28 dni) do progresji, wycofania lub zakończenia badania (łącznie do 36 miesięcy)
Zalecana dawka fazy II (RP2D) lenalidomidu w badanych kombinacjach
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki (do około 36 miesięcy)
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki (do około 36 miesięcy)
RP2D pomalidomidu w testowanych kombinacjach
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki (do około 36 miesięcy)
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki (do około 36 miesięcy)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki (do około 36 miesięcy)
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki (do około 36 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR) Zgodnie z kryteriami IMWG
Ramy czasowe: Od pierwszej zaobserwowanej odpowiedzi do daty pierwszej zarejestrowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (łącznie do 36 miesięcy)
Od pierwszej zaobserwowanej odpowiedzi do daty pierwszej zarejestrowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (łącznie do 36 miesięcy)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według kryteriów IMWG
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej zarejestrowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny (łącznie do 36 miesięcy)
Od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej zarejestrowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny (łącznie do 36 miesięcy)
Procent uczestników z obiektywną odpowiedzią według kryteriów IMWG
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 2 do progresji, wycofania lub zakończenia badania (łącznie do 36 miesięcy). Tylko dla kohorty D3: 6, 9 i 12 miesięcy.
Od pierwszego dnia cyklu 2 do progresji, wycofania lub zakończenia badania (łącznie do 36 miesięcy). Tylko dla kohorty D3: 6, 9 i 12 miesięcy.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (łącznie do 36 miesięcy)
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (łącznie do 36 miesięcy)
Maksymalne obserwowane stężenie atezolizumabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Od dawki wstępnej (0 godzin [h]) w 1. dniu cyklu 1. do przerwania leczenia (łącznie do 36 miesięcy); szczegółowe informacje znajdują się w opisie miernika wyniku
Przed podaniem (0 h) i po podaniu (0,5 h) (infuzja = 0,5-1 h) w 1. dniu cykli 1, 3 (cykl = 21 lub 28 dni) i w 2. dniu cyklu 1; przed dawkowaniem (0 godz.) w dniu 1 cykli 2, 4, 8; następnie co 8 cykli do/w momencie przerwania leczenia (do 36 miesięcy); i 90 dni po ostatniej dawce (łącznie do 36 miesięcy)
Od dawki wstępnej (0 godzin [h]) w 1. dniu cyklu 1. do przerwania leczenia (łącznie do 36 miesięcy); szczegółowe informacje znajdują się w opisie miernika wyniku
Minimalne obserwowane stężenie atezolizumabu w surowicy (Cmin).
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 h) w 1. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 8 (cykl = 21 lub 28 dni) i w 2. dniu cyklu 1; następnie co 8 cykli do/w momencie przerwania leczenia (do 36 miesięcy); i 90 dni po ostatniej dawce (łącznie do 36 miesięcy)
Dawkowanie wstępne (0 h) w 1. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 8 (cykl = 21 lub 28 dni) i w 2. dniu cyklu 1; następnie co 8 cykli do/w momencie przerwania leczenia (do 36 miesięcy); i 90 dni po ostatniej dawce (łącznie do 36 miesięcy)
Cmax lenalidomidu
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godz.) i po podaniu dawki (1 godz.) w dniu 1 cykli 1, 4 (cykl = 21 dni); przed podaniem (0 godz.) i po podaniu dawki (0,5, 1, 2, 4, 8 godz.) w dniu 15 cykli 1, 3; przed podaniem (0 godz.) i po podaniu dawki (2 godz.) w 15. dniu cykli 2, 4, 8
Przed podaniem (0 godz.) i po podaniu dawki (1 godz.) w dniu 1 cykli 1, 4 (cykl = 21 dni); przed podaniem (0 godz.) i po podaniu dawki (0,5, 1, 2, 4, 8 godz.) w dniu 15 cykli 1, 3; przed podaniem (0 godz.) i po podaniu dawki (2 godz.) w 15. dniu cykli 2, 4, 8
Cmin lenalidomidu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godz.) w 1. dniu cykli 1, 4 (cykl = 21 dni) i w 15. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 8
Przed podaniem dawki (0 godz.) w 1. dniu cykli 1, 4 (cykl = 21 dni) i w 15. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 8
Cmax pomalidomidu
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godz.) i po podaniu dawki (1, 2, 4, 6, 8 godz.) w dniu 15 cykli 1, 3 (cykl = 28 dni); przed podaniem (0 h) i po podaniu (4 h) w dniu 15 cykli 2, 4, 8
Przed podaniem (0 godz.) i po podaniu dawki (1, 2, 4, 6, 8 godz.) w dniu 15 cykli 1, 3 (cykl = 28 dni); przed podaniem (0 h) i po podaniu (4 h) w dniu 15 cykli 2, 4, 8
Cmin Pomalidomidu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godz.) w 15. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 8 (cykl = 28 dni)
Przed podaniem dawki (0 godz.) w 15. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 8 (cykl = 28 dni)
Cmax daratumumabu
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki (0 godz.) w 1. dniu cyklu 1. do przerwania leczenia (łącznie do 36 miesięcy); szczegółowe informacje znajdują się w opisie miernika wyniku
Przed podaniem (0 h) i po podaniu (0,5 h) (infuzja ~3-6 h) w dniu 1 cykli 1, 3 (cykl = 28 dni); przed dawkowaniem (0 godz.) w dniu 1 cykli 2, 4, 8; następnie co 8 cykli do/w momencie przerwania leczenia (do 36 miesięcy); i 90 dni po ostatniej dawce (łącznie do 36 miesięcy)
Od przed podaniem dawki (0 godz.) w 1. dniu cyklu 1. do przerwania leczenia (łącznie do 36 miesięcy); szczegółowe informacje znajdują się w opisie miernika wyniku
Cmin daratumumabu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godz.) w 1. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 8 (cykl = 28 dni); następnie co 8 cykli do/w momencie przerwania leczenia (do 36 miesięcy); i 90 dni po ostatniej dawce (łącznie do 36 miesięcy)
Dawkowanie wstępne (0 godz.) w 1. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 8 (cykl = 28 dni); następnie co 8 cykli do/w momencie przerwania leczenia (do 36 miesięcy); i 90 dni po ostatniej dawce (łącznie do 36 miesięcy)
Zmiana liczby uczestników z odpowiedzią na przeciwciała przeciwlekowe (ADA) na atezolizumab od punktu początkowego do końca badania
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania (łącznie do 36 miesięcy); szczegółowe informacje znajdują się w opisie miernika wyniku
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania; oceniano przed podaniem dawki (0 h) w dniu 1 cykli 1, 2, 3, 4, 8 (cykl = 21 lub 28 dni) i dniu 2 cyklu 1; następnie co 8 cykli do/w momencie przerwania leczenia (do 36 miesięcy); i 90 dni po ostatniej dawce (łącznie do 36 miesięcy)
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania (łącznie do 36 miesięcy); szczegółowe informacje znajdują się w opisie miernika wyniku
Zmiana liczby uczestników z odpowiedzią ADA na daratumumab od początku badania do końca badania
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania; oszacowano przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 1 cykli 1, 3, 8 (cykl = 28 dni); przy przerwaniu leczenia (do 36 miesięcy); i 90 dni po ostatniej dawce (łącznie do 36 miesięcy)
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania; oszacowano przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 1 cykli 1, 3, 8 (cykl = 28 dni); przy przerwaniu leczenia (do 36 miesięcy); i 90 dni po ostatniej dawce (łącznie do 36 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GO29695

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Atezolizumab (MPDL3280A), zmodyfikowane przeciwciało anty-PD-L1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj